樊小玲,楊 蕾
陜西省寶雞市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,陜西寶雞 721000
肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一,給患者家庭及生活造成嚴(yán)重影響,威脅患者生命安全[1]。肝癌患者臨床表現(xiàn)主要為食欲減退、肝區(qū)疼痛、消瘦、乏力等[2]。有研究表明,肝癌發(fā)病率較高,病死率僅次于肺癌、胃癌,在惡性腫瘤死亡順位中居于第3位[3]。肝切除術(shù)為患者提供了治愈的可能,但受肝癌早期臨床癥狀不明顯、病情發(fā)展快等影響,多數(shù)患者就診時病情已進(jìn)入晚期,病死率較高[4]。因此,對肝癌患者進(jìn)行早期診斷對改善患者預(yù)后具有重要意義。此外確診肝癌患者治療后仍具有較高復(fù)發(fā)率,及時監(jiān)測患者腫瘤殘留、評估患者病理學(xué)指標(biāo)也是其治療過程的重要組成部分。近年來,隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,普美顯(釓塞酸二鈉)增強(qiáng)磁共振成像(MRI)在歐亞地區(qū)逐漸得到應(yīng)用,在肝癌患者診斷中展現(xiàn)出明顯優(yōu)勢[5]。但普美顯增強(qiáng)MRI在國內(nèi)的研究多局限于單純分析其影像學(xué)特征,對不同病理參數(shù)等引起的參數(shù)變化相關(guān)研究仍較少見。本研究對近年來本院疑似肝癌患者使用普美顯增強(qiáng)MRI進(jìn)行了診斷及病理評估,旨在為肝癌患者早期診斷方案完善提供參考依據(jù)。
1.1一般資料 選擇2021年1月至2022年3月本院收治的疑似肝癌患者141例,其中男75例,女66例;年齡38~71歲,平均(55.27±5.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床表現(xiàn)及初診影像學(xué)檢查疑似肝癌;(2)初次診療并資料完備;(3)預(yù)估生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)非原發(fā)性肝癌;(2)合并嚴(yán)重感染;(3)合并其他臟器原發(fā)性腫瘤;(4)影像學(xué)檢測結(jié)果模糊不清,無法進(jìn)行準(zhǔn)確觀察或給出診斷結(jié)果。所有患者均了解本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。
1.2方法
1.2.1CT檢測 儀器選擇64排螺旋CT掃描儀,參數(shù)設(shè)置:管電壓為120 kV,管電流為8 250 mA,層距與層厚均為10 mm,矩陣大小為512×512,視野為35 mm;重建層距為0.625 mm,重建層厚為1.25 mm。造影劑使用碘海醇非離子型,使用劑量為1.5 mL/kg。對肝動脈期、門靜脈期、延遲期進(jìn)行CT平掃。
1.2.2普美顯增強(qiáng)MRI檢測 儀器選擇飛利浦3.0 T超導(dǎo)MRI掃描儀,參數(shù)設(shè)置:層厚為3 mm,矩陣大小為256×192,TR為3.3 ms,TE為1.1 ms,層間距為0,FOV為400 mm×400 mm。對比劑使用普美顯,使用劑量為0.1 mL/kg,注射造影劑后獲取肝動脈期、門靜脈期、延遲期、肝膽期圖像等。
1.2.3檢測結(jié)果評估 所有檢測結(jié)果均由本院3名具有豐富經(jīng)驗的醫(yī)生進(jìn)行評估,給出診斷結(jié)果,并與病理活檢進(jìn)行對照。
1.3診斷價值判定標(biāo)準(zhǔn) 以病理活檢結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”,影像學(xué)檢測診斷為陰性、病理活檢確診為肝癌則為假陰性,否則為真陰性;影像學(xué)檢測診斷為陽性、病理活檢確診無肝癌則為假陽性,否則為真陽性。預(yù)后評估預(yù)測結(jié)果以隨訪結(jié)果為準(zhǔn),判定方法同上。陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/(假陰性例數(shù)+真陰性例數(shù))。陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù))。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)) ×100%;特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)) ×100%。約登指數(shù)=(靈敏度+特異度)-100%。肝膽期肝癌-肝臟對比度(Cm值)=S肝癌-S正常/ S肝癌+S正常[6]。
1.4觀察指標(biāo) (1)兩種檢查方法檢出情況;(2)兩種檢查方法的診斷效能;(3)不同病理分級患者肝膽期MRI信號特征;(4)不同病理分級患者Cm值;(5)Cm值與患者病理分級的相關(guān)性。

2.1兩種檢查方法檢出情況比較 141例患者中病理活檢確診肝癌83例,良性結(jié)節(jié)、炎性病變等58例。普美顯增強(qiáng)MRI診斷真陰性、真陽性均高于CT,假陰性、假陽性均低于CT,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩種檢查方法檢出情況比較[n(%),n=141]
2.2兩種檢查方法診斷效能比較 普美顯增強(qiáng)MRI診斷肝癌陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測者、靈敏度、特異度、約登指數(shù)均高于CT,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩種檢查方法診斷效能比較
2.3不同病理分級患者肝膽期MRI信號特征比較 隨著分化程度降低、臨床分期升高,MRI信號表現(xiàn)為向低信號轉(zhuǎn)變,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病理分級患者肝膽期MRI信號特征比較(n)
2.4不同病理分級患者肝膽期Cm值比較 高、中、低分化患者Cm值分別為0.11±0.02、0.09±0.01、0.07±0.01;Ⅰ期、Ⅱ~Ⅲ期、Ⅳ期患者Cm值分別為0.12±0.02、0.10±0.02、0.06±0.01。Cm值隨分化程度降低、臨床分期升高而降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.5Cm值與病理分級的相關(guān)性 肝膽期Cm值與分化程度呈正相關(guān),與腫瘤分期呈負(fù)相關(guān)(r=0.371、-0.455,P=0.014、0.003)。
2.6典型病例 患者,男,55歲。病理活檢確診為混合型肝癌,臨床表現(xiàn)為反復(fù)腹痛并加重,CT檢查結(jié)果顯示肝右葉后下段呈結(jié)節(jié)狀低密度影,肝動脈期及門靜脈期不均勻強(qiáng)化。見圖1。普美顯強(qiáng)化MRI檢查結(jié)果顯示肝動脈期呈不均勻強(qiáng)化,門靜脈期強(qiáng)化減退,肝膽期呈低信號。見圖2。

注:1a為CT平掃,1b為動脈期,1c為靜脈期,可見肝右后葉見一低密度結(jié)節(jié),邊界尚清。圖1 CT檢查結(jié)果

注:2a為動靜期,2b為靜脈期,2c為肝膽期,可見肝臟右后葉病灶。圖2 普美顯增強(qiáng)MRI檢查結(jié)果
肝癌作為一種以高發(fā)病率、高致死率的惡性腫瘤,其發(fā)生、發(fā)展與肝硬化結(jié)節(jié)等密切相關(guān)。目前,有研究認(rèn)為,肝癌發(fā)生多來源于肝硬化結(jié)節(jié),在感染、炎癥等多種因素影響下肝硬化結(jié)節(jié)可惡化,發(fā)生癌變[7]。在肝癌患者中肝切除術(shù)為患者提供了臨床治愈方案,5年生存率可達(dá)50%[8]。由此可見,對患者進(jìn)行早期診斷可改善患者預(yù)后,提高生存率及生存期。目前,CT、MRI等均是臨床常用的早期診斷肝癌的影像學(xué)檢測方式,均是通過對患者早期病灶血供進(jìn)行診斷,但在患者實際病情發(fā)生、發(fā)展過程中早期患者肝臟血供變化并不明顯,檢測難度較高,導(dǎo)致常規(guī)影像學(xué)檢查診斷效能并不理想[9]。
