細(xì)胞鐵死亡的形態(tài)學(xué)特征及相關(guān)疾病治療*

趙悄雅 常恒瑞 常彥忠

（1）河北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院鐵代謝分子生物學(xué)研究室，石家莊 050024；2）河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院脊柱外科，石家莊 050051）

細(xì)胞死亡作為整個(gè)細(xì)胞生命過(guò)程的一個(gè)環(huán)節(jié)，在多細(xì)胞生物體的生長(zhǎng)發(fā)育和代謝穩(wěn)態(tài)的維持中起著重要的作用，是生命的基本特征之一。大量研究證實(shí)，細(xì)胞凋亡（apoptosis）、程序性壞死（necroptosis） 、 自 噬 （autophagy） 、 焦 亡（pyroptosis）等參與多種疾病的發(fā)病過(guò)程之中，針對(duì)單一的途徑進(jìn)行靶向治療，多數(shù)情況下只能有限地緩解疾病。隨著研究的不斷深入，新的細(xì)胞死亡方式不斷發(fā)現(xiàn)，為全面認(rèn)識(shí)疾病的發(fā)生、發(fā)展和治療提供了更加全面的理論依據(jù)。鐵死亡是一種鐵依賴性的受調(diào)控的細(xì)胞死亡方式，與鐵積累和脂質(zhì)過(guò)氧化這兩個(gè)主要的生化特征有關(guān)。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）是鐵死亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，當(dāng)其活性受到抑制，細(xì)胞的抗氧化能力下降，造成活性氧（reactive oxygen species，ROS）大量堆積時(shí)，引發(fā)氧化損傷而導(dǎo)致鐵死亡。一直以來(lái)，研究者對(duì)鐵死亡、凋亡、自噬、程序性壞死等細(xì)胞死亡的分子調(diào)控通路十分重視，其形態(tài)學(xué)上的特征差異有待得到應(yīng)有的關(guān)注。本文重點(diǎn)就鐵死亡與其他細(xì)胞死亡方式在形態(tài)學(xué)特征上的區(qū)別及其與疾病的關(guān)系進(jìn)行綜述，以期更好地理解鑒別鐵死亡和其他細(xì)胞死亡類型，為臨床上選用恰當(dāng)治療手段提供幫助。

1 鐵死亡

Dolma 等［1］于2003 年篩選出了一種新的化合物Erastin， 能選擇性地殺死大鼠肉瘤（rat sarcoma，RAS）基因突變的腫瘤細(xì)胞，在其誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中沒(méi)有觀察到細(xì)胞核的形態(tài)變化、DNA 斷裂以及活化的Caspase3，Caspase 抑制劑不能阻斷Erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡，這與Caspase 抑制劑能夠阻斷細(xì)胞凋亡有著明顯區(qū)別。……