抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡患者抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平及臨床意義

向會耀,王海燕,馬金陽

系統性紅斑狼瘡作為累及多器官的自身免疫性疾病多發于青年女性,發病后臨床癥狀多種多樣,同時體內存在多種自身抗體,并且還可對體液免疫、細胞免疫及補體系統產生一定影響[1]。抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體是系統性紅斑狼瘡自身抗體的一種,與疾病活動度呈正相關,但有研究發現,部分抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡患者可加重病情進展[2-4]。抗Sm抗體是系統性紅斑狼瘡的血清標志抗體,30%～40%的患者存在抗Sm抗體陽性[5]。Rib-P抗體是診斷系統性紅斑狼瘡的新特異性抗體。抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對系統性紅斑狼瘡具有良好的診斷價值[6-7]。因此,本研究主要分析抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡患者的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年8月—2021年8月我院風濕免疫科診斷為抗dsDNA陰性的系統性紅斑狼瘡68例作為研究組,其中男20例,女48例;年齡18～74(42.36±3.36)歲。另選擇同期診治的72例非系統性紅斑狼瘡的自身免疫性疾病患者作為對照組,其中男22例,女50例;年齡19～75(42.96±3.47)歲。納入標準:研究組符合系統性紅斑狼瘡診斷標準[8],且均抗dsDNA抗體陰性;年齡≥18歲。排除標準:發病前已存在感染、出血、休克、糖尿病者;伴有自身免疫性胃炎、自身免疫性肝炎、甲狀腺功能異常者;近期使用促紅細胞生成素等治療者;妊娠或哺乳期婦女;有精神病史者;臨床資料不全者;無法配合本研究或中途退出本研究者。另選取同期來我院行常規體檢的78例體檢健康者作為健康組,其中男24例,女54例;年齡20～76(43.11±4.03)歲。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1)基本資料收集:收集患者和體檢健康者一般資料,包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)及類風濕因子(RF)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)、補體(C3、C4)等。2)檢測方法:抽取患者和體檢健康者空腹靜脈血5 mL,在室溫下經3 000 r/min離心15 min后取上清液。采用德國西門子全自動蛋白分析儀BN Ⅱ System檢測IgG、IgA、IgM、IgE和補體C3、C4水平。應用Kaeser 6600全自動化學發光免疫分析儀,采用化學發光法檢測抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗Rib-P抗體。抗dsDNA抗體、抗Sm抗體和抗Rib-P抗體陽性判斷標準均為≥20 U/mL。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組臨床基本資料及相關指標比較

各組年齡、性別、BMI及WBC、PLT水平比較無明顯差異(P>0.05),但RF、IgG、IgA、IgM、IgE研究組>對照組>健康組(P<0.05),C3、C4均研究組<對照組<健康組(P<0.05)。見表1。

表1 各組臨床基本資料及相關指標比較

2.2 各組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平比較

研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性率均高于對照組、健康組(P<0.05),見表2。

表2 各組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體水平比較[例(%)]

2.3 抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡診斷價值分析

ROC曲線分析示,抗Sm抗體聯合抗Rib-P抗體診斷抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡的曲線下面積及敏感度均高于單一指標診斷,見表3。

表3 抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡診斷價值分析

2.4 研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體與臨床表現及實驗室指標的關系

68例抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡中,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性者蛋白尿發生率[50.00%(3/6)、57.14%(8/14)]高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者[9.68%(6/62)、9.26%(5/54)](P<0.05),抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性與陰性者在發熱、關節痛、光過敏、貧血、口腔潰瘍等發生率方面比較無差異(P>0.05);抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性者C3陽性率[33.33%(2/6)、42.86%(6/14)]明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者[6.45%(4/62)、7.41%(4/54)](P<0.05)。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種病因不明并且以自身抗體和免疫復合物形成為主要特征的自身免疫性疾病,發病后可累及以腎臟為主的多個器官,并具有極其多樣化的臨床表現[9-10]。既往研究顯示,系統性紅斑狼瘡患者因細胞過度凋亡形成眾多凋亡小體,暴露自身抗原并出現大量自身抗體[11]。而抗dsDNA抗體是系統性紅斑狼瘡患者常見的自身免疫性抗體,與腎臟損害的發生關系密切[12]。目前70%～95%的系統性紅斑狼瘡患者抗dsDNA抗體陽性,但有研究發現,部分系統性紅斑狼瘡患者抗dsDNA抗體陰性,且該類患者亦可損害腎臟[13-14]。

抗Sm抗體是較早被發現并應用于臨床檢測系統性紅斑狼瘡的高特異性抗體[15]。既往研究發現,抗Sm抗體對系統性紅斑狼瘡的診斷具有重要意義[16]。同時研究發現,抗Sm抗體陽性與系統性紅斑狼瘡患者肺、心、腎損害有關[17]。抗Rib-P抗體作為系統性紅斑狼瘡患者血清中較為少見的特異性抗體之一,目前與系統性紅斑狼瘡患者神經精神損害及病情活動度有關[18]。

本研究結果顯示,研究組抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性率均高于對照組、健康組,說明抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡具有一定的診斷價值。有研究表示抗Sm抗體、抗Rib-P抗體參與了系統性紅斑狼瘡的發生及發展,并認為部分抗dsDNA抗體陰性患者血清抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性[19-20]。同時本研究ROC曲線分析證實抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡具有一定的診斷價值。抗Sm抗體、抗Rib-P抗體均是系統性紅斑狼瘡的特異性抗體,對疾病診斷具有高度特異性。因此通過抗Sm抗體、抗Rib-P抗體檢測可有效診斷抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡,從而為臨床及時治療提供依據。但本研究還發現,抗Sm抗體聯合抗Rib-P抗體診斷抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡的曲線下面積及敏感度均高于單一指標診斷,由此說明抗Sm抗體聯合抗Rib-P抗體檢測可提高本病診斷率。另外本研究通過分析發現,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性患者蛋白尿發生率明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗陰性者,C3陽性率明顯高于抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陰性者,說明抗Sm抗體、抗Rib-P抗體參與了疾病的病理過程。蛋白尿是腎臟損害的主要表現,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體陽性患者蛋白尿發生率升高明顯,說明抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡患者存在腎臟損害,因此臨床通過檢測抗Sm抗體、抗Rib-P抗體可有效反映疾病進展情況。

綜上,抗Sm抗體、抗Rib-P抗體對抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡具有一定的診斷價值,且二者聯合診斷價值更佳,有望作為診斷抗dsDNA抗體陰性的系統性紅斑狼瘡的有效指標。