黃芪湯聯(lián)合抗生素治療對(duì)慢性腎盂腎炎的臨床觀察

盧紅平

摘要：目的：探討黃芪湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì)慢性腎盂腎炎的療效以及血清 TGF-β1的影響。方法：選取自2019年3月～2020年10月在我院內(nèi)科接受治療的慢性腎盂腎炎患者113例，按入院先后順序分為兩組，對(duì)照組采用西醫(yī)治療，觀察組采用西醫(yī)聯(lián)合黃芪湯治療。比較兩組患者治療前后血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平，并比較兩組患者治療后臨床療效以及疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療后，兩組患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治療前；且觀察組患者的血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組；觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=4.748，P=0.029）；觀察組患者治療后1年累積復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（7.27% vs 18.97%，Log-rank χ2=4.297，P=0.038）。以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：黃芪湯聯(lián)合西醫(yī)抗生素常規(guī)治療對(duì)慢性腎盂腎炎患者療效顯著，且預(yù)后較好，并可以降低血清 TGF-β1的水平，對(duì)慢性腎盂腎炎的治療有重要的臨床意義。

關(guān)鍵字：黃芪湯；慢性腎盂腎炎；血清 TGF-β1；臨床療效

中圖分類號(hào)：R692.3??????????????????????????? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

慢性腎盂腎炎（Chronicpyelonephritis，CPN）主要是由于腎臟組織出現(xiàn)細(xì)菌感染，且感染大多分布于腎盂、腎盞以及腎間質(zhì)等組織，引起瘢痕病變，最終導(dǎo)致腎組織萎縮以及腎功能障礙[1]。該病病程大多遷延反復(fù)，久治不愈易復(fù)發(fā)，且多數(shù)CPN 患者均會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等泌尿系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重影響患者的生命健康[2]。CPN 發(fā)病主要與菌群致病力、機(jī)體免疫功能改變及炎癥反應(yīng)等因素相關(guān)。西醫(yī)常規(guī)治療主要以“抗感染”治療為主[3]，但菌群耐藥性使其臨床療效仍不夠理想[4]，故中醫(yī)療法慢慢被引入該病的臨床治療中。研究顯示，黃芪注射液對(duì) CPN 患者的病情治療有較好的臨床效果[5]。故現(xiàn)就西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合黃芪湯對(duì)慢性腎盂腎炎的臨床療效以及血清 TGF-β1的影響進(jìn)行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

選取自2019年3月～2020年10月在甘肅省卓尼縣喀爾欽鎮(zhèn)衛(wèi)生院（以下簡(jiǎn)稱我院）內(nèi)科接受治療的慢性腎盂腎炎患者113例，按入院先后順序分為兩組，對(duì)照組采用西醫(yī)抗生素常規(guī)治療，觀察組采用西醫(yī)抗生素聯(lián)合黃芪湯治療。其中，觀察組55例，男性35例，女性20例，年齡24～71歲，平均年齡（42.76±8.45）歲，慢性腎盂腎炎病程6個(gè)月～9 a，平均病程（3.75±1.28） a；對(duì)照組58例，男性40例，女性18例，年齡25～69歲，平均年齡（41.19±8.65） a，慢性腎盂腎炎病程6個(gè)月～10 a，平均病程（3.90±1.30） a 。經(jīng)比較兩組在體重指數(shù)、病程等相關(guān)條件上差異不明顯（P>0.05），可以比較。詳細(xì)情況見表1所列。所有患者均符合慢性腎盂腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者和家屬均了解本次調(diào)查，簽訂意向書。排除以下情況者：（1）糖尿病腎病患者；（2）伴有嚴(yán)重免疫、呼吸、肝功能障礙等其他全身性系統(tǒng)功能障礙的患者。

1.2治療方法

（1）對(duì)照組患者給予西醫(yī)常規(guī)抗生素治療：患者口服呋喃妥因腸溶片（即NitrofurantoinEnteric-coatedTab? lets；國(guó)藥準(zhǔn)字H21022891，2010-08-30；東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司；化學(xué)藥品，50 mg），3次/d，每次1片；同時(shí)靜脈滴注注射用頭孢他啶（即Ceftazidime? forInjection；國(guó)藥準(zhǔn)字H20043760，2004-04-30；國(guó)藥集團(tuán)百達(dá)制藥有限公司；化學(xué)藥品，按 C22H22N6O7S2計(jì)算1.0 g），1次/d，2 g/次。對(duì)患者進(jìn)行為期1個(gè)月的治療，用藥期間注意觀察患者的病情進(jìn)展、身體情況，維持水電解質(zhì)均衡，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。

（2）觀察組在西藥抗生素治療的基礎(chǔ)上，加用中藥方劑黃芪湯加減治療：生黃芪30 g，白茅根30 g，太子參20 g，山萸肉20 g，生地黃20 g，車前草20 g，淮山藥20 g，炒白術(shù)20 g，茯苓20 g，白花蛇舌草20 g；將以上中藥材水煎后，分早晚口服，每天1劑。和對(duì)照組一樣，同樣接受1個(gè)月的治療。用藥期間注意觀察患者的病情進(jìn)展、身體情況，保持水、電解質(zhì)等酸堿平衡，合理調(diào)整藥物劑量。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1? 血常規(guī) BUN、SCr、以及尿β- MG、血β- MG 水平的檢測(cè)

治療前、后，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血（5mL），將其放在室溫下靜置20min，用離心機(jī)離心處理25min，速度為2500 r/min 。分離血清，取4mL 血清留置，置于-80℃的環(huán)境下保存。采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)的 BS-480全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血清尿素氮（Serum urea nitrogen，BUN ）、血肌酐（se? rum creatinine，SCr）的水平，且嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書進(jìn)行操作。采用免疫比濁法檢測(cè)尿微球蛋白（Microglobu? lin，尿β- MG）、血微球蛋白（Blood microglobulin，血β-MG）的水平，試劑盒由于上海信裕生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.3.2 血清細(xì)胞因子 TNF-ɑ、TGF-β1、hs- CRP 水平的檢測(cè)

采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA 法）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、轉(zhuǎn)化生子因子β1（Transformation of grouth factor beta1，TGF-β1）、超敏 C-反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs- CRP）等水平。試劑盒由北京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.3.3 治療效果評(píng)價(jià)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)措施如下[4，7]：（1）臨床效果顯著，患者尿常規(guī)結(jié)果改善明顯或大體正常，尿菌培養(yǎng)試驗(yàn)陰性，臨床癥狀、體征基本或完全消失；（2）臨床效果有效，患者尿常規(guī)結(jié)果一部分改善，尿菌培養(yǎng)試驗(yàn)少見陽(yáng)性，臨床癥狀、體征有所改善；（3）臨床效果無(wú)效，患者尿常規(guī)結(jié)果幾乎無(wú)改善，尿菌培養(yǎng)試驗(yàn)仍為陽(yáng)性，或第二周到第六周復(fù)查尿菌培養(yǎng)試驗(yàn)仍為陽(yáng)性，癥狀、體征未變化，或病情加重。總有效率=（顯效率+有效率）/總患者數(shù)×100%。

1.3.4 預(yù)后隨訪

1年后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，記錄疾病的復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用 SPSS15.0軟件，對(duì)文中數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量類資料計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差，行 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)類資料計(jì)算百分比，行χ2檢驗(yàn)。復(fù)發(fā)率用 Kaplan- Meier 曲線計(jì)算，行 Log- rank 檢驗(yàn)。d<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清BUN、SCr、尿β- MG、血β-MG水平的比較

治療后，所有患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β- MG 水平均低于治療前；且觀察組患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平均低于對(duì)照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（d＜0.05）。具體情況見表2所列。

2.2兩組患者治療前后血清 TNF-a 、TGF-β1、hs- CRP 水平的比較

治療后，所有患者血清 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治療前；且觀察組患者血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組。且以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況見表3所列。

