中藥治療甲狀腺疾病知識(shí)圖譜分析?

韋茂英，李 俊，肖 瑤，魏軍平

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053

甲狀腺是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中最大的器官，同時(shí)也是發(fā)病最多的器官。近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快及生態(tài)環(huán)境的改變，以甲狀腺結(jié)節(jié)、亞臨床甲狀腺功能減退癥為代表的甲狀腺疾病患病率呈明顯上升趨勢(shì)。2020年4月，Thyroid雜志發(fā)表了我國(guó)迄今最大規(guī)模的甲狀腺流行病學(xué)調(diào)查研究，結(jié)果顯示：我國(guó)成人甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高達(dá)20.43%，其次是亞臨床甲狀腺功能減退癥，為12.93%，而甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體陽(yáng)性率、甲狀腺腫大等也仍具較高患病率［1］，嚴(yán)重危害我國(guó)人民的身心健康。

甲狀腺疾病在中醫(yī)學(xué)中統(tǒng)稱為“癭病”，早在戰(zhàn)國(guó)時(shí)期的《莊子·德充符》就有“癭”的病名，南宋陳無擇的《三因極一病證方論》根據(jù)癭病局部證候的不同，將其分為石癭、氣癭、血癭、肉癭、筋癭。中醫(yī)藥治療甲狀腺疾病歷史悠久，晉代葛洪的《肘后方》首先提出海藻、昆布有治療癭病的作用，李時(shí)珍《本草綱目》載黃藥子可消癭等。研究表明，中藥治療甲狀腺疾病具有減少西藥不良反應(yīng)的發(fā)生率、減輕臨床癥狀、調(diào)節(jié)免疫、改善甲狀腺功能和降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率等獨(dú)特優(yōu)勢(shì)［2-3］。

CiteSpace 全稱為Citation Space，是美國(guó)德雷塞爾大學(xué)陳超美教授研發(fā)的一款科學(xué)文獻(xiàn)可視化分析軟件，目前被廣泛應(yīng)用于計(jì)算機(jī)科學(xué)、工程、醫(yī)學(xué)、圖書情報(bào)學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域［4-10］。本文應(yīng)用CiteSpace V 軟件，對(duì)近二十年來中藥治療甲狀腺疾病的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納、梳理，分別以作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)繪制知識(shí)圖譜，協(xié)助分析該學(xué)科發(fā)展脈絡(luò)，識(shí)別該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)，從而為今后中藥防治甲狀腺疾病的研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源以中國(guó)知網(wǎng)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)源；檢索方式：專業(yè)檢索；檢索策略：SU=‘甲狀腺’*（‘中醫(yī)’+‘中藥’+‘中草藥’+‘草藥’+‘中成藥’）*‘治療’；文獻(xiàn)發(fā)表時(shí)間：2000—2019 年；來源類別：全部期刊；檢索語種：中文；檢索時(shí)間2020年7月23 日。共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)930 篇，經(jīng)過人工閱讀題目、摘要，剔除與主題不相關(guān)、雜志約稿、作者信息不全、重復(fù)文獻(xiàn)等92 篇，最終納入符合條件的文獻(xiàn)838篇。

1.2 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換將納入文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出，命名為download_xxx.txt 格式，導(dǎo)出的文獻(xiàn)包含題名（T1）、摘要（AB）、關(guān)鍵詞（K1）、期刊（JF）、作者（A1）、發(fā)表年份（YR）、研究機(jī)構(gòu)（AD）等信息。通過CiteSpace 5.7 R1內(nèi)置的CNKI數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器，把Refworks 格式轉(zhuǎn)換成CiteSpace 5.7 R1 可利用的文獻(xiàn)格式。

1.3 軟件參數(shù)設(shè)置將數(shù)據(jù)導(dǎo)入CiteSpace 5.7 R1（64 bit）軟件繪制相關(guān)知識(shí)圖譜，具體參數(shù)設(shè)置為：時(shí)間切片（time slicing）：跨度2000年1 月至2019 年12 月，以每3 年為一個(gè)時(shí)間切片（years per slice=3）；節(jié)點(diǎn)類型（node types）：分別選取作者（author）、機(jī)構(gòu)（institution）、關(guān)鍵詞（keyword）；演算時(shí)閾值（top N per slice）=50；修剪選項(xiàng)（pruning）：作者、機(jī)構(gòu)可視化時(shí)不做任何處理，關(guān)鍵詞選擇關(guān)鍵路徑（pathfinder）和修剪圖形（pruning sliced networks）。

