工程化調節性T細胞調控機體免疫耐受及其生物醫學應用*

鄭思睿 廖健洪 陳 澤 潘 宏 黃遵楠 鄭明彬2，3） 蔡林濤

（1）廣東醫科大學藥學院，東莞市計算機輔助藥物設計重點實驗室，東莞 523808；2）中國科學院深圳先進技術研究院，中國科學院深港生物材料聯合實驗室，廣東省納米醫藥重點實驗室，深圳 518055；3）深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院），國家感染性疾病臨床醫學研究中心，肝病研究所，深圳 518112）

調節性T 細胞（Tregs）是一類具有顯著免疫抑制功能的CD4+T 細胞亞群。Tregs 能夠抑制效應T細胞、效應B細胞等免疫應答，誘導機體對抗原的免疫耐受，發揮免疫抑制功能［1］。主要機制包括：a. Tregs 通過分泌抑炎細胞因子，抑制效應細胞增殖活化［2-5］；b. Tregs釋放顆粒酶B誘導效應細胞凋亡，發揮細胞毒性作用［6］；c. Tregs 干擾效應細胞代謝，抑制效應細胞增殖和殺傷作用［7］；d. Tregs抑制樹突狀細胞（DC）成熟活化，阻斷機體抗原呈遞調節自身免疫［8-11］（圖1）。因此，Tregs 在介導免疫細胞增殖與代謝、維持免疫環境穩態中發揮著重要作用。

Fig. 1 Mechanism of Tregs-mediated systemic immune tolerance圖1 Tregs介導機體免疫耐受的作用機制

Tregs 作為一類調節免疫細胞功能的T 細胞亞群，參與機體免疫穩態調節，目前已應用于多項臨床實驗研究。截至2022年，全球已有超過1 100項Tregs 臨床試驗，在腎臟或肝臟移植、系統性紅斑狼瘡、炎癥性腸病、自身免疫性肝炎、過敏和哮喘、糖尿病等方面開展Tregs 治療研究［12-13］。其中，在Tregs 療法治療肝移植患者研究中，輸注Tregs 可在移植肝臟中富集，抑制移植肝臟中效應細胞的增殖活化，有效延長移植肝臟存活時間［14］。然而，Tregs 由于缺乏自身抗原特異性，難以識別病灶部位抗原靶點和定位至病灶部位，可導致機體免疫系統處于持續的免疫抑制狀態，最終造成多器官累積毒性，增加病原體感染和惡性腫瘤發生風險［15-18］。……