2.3觀察組和對(duì)照組患者干預(yù)后的治療效果比較

經(jīng)過積極有效的干預(yù)，觀察組55例患者中有52例患者治療結(jié)果有效，其中治療療效顯著者24例、療效有效者28例，治療總有效率為94.55%（52/55）；對(duì)照組58例患者中有47例患者治療結(jié)果有效，其中治療療效顯著者17例、療效有效者30例，治療總有效率為81.03%（47/58）。因此，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P=0.029），且差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況見表4所列。

2.4觀察組和對(duì)照組患者復(fù)發(fā)率比較

1 a 隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組有4例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.27%；對(duì)照組有11例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.97%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Log-rankχ2=4.297，P=0.038），如圖1所示。

3 討論

CPN 患者前期主要表現(xiàn)為急性腎盂腎炎，且 50%以上的患者為大腸桿菌感染，少數(shù)患者為變形桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、衣原體等感染［8］。西醫(yī)常規(guī)抗生素療法，經(jīng)常會(huì)引起耐藥菌過量繁殖以及菌群變遷，副反應(yīng)較大，當(dāng)CPN患者免疫力降低時(shí)，易導(dǎo)致感染發(fā)生，進(jìn)而致病菌再次進(jìn)入體內(nèi)，引起惡性循環(huán)［9］。本觀察中，CPN 患者在西醫(yī)常規(guī)抗菌治療的基礎(chǔ)上加用了中醫(yī)療法。CPN 在中醫(yī)中屬于“腰痛、淋證、勞淋”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為久病濕熱、氣血耗損、氣陰虧損、肝腎陰虛、腎血不足、傷及脾腎，由實(shí)證轉(zhuǎn)為虛實(shí)相雜［9］。雖然 CPN 病變主要在于腎和膀胱，但與脾臟關(guān)系密切，故CPN患者常常伴有脾虛，健腎強(qiáng)脾是該病治療的關(guān)鍵。因此，CPN 中醫(yī)治療應(yīng)從本虛標(biāo)實(shí)論治，且以清熱利濕通淋、養(yǎng)陰益氣、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、滋補(bǔ)腎陰、補(bǔ)脾益腎、疏肝泄熱為主［8］。生黃芪可以強(qiáng)脾益氣、利尿排毒；太子參補(bǔ)氣益脾；淮山藥補(bǔ)腎益脾、益肺止咳、促消化；茯苓健脾利水；炒白術(shù)、山萸肉健脾固氣、補(bǔ)腎益肝、燥濕利水；生地黃清熱涼血、生津養(yǎng)陰；白茅根、車前草、白花蛇舌草清熱利濕通淋，強(qiáng)腎健脾［10］，可以有效抑制多種細(xì)菌的繁殖生長(zhǎng)，改善機(jī)體免疫功能，已經(jīng)被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所證實(shí)［9］。以上中藥多藥合用可以起到固腎補(bǔ)氣、清利濕熱、補(bǔ)脾益腎、疏肝泄熱之功效，改善CPN患者腎間質(zhì)纖維化，增強(qiáng)其機(jī)體免疫功能，從而有效治療CPN［7］。

腎功能最常用指標(biāo)即血清BUN、SCr水平，當(dāng)血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG水平顯著降低時(shí)，就表明CPN患者的腎臟功能有了很大改善［11-12］。血清TNF-ɑ、hs-CRP 均是常見炎癥性因子，其顯著降低，均預(yù)示CPN患者炎癥明顯好轉(zhuǎn)［13-14］。血清TGF-β1是一種促纖維化關(guān)鍵因子，可以刺激成纖維細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞分化成肌成纖維細(xì)胞，引起不可逆性的腎間質(zhì)纖維化［15］。通過降低血清TGF-β1的表達(dá)水平，可以有效抑制CPN患者腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)程，改善CPN患者腎功能［16-17］。

CPN 患者給予黃芪湯和西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合治療后，其血常規(guī) BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清炎癥因子TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP水平均得到顯著改善，且臨床治療有效率有較大提升，疾病一年累積復(fù)發(fā)情況也顯著好轉(zhuǎn)。黃芪湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì) CPN患者療效較好。黃芪湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對(duì) CPN患者療效顯著，且預(yù)后較好，并可以降低血清 TGF-β1水平，對(duì)CPN 的治療有重要的臨床意義。

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