2 結(jié)果與分析

2.1 中藥治療甲狀腺疾病的年發(fā)文量分析以年份為橫坐標(biāo)，發(fā)文量為縱坐標(biāo)，對(duì)納入的838篇文獻(xiàn)繪制折線圖進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，2000—2019 年中藥治療甲狀腺疾病發(fā)文量呈小幅度波動(dòng)、總體上升趨勢(shì)，年均發(fā)文量在42篇左右。尤其是從2012年開始，該領(lǐng)域的發(fā)文量明顯增加，每年發(fā)表文獻(xiàn)量均在50篇以上，而且2019年已經(jīng)達(dá)到105篇，表明中藥防治甲狀腺疾病研究在目前內(nèi)分泌領(lǐng)域具有較高的熱度，越來越受到廣大研究者的重視。見圖1。

2.2 文獻(xiàn)作者共現(xiàn)分析以作者為節(jié)點(diǎn)繪制成包含156 個(gè)網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)，179 條連線、網(wǎng)絡(luò)密度為0.0148 的作者共現(xiàn)圖。發(fā)文量≥10 篇的作者有3人，其中高天舒教授發(fā)文量為最多，達(dá)17 篇；發(fā)文量≥5 篇的作者有14人，分別為高天舒、魏軍平、陳如泉、張?zhí)m、楊宏杰、倪青等。但該作者共現(xiàn)圖譜網(wǎng)絡(luò)密度較低，反映了近二十年中藥治療甲狀腺疾病的研究主要以團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作為主，形成了6個(gè)較為穩(wěn)定的研究團(tuán)隊(duì)，如陳如泉、左新河、趙勇、陳繼東等為同一團(tuán)隊(duì)，楊宏杰、李昀昊、鄭敏為同一團(tuán)隊(duì)等。見圖1—2，表1。

表1 中藥治療甲狀腺疾病高發(fā)文量作者情況（發(fā)文量≥5篇）

2.3 研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)分析對(duì)納入文獻(xiàn)的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行共現(xiàn)分析，將含義相同或者同一院系的二級(jí)機(jī)構(gòu)與一級(jí)機(jī)構(gòu)進(jìn)行合并，如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)研究生院合并到遼寧中醫(yī)藥大學(xué)；中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科、中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院內(nèi)分泌科合并到中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院等，最終形成214個(gè)節(jié)點(diǎn)、60條連線、網(wǎng)絡(luò)密度為0.0026的研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜。近二十年中藥防治甲狀腺疾病研究的主要力量為各中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院，其中，頻次最高的機(jī)構(gòu)是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)文31篇，頻次≥10的研究機(jī)構(gòu)有14所，分別為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)等，占共現(xiàn)圖譜納入研究機(jī)構(gòu)的6.54%。此外，同一地域的研究機(jī)構(gòu)間相互有合作，而跨區(qū)域合作交流較少，合作力度有待于進(jìn)一步加強(qiáng)。見圖3、表2。

圖3 中藥治療甲狀腺疾病的機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析通過對(duì)納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化，最終獲得339 個(gè)節(jié)點(diǎn)、676 條連線的共現(xiàn)圖譜。中藥治療甲狀腺疾病的常見病種包括甲狀腺功能亢進(jìn)癥（143）、亞急性甲狀腺炎（116）、橋本甲狀腺炎（113）、甲狀腺功能減退癥（65）、甲狀腺結(jié)節(jié)（54）、Graves 病（32）等；治療方法主要有中醫(yī)藥療法（100）、中醫(yī)療法（78）、中藥療法（75）、中西醫(yī)結(jié)合療法（67）、中藥外敷（19）、西醫(yī)治療（16）等，涉及西藥主要是左甲狀腺素鈉片（21）；研究方向涵蓋綜述（68）、辨證論治（61）、臨床療效（49）、臨床觀察（24）、病因病機(jī)（23）等方面。見圖4、表3。

表3 中藥治療甲狀腺疾病主要關(guān)鍵詞列表

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析本研究采用LLR 算法獲得了中藥治療甲狀腺疾病的14 個(gè)自然聚類，包括：#0中西醫(yī)結(jié)合治療、#1中藥外敷、#2中西醫(yī)結(jié)合、#3軟堅(jiān)消癭湯、#4毒性彌漫性甲狀腺腫、#5分期治療、#6 總有效率等。該圖譜的平均輪廓值為0.5705，且每個(gè)聚類的輪廓值均大于0.5，表明聚類結(jié)果是可信的，模塊化Q值為0.6068（＞0.3），說明聚類是有效的。見表4、圖5。

圖5 中藥治療甲狀腺疾病的關(guān)鍵詞聚類圖

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析1）2000—2019年間突現(xiàn)最早的關(guān)鍵詞為含碘中藥，且持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)，說明含碘中藥在早期即受到研究者的重點(diǎn)關(guān)注，在長(zhǎng)達(dá)10年的時(shí)間里一直是本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)；2）2001—2008年突現(xiàn)詞為中藥療法，具有最高的突現(xiàn)強(qiáng)度，達(dá)11.2008；3）2004—2008 年和2005—2008 年突現(xiàn)詞分別為Graves 病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥，說明在這期間中藥治療Graves 病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥持有較高熱度；4）2009—2012 年突現(xiàn)詞分別為甲狀腺炎、中西醫(yī)結(jié)合療法，說明該階段中藥治療甲狀腺疾病熱點(diǎn)病種為甲狀腺炎，治療方法以中西醫(yī)結(jié)合療法為主。5）以2015 年為時(shí)間節(jié)點(diǎn)，近五年的時(shí)間里出現(xiàn)突現(xiàn)詞有臨床療效、甲狀腺功能、甲巰咪唑、左甲狀腺素素鈉片，表明近年來中藥治療甲狀腺疾病的研究著眼于甲狀腺功能、臨床療效，甲巰咪唑、左甲狀腺素素鈉片則是常用的陽(yáng)性對(duì)照藥或聯(lián)用藥物，見圖6。

