降鈣素原聯合血常規相關指標在血流感染中的應用價值

李 程

廣東省茂名市中醫院檢驗科,廣東茂名 525000

血流感染(BSI)是血液循環系統被病原微生物侵入、繁殖,進而釋放代謝物質和誘導細胞因子釋放等引起全身炎癥反應、感染和中毒,是臨床常見且較為嚴重的全身感染性疾病[1-2]。機械通氣、介入性診療等有創診療技術近年來應用越來越廣泛,加之廣譜抗菌藥物、免疫抑制劑、激素等長期和過度使用,BSI發病率呈逐年增高趨勢,因此,及時診斷及治療BSI至關重要[3]。血培養是目前診斷BSI的“金標準”,但其培養周期長、污染率較高、陽性率偏低,且易受標本采血量、采血時機、抗菌藥物使用情況、標本保存與送檢等因素影響,不利于對BSI的早期診斷和治療[4-5]。盡早診斷BSI、及時給予抗感染治療對BSI患者的預后非常重要[6-7],臨床急需可靠而敏感的指標快速診斷BSI。本研究探討了降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)及全身免疫炎癥指數(SII)、全身炎癥反應指數(SIRI)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、淋巴細胞與單核細胞比值(LMR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)、淋巴細胞計數與血小板計數乘積(LYM×PLT)、紅細胞體積分布寬度(RDW)等血常規相關指標在BSI診斷中的應用價值,旨在為盡早診斷和干預BSI提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年1月至2021年12月本院收治的血培養陽性患者197例(BSI組)和血培養陰性患者161例(對照組)作為研究對象。BSI組男119例,女78例;年齡19～93歲,平均(71.52±14.18)歲。對照組男97例,女64例;年齡23～96歲,平均(69.29±14.74)歲。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:(1)臨床資料完整;(2)血培養結果為單一微生物;(3)同時進行血培養、PCT、CRP和血常規檢測。排除標準:(1)多重菌株感染;(2)真菌感染;(3)患有惡性腫瘤;(4)放化療和長期使用免疫抑制劑治療;(5)患有嚴重血液系統疾病;(6)3 d內服用抗菌藥物和糖皮質激素;(7)存在慢性腎衰竭等嚴重腎功能不全。本研究經醫院倫理委員會審批。

1.2儀器與試劑 法國生物梅里埃BACT/ALERT 3D型全自動血培養系統及配套血培養瓶、法國生物梅里埃VