新型冠狀病毒Omicron變異株流行期間不同年齡兒童感染的臨床特征分析

蔣青蓮 王鳳顏 鄭鎧軍

（廣東省中山市人民醫院普通兒科，廣東中山 528400）

新型冠狀病毒（簡稱新冠病毒）Omicron 變異株是目前國際上和我國主要流行的新冠病毒變異株，其致病力有所下降，但傳染性顯著增強，尤其2022 年12月我國疫情防控形勢發生重大變化以來，在兒童中引起較大范圍傳播［1-2］。從2019年新冠病毒在全球范圍內持續流行開始，在成年患者中，年齡即被認為是新冠病毒導致重癥和死亡的重要危險因素之一［3-4］。有研究報道，在兒童患者中，小嬰兒受新冠病毒的危害最大［5］，而另有研究則提示青少年發生重癥的風險更高［6］。目前關于不同年齡組兒童Omicron變異株流行期間新型冠狀病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）臨床特征差異比較的文獻較少。本研究旨在通過分析不同年齡兒童COVID-19 臨床特征的差異，為兒科醫師提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組

回顧性分析2022年12月9日—2023年1月8日于廣東省中山市人民醫院普通兒科住院確診為COVID-19 的211 例患兒的臨床資料。所有患兒均經實時熒光聚合酶鏈反應技術檢測咽拭子標本新冠病毒核酸陽性，兒童COVID-19 的確診及臨床分型參照《兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預防專家共識（第五版）——應對奧密克戎變異株》［7］。根據發病年齡，將211 例患兒分為4 個年齡組：1 個月～＜1 歲組（84 例），1～＜3 歲組（64例），3～＜5 歲組（29 例），≥5 歲組（34 例）。本研究通過我院倫理審查委員會審批（批號：2023-003），獲得患兒及家長知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 資料收集

通過院內電子病歷系統獲得患兒相關臨床資料，包括年齡、性別、基礎疾病、臨床表現、實驗室檢驗檢查結果、診斷、治療及轉歸等。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計學分析。計量資料用中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH秩和檢驗，組間兩兩比較采用Dunn 多重比較法。計數資料以頻數和率或構成比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，組間兩兩比較采用Bonferroni 校正檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

211 例COVID-19 患兒中，1 個月～＜1 歲組患兒占比最高，達39.8%（84/211），3 歲以下兒童占70.1%（148/211）；男性129 例（61.1%），女性82例（38.9%），各年齡組間性別構成比較差異無統計學意義（P＞0.05）。26 例（12.3%）患兒合并基礎疾病，包括房間隔缺損、室間隔缺損、動脈導管未閉、支氣管肺發育不良、朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、脾切除術史各1例，再生障礙性貧血3例，癲癇5例，精神運動發育遲緩5例，白血病7例。3～＜5 歲組、≥5 歲組患兒合并基礎疾病比例高于1個月～＜1歲組和1～＜3歲組（P＜0.05）。見表1。

表1 各組患兒一般情況比較 ［例（%）］

2.2 臨床特征

發熱（97.2%，205/211）是最常見的臨床表現，各年齡組間發熱比例差異無統計學意義（P＞0.05）。與其他3組相比，1個月～＜1歲組患兒熱程更短、熱峰更低，鼻塞/鼻涕、呼吸困難及腹瀉比例更高，而驚厥發作比例更低。1 個月～＜1 歲組和3～＜5 歲組患兒咳嗽/咳痰比例高于1～＜3 歲組；1 個月～＜1 歲組患兒氣促比例高于≥5 歲組（P＜0.05）。喘息、聲嘶、惡心/嘔吐、精神差/乏力比例在各年齡組患兒間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 各組患兒臨床特征比較

2.3 實驗室結果

3～＜5歲組患兒C反應蛋白升高（＞5 mg/dL）比例高于1個月～＜1歲組；≥5歲組患兒WBC計數降低比例高于1～＜3歲組和3～＜5歲組；1個月～＜1歲組患兒中性粒細胞（neutrophil，Neu）比例升高、淋巴細胞（lymphocyte，Lym） 比例降低、血小板（platelet，PLT）計數降低比例低于其他3 組，但膽汁酸升高（＞15 μmol/L）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）升高（＞24 U/L）比例高于其他3 組；1～＜3 歲組患兒CK-MB 升高比例高于3～＜5歲組和≥5歲組；1個月～＜1歲組和1～＜3歲組患兒乳酸脫氫酶升高（＞245 U/L）比例高于3～＜5歲組和≥5歲組（P＜0.05）。見表3。

表3 各組患兒實驗室結果比較 ［例（%）］

2.4 影像學檢查

160 例出現發熱伴咳嗽的COVID-19 患兒進行了胸部CT 檢查，發現66 例（41.2%）有肺部影像學改變，其中雙肺病變49 例（74.2%），單肺病變17 例（25.8%）；磨玻璃樣陰影41 例（62.1%），斑點狀或斑片狀滲出23 例（34.8%），纖維條索影及小結節影各1 例（1.5%）。有影像學改變的比例及各種影像學改變的比例在各年齡組患兒間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 各組患兒影像學檢查比較 ［例（%）］

2.5 診治及轉歸

201例發生呼吸道感染的患兒中，上呼吸道感染比例較高，達68.2%（137/201），在各年齡組患兒間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；1 個月～＜1 歲組患兒下呼吸道感染比例高于≥5 歲組（P＜0.05）。1 個月～＜1 歲組患兒神經系統受累比例低于其他3 組（P＜0.05）。消化系統受累比例在各年齡組患兒間差異無統計學意義（P＞0.05）。COVID-19分型上，1個月～＜1歲組患兒輕型比例高于1～＜3 歲組，重型/危重型比例低于其他3 組（P＜0.05）。1 個月～＜1 歲組患兒吸氧比例高于其他3 組（P＜0.05）。全身激素及血液制品的使用比例在各年齡組患兒間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 各組患兒診斷及治療情況比較 ［例（%）］

3 討論

盡管與成人相比，兒童發生COVID-19 重癥需要住院的風險更低［3-4］，但由于目前我國流行的Omicron 變異株在兒童中具有更高的傳染性，以及防疫政策的大調整，兒童COVID-19 相關的住院人數迅速增加。值得注意的是，本研究中1 個月～＜1歲組患兒在因COVID-19 住院的兒童中所占比例最高，達39.8%，3 歲以下兒童占70.1%，提示COVID-19嬰幼兒在因COVID-19住院的兒童中所占比例更高，這與國外的研究［9］相一致。這可能是因為小嬰兒尤其是＜3 月齡兒童更容易發生肺炎及呼吸衰竭而住院治療。同時，這種現象也可能與5歲以上兒童新冠病毒疫苗接種有關。Stopyra 等［9］報道，在推廣5 歲以上兒童新冠病毒疫苗接種后，5歲以下COVID-19患兒住院率占比明顯增高。

與既往研究結果［10］一致，本研究發現≥1 歲COVID-19 患兒重型/危重型比例較1 個月～＜1 歲患兒高。 新冠病毒將血管緊張素轉換酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）作為進入人體細胞的受體［11］，ACE2的高表達會加速新冠病毒與其靶細胞的結合。最近的一項研究表明，與年幼兒童相比，年齡較大兒童體內ACE2基因表達顯著增高，且ACE2在肺、腸、腎和血管的上皮細胞中高表達，這可能是大年齡兒童重癥發生率高的原因之一［12］。

各年齡組住院的COVID-19 兒童以發熱、咳嗽和鼻部癥狀等呼吸道感染的癥狀為主。1 個月～＜1歲患兒鼻涕/鼻塞、呼吸困難的比例明顯高于≥1 歲患兒，這部分患兒住院期間吸氧比例也更高。因此，臨床上對于1 個月～＜1 歲的COVID-19 患兒更需密切監測呼吸狀態及血氧飽和度。此外，本研究中，1個月～＜1歲COVID-19患兒腹瀉比例也高于≥1 歲患兒，但多數比較輕微，并沒有導致中重度脫水、酸堿平衡及電解質紊亂等嚴重和危及生命的情況發生。

新冠病毒具有嗜神經性和神經侵襲性，它通過結合腦內皮細胞上的ACE2入侵神經系統引起一系列炎癥，導致部分炎性細胞因子釋放增加，激活神經細胞，神經興奮性增加，使兒童更容易發生驚厥發作［13-14］。在Omicron變異株傳播前，一項關于兒童COVID-19 研究報道顯示，243 例患兒中僅有1.6%出現驚厥發作［15］。同期，美國一項多中心研究報道COVID-19 兒童驚厥發作比例為0.5%［16］。南非及意大利在Omicron變異株流行期間進行的研究表明，約20%的COVID-19住院兒童出現驚厥發作［17-18］。這些結果提示，在Omicron變異株流行時期，兒童驚厥發作的發生率顯著增高。本研究中COVID-19 患兒中驚厥發作比例更高，達33.2%（70/211），并且有16/70（22.9%）驚厥發作患兒的年齡超出熱性驚厥發作典型的年齡范圍（6個月至5 歲），這意味著與引起兒童熱性驚厥常見的其他病毒相比，Omicron 變異株可能具有更明顯的嗜神經性。

本研究中各年齡組COVID-19 兒童血常規主要表現為WBC 計數和PLT 計數減少、Neu 比例增多及Lym 比例減少。一項納入5 637 例COVID-19 患者的薈萃分析顯示PLT減少發生率為12.4%，本研究結果與之相符，且該研究顯示，PLT減少與重癥和預后差相關［19］。另有研究發現，Neu 比例增多及Lym 比例減少與COVID-19 重癥和死亡存在顯著正相關［20-21］。最新研究表明，Neu 與Lym 比值是COVID-19患者嚴重程度重要的預測指標［22］。在本研究結果中，≥1 歲的COVID-19 患兒PLT 計數減少、Neu比例增加和Lym比例減少比例更高，與其重型/危重型比例高相符。

本研究也存在一定的局限性。首先，我們將患兒歸為Omicron 變異株感染僅基于流行病學數據，沒有對病毒株進行直接檢測，但鑒于國家對新冠病毒傳播進行了仔細監測，這種分析方法相對可靠。其次，本研究是單中心回顧性研究，樣本量較少，未來仍需要多中心更大的研究樣本來驗證我們的結論。

綜上所述，本研究通過分析不同年齡兒童COVID-19感染的臨床特征，發現因COVID-19住院的兒童患者中，1 個月～＜1 歲患兒所占比例最高，呼吸困難、腹瀉及吸氧的比例也更高，而神經系統受累及重癥/危重癥的發生則多見于≥1 歲患兒?？傊狙芯靠蔀椴煌挲g段兒童COVID-19 患者的評估、管理和重癥的預防提供參考。

利益沖突聲明：所有作者聲明無利益沖突。