Hcy、TSH、TRAb聯合檢測在甲狀腺功能減退癥診斷中的應用價值探討

朱瑞（天津市河西區馬場街社區衛生服務中心,天津 300074）

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是臨床常見的甲狀腺疾病，嚴重影響患者的生活質量，需積極治療，但由于部分患者早期無明顯癥狀等原因，導致誤診漏診，不利于預后。因此，提高疾病早期診出率對提升預后具有重要意義。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）是臨床常用甲狀腺疾病診斷相關因子，同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）因其與心腦血管疾病的相關性，近年來也有學者將其應用于甲狀腺疾病診斷中，抗促甲狀腺素受體抗體（Thyroid-stimulating hormone receptor antibodies，TRAb）則因其為甲狀腺特異性抗體進入研究者的視線。基于此，本研究對健康人群、亞臨床甲減患者和甲狀腺功能減退癥患者的甲狀腺功能、Hcy、TSH、TRAb水平及陽性率進行統計分析，旨在明確不同人群各類指標的表達差異，現就結果進行總結匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年6月-2022年8月在我院就診的120例原發性甲狀腺功能減退癥患者作為甲減組，選取同期在我院就診的80例亞臨床甲減患者和326例健康體檢者作為亞甲減組和對照組，對其臨床資料進行回顧性分析。納入標準：甲減及亞臨床甲減診斷標準參照《中國甲狀腺疾病診治指南》（2007版）[1]中相關標準，均為初次確診，入組前未接受甲狀腺功能相關治療，年齡＞18周歲，對照組甲狀腺功能均正常，臨床資料完整，既往無酗酒、吸煙、藥物濫用等不良嗜好，本研究所有參與者均對研究目的和內容知情同意。排除標準：有代謝性疾病者，既往有甲狀腺手術史者，心血管疾病、糖尿病患者，合并下丘腦、垂體疾病及相關病史和手術史者，合并免疫系統疾病或自身免疫性疾病者，惡性腫瘤者，精神疾病者，合并甲狀腺疾病家族史者，存在嚴重炎性疾病者，妊娠期及哺乳期女性。三組一般資料經統計分析，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性，詳見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 所有受試者空腹＞8h，晨起抽肘靜脈血5ml，離心分離得血清，游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（Free thyroxine，FT4）、TSH、TRAb、Hcy采用全自動化學發光免疫分析儀（生產廠家：儀器Mindray；型號CL-1200i）進行測定，所有操作均按照試劑盒及儀器說明進行。

1.3 觀察指標 將Hcy、TSH、TRAb指標用于診斷甲減的準確性、特異性、敏感性、漏診率及誤診率進行對比分析。以病理結果作為金標準，各指標陽性閾值以試劑盒說明書中提供的正常參考值為準，聯合檢測的陽性評判標準為任何一個指標為陽性即判定為陽性。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS21.0進行分析，計量資料兩兩比較采用t檢驗，三組間比較采用方差分析，計數資料進行卡方檢驗，相關性分析采用Pearson分析法進行，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者各指標水平結果比較 三組受試者FT3、FT4、TSH、TRAb、Hcy水平比較，差異顯著（P＜0.05），甲減組FT3、FT4水平顯著低于亞甲減組和對照組（P＜0.05），甲減組TSH、TRAb、Hcy水平顯著高于亞甲減組和對照組（P＜0.05）；亞甲減組FT3、FT4水平顯著低于對照組（P＜0.05），TSH、TRAb、Hcy水平顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 三組患者各指標水平比較(±s)

表2 三組患者各指標水平比較(±s)

注：a表示與對照組比較P＜0.05，b表示與亞甲減組比較P＜0.05。

組別 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L) TRAb（IU/mL） Hcy(μmol/L)甲減組（n＝120） ±0.45ab 9.97±1.28ab 10.13±1.02ab 35.86±6.31ab 33.26±5.44ab亞甲減組（n＝80）2.63 21.06±3.28a對照組（n＝326）3.51±0.68a 12.26±3.76a 5.94±1.77a 23.65±7.23a 12.02±2.94 F 460.7701 167.7794 754.7186 1180.9785 1468.3554 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 4.31±0.51 16.73±4.18 3.16±1.86 13.05±2.15

2.2 三組患者各指標陽性率結果比較 甲減組各指標單獨檢測及聯合檢測陽性率均顯著高于亞甲減組和對照組（P＜0.05），亞甲減組各指標單獨檢測及聯合檢測陽性率均顯著高于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 三組患者各指標陽性率比較[n(%)]

2.3 各指標與甲狀腺激素水平相關性分析結果 受試者中TSH、TRAb、Hcy水平均與FT3（rTSH=-0.86，rTRAb=-0.69，rHcy=-0.78，P均＜0.05）和FT4（rTSH=-0.79，rTRAb=-0.71，rHcy=-0.63，P均＜0.05）水平呈負相關，由此表明，TSH、TRAb、Hcy水平的升高與甲狀腺功能減退及甲減的發生密切相關。

3 討論

甲狀腺是人體最重要的內分泌器官之一，在機體生長、發育、代謝等多種生理過程中均發揮重要的調節作用；當甲狀腺功能低下或亢進時均會對患者身體健康造成影響，還可能累及心血管、消化系統等其他臟器功能，嚴重時可能導致多系統疾病，危及生命安全[2-3]。甲狀腺疾病屬于內分泌科常見疾病類型，包括甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、自身免疫性甲狀腺疾病等[4-5]。近年來，隨著人們生產、生活方式及飲食習慣、生活環境等的改變，甲狀腺疾病發生率有逐年上升趨勢，已經成為影響我國人民幸福指數的重要疾病類型，早發現、早治療是提升疾病預后的重要舉措。

甲減是由各種因素導致的甲狀腺對甲狀腺激素的合成、分泌能力降低或生理效應不足導致機體代謝能力降低進而引發的一系列綜合征[6-7]，該病早期臨床癥狀并不明顯，隨著病情發展可能出現記憶衰退、肌無力等癥狀，還可能誘發冠心病等其他系統疾病，嚴重影響患者的生活質量[8-9]。因其初期癥狀不明顯，常出現漏診、誤診現象，因此，如何及時有效地提升早期診斷率是對疾病進行盡早干預的重中之重。

TSH是由垂體合成及分泌的一種作用于甲狀腺，促進甲狀腺激素釋放的激素，其合成及分泌水平受甲狀腺激素的負向調控，能在一定范圍內反映甲狀腺功能，因此，也是最早被用于診斷甲減的生化指標之一，但臨床實驗發現，單一采用TSH診斷甲減的特異性和敏感性均有待提高，因此，臨床尋找更準確的甲減診斷生化指標也成為研究特點。Hcy已經被多項研究證實屬于心血管等多種疾病的獨立危險因子，而甲減患者隨疾病發展會導致冠心病等心血管疾病發生[10]，因此，筆者推測，Hcy水平可能與甲狀腺功能之間存在相關性。近年來，隨著對甲狀腺疾病研究的不斷深入，自身免疫系統功能紊亂在甲狀腺疾病發生發展中的作用越來越受到重視，TRAb是目前公認的自身免疫性甲狀腺疾病特異性的標志性抗體，在甲狀腺疾病診斷中具有重要意義[11]。

綜上所述，TSH、TRAb、Hcy水平與FT3和FT4水平密切相關，且甲減患者中TSH、TRAb、Hcy指標的單獨和聯合檢測陽性率均顯著高于亞甲減人群及健康人群，因此，TSH、TRAb、Hcy可作為診斷甲減的潛在生化指標。