普美顯是一種釓與EOB-DTPA螯合物的二鈉鹽,能在實現(xiàn)其他釓類對比劑動態(tài)增強(qiáng)成像前提下還能被肝細(xì)胞吸收進(jìn)而實現(xiàn)對正常肝組織及病灶的辨別效果[10-11]。在靜脈注射普美顯20 min后正常肝組織會攝取造影劑,檢測呈高信號,而癌變肝組織受其細(xì)胞膜陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白受損影響無法吸收造影劑,進(jìn)而呈低信號,實現(xiàn)對患者病變程度及病灶范圍的識別[12]。本研究結(jié)果顯示,141例患者中經(jīng)病理活檢確診肝癌83例,良性結(jié)節(jié)、炎性病變等58例。普美顯增強(qiáng)MRI診斷肝癌真陰性、真陽性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測者、靈敏度、特異度、約登指數(shù)均高于CT;假陰性、假陽性均低于CT,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),證實相較于CT檢測,普美顯增強(qiáng)MRI對肝癌病變的診斷效能更優(yōu)。分析原因為通過應(yīng)用普美顯增強(qiáng) MRI能有效獲得肝膽特異期圖像及動態(tài)期圖像,在實際檢查中能更全面地展示原發(fā)性肝癌的具體臨床特征,同時其優(yōu)勢體現(xiàn)于肝膽期表現(xiàn),通過正常肝臟對造影劑的吸收,癌變肝組織無法吸收造影劑的特點(diǎn),在肝膽期可實現(xiàn)病灶與正常組織明確區(qū)分,減少漏診、誤診,從而提高診斷效能[13-14]。
同時普美顯增強(qiáng)MRI優(yōu)勢主要表現(xiàn)于肝膽期。因此,本研究對肝癌患者肝膽期影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行了進(jìn)一步觀察,結(jié)果顯示,隨著分化程度降低、臨床分期升高M(jìn)RI信號表現(xiàn)為向低信號轉(zhuǎn)變。分析原因可能為分期較低、分化程度較高患者肝細(xì)胞功能保留較多,可攝取部分造影劑。因此,表現(xiàn)為等信號或混雜信號,而分期較高、分化程度較低患者肝細(xì)胞功能損失較大,正常功能肝細(xì)胞殘留較少,無法攝取造影劑。因此,表現(xiàn)為低信號。國內(nèi)也有學(xué)者對不同病理分級肝癌患者普美顯增強(qiáng)MRI表現(xiàn)特征進(jìn)行了觀察[15-17],其研究結(jié)果與本研究基本相符,證實在普美顯增強(qiáng)MRI檢測中對病理分級、病情分期也具有一定的判斷能力,能通過確定患者病情分期等對預(yù)后進(jìn)行評估。同樣本研究也對普美顯增強(qiáng)MRI病理評估效能進(jìn)行了觀察,結(jié)果顯示,其對肝癌患者預(yù)后評估效能優(yōu)于CT,進(jìn)一步證實了其臨床應(yīng)用價值。此外本研究進(jìn)一步對普美顯增強(qiáng)MRI對患者肝癌分化程度、腫瘤分期進(jìn)行了定量分析,引入Cm值這一指標(biāo),也是本研究創(chuàng)新點(diǎn)之一。Cm值可直觀反映患者肝臟細(xì)胞對造影劑攝取情況,其值越高表示殘存的正常功能肝細(xì)胞越多。結(jié)果顯示,Cm值隨分化程度降低、臨床分期升高而降低,且與患者肝癌分化程度、腫瘤分期具有相關(guān)性,證實普美顯增強(qiáng)MRI除可作為臨床診斷肝癌的影像學(xué)檢測方式外,其檢測結(jié)果還可為患者病理分級的評估提供參考,進(jìn)而為患者預(yù)后評估及治療方案早期的制訂提供幫助。
綜上所述,普美顯增強(qiáng)MRI診斷肝癌具有較高診斷效能,且不同分化程度、不同分期患者信號表達(dá)具有差異性,有助于評估患者早期病情,且對患者預(yù)后預(yù)測也具有較高準(zhǔn)確率,具有臨床推廣應(yīng)用價值。但受本院收治患者數(shù)量的限制,本研究納入樣本較少,且全為本院患者,加之未對患者進(jìn)行更遠(yuǎn)期的隨訪,可能對本研究結(jié)果的可信度造成一定影響。因此,尚有待于多中心、大樣本實驗進(jìn)一步證實。