柯薩奇病毒B組5型非結構蛋白抑制NF-κB信號通路的作用機制研究*

張佳玉 滕培英 呂維民 楊 帆 陳 偉

（昆明理工大學醫學院，昆明 650500）

手足口?。╤and-foot-mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒感染引起的兒童急性傳染病。HFMD 的病原體為小核糖核酸病毒科，有20 多種（型），主要包括腸道病毒71 型（enterovirus type 71，EV71）、柯薩奇病毒（coxsackievirus，CV）A群和B 群以及埃可病毒（enteric cytopathic human orphan virus，ECHO）等［1］。近年來，越來越多證據表明，柯薩奇病毒B 組5 型（coxsackievirus B5，CVB5）逐漸成為手足口病的重要病原體之一［2-3］?；颊吒腥綜VB5 后，出現發熱、皮疹或皰疹等癥狀，重癥者還會出現以病毒性腦炎和無菌性腦膜炎為主要特征的神經系統疾病，甚至死亡，對嬰幼兒健康造成嚴重威脅［4］。

CVB5 為無包膜的單股正鏈RNA（+ssRNA）病毒，基因組全長約7 400 bp，由1 個開放閱讀框及2 個非翻譯區構成，可編碼2 194 個氨基酸的多聚蛋白前體，并進一步水解為3 個前體蛋白（P1、P2、P3）。P1 前體蛋白基因編碼4 種結構蛋白（VP1、VP2、VP3 和VP4），主要負責病毒核衣殼的組裝，其中VP1 基因具有主要的中和抗原決定簇，是腸道病毒血清學分型的重要依據。P2 和P3基因區編碼的7 種非結構蛋白（nonstructural protein，NSP）（2A、2B、2C、3A、3B、3C 和3D）在病毒復制、細胞自噬和逃逸天然免疫中發揮了重要作用［5］（圖1）。

核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是宿主天然免疫反應中的重要蛋白質，由5個家族成員組成（p65/RelA、RelB、cREL、p50 和p52），在宿主的炎癥反應中發揮重要作用。在靜止狀態下，NF-κB/Rel 轉 錄 因 子 與 核 因 子κB 抑 制 蛋 白（inhibitor of NF-κB，IκB）形成復合物，以非活性狀態存在于細胞質中。當RNA 病毒感染細胞后，細胞表面特異性受體識別和激活，活化下游接頭蛋白，激活NF-κB介導的信號通路。IκBα在Ser32和Ser36 位點發生磷酸化，進而被蛋白酶體降解，從而活化NF-κB釋放［6］。激活的轉錄因子 NF-κB進入細胞核，從而促進下游炎性細胞因子（TNF-α、IL-1β 和IL-6 等） 的 表 達，進 而 發 揮 抗 病 毒效應［7-8］?！?br>