3 討論

甲狀腺疾病是最常見的內(nèi)分泌疾病之一［11］，近年來中藥治療甲狀腺疾病的研究不斷增加。本研究采用CiteSpace V 軟件對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，以圖譜的形式展現(xiàn)近二十年中藥治療甲狀腺疾病的研究概況、熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。

3.1 研究概況在國(guó)家大力扶持中醫(yī)藥發(fā)展的背景下，中藥防治甲狀腺疾病的研究越來越受到科研人員和臨床工作者的重視。從發(fā)文量上看，近二十年來中藥治療甲狀腺疾病的發(fā)文量呈小幅度波動(dòng)、總體上升趨勢(shì)，尤其是2019 年年發(fā)文量高達(dá)105 篇。從作者共現(xiàn)圖譜來看，目前該領(lǐng)域內(nèi)的研究者較多，形成了以為高天舒、魏軍平、陳如泉教授等為代表的6 個(gè)主要研究團(tuán)隊(duì)，但多仍停留于團(tuán)隊(duì)內(nèi)部合作，缺乏團(tuán)隊(duì)間的交流。從機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖譜來看，以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等為代表的中醫(yī)藥院校及附屬醫(yī)院是研究的主要陣地，同一地域內(nèi)多個(gè)機(jī)構(gòu)間相互有合作，跨區(qū)域交流缺乏，合作力度還有待于加強(qiáng)。

3.2 研究熱點(diǎn)從關(guān)鍵詞的共現(xiàn)圖譜及統(tǒng)計(jì)結(jié)果來看，中藥治療甲狀腺疾病的熱點(diǎn)病種以甲狀腺功能亢進(jìn)癥、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎為主；治療方法有中醫(yī)藥療法、中西醫(yī)結(jié)合療法等。根據(jù)關(guān)鍵詞的共現(xiàn)聚類結(jié)果來看，中藥治療甲狀腺疾病形成了14 個(gè)聚類，其中規(guī)模最大的#0 聚類，主要探討中西醫(yī)結(jié)合治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，他吧唑是常聯(lián)合使用的抗甲狀腺藥物，二者相輔相成，可有效緩解患者臨床癥狀，改善眼球突出、甲狀腺腫大等體征，調(diào)節(jié)甲狀腺功能，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，減少?gòu)?fù)發(fā)［12-14］。#12 雖然規(guī)模較小，但輪廓值最大，年份較近，表明近年的研究熱點(diǎn)在于數(shù)據(jù)挖掘，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)剖析中藥治療甲狀腺疾病的組方規(guī)律。如周玉等［15］研究發(fā)現(xiàn)《中醫(yī)方劑大辭典》中所載的治療癭病方劑其組方以軟堅(jiān)散結(jié)、行氣化痰、活血化瘀為基礎(chǔ)。肖斯婷等［16］研究表明，當(dāng)代醫(yī)家治療甲狀腺功能減退癥的組方以益氣健脾、溫補(bǔ)腎陽(yáng)、利水滲濕為主，單味中藥茯苓的使用頻次最高，常與白術(shù)構(gòu)成藥對(duì)。

3.3 研究前沿碘是合成甲狀腺激素必不可少的微量元素，碘攝入不足或攝入過量都會(huì)導(dǎo)致甲狀腺疾病，以2009 年為時(shí)間切點(diǎn)，在前一個(gè)十年中藥防治甲狀腺疾病的研究主要在含碘中藥、中藥療法、Graves 病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥上，尤其是含碘中藥的研究曾受到了學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注。隨著全民食鹽加碘政策的實(shí)施，我國(guó)甲狀腺疾病譜系發(fā)生了變化，近十年來，中藥防治甲狀腺疾病的研究重點(diǎn)在甲狀腺炎、中西醫(yī)結(jié)合療法、臨床療效、甲狀腺功能等方面。推測(cè)中藥治療甲狀腺疾病的臨床療效研究將會(huì)持續(xù)升溫，通過開展高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)，為中藥治療甲狀腺疾病提供更高的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。另外，甲狀腺疾病包括甲狀腺形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能的異常，中藥在改善甲狀腺功能尤其是亞臨床甲狀腺功能異常方面的研究可能是未來的重要研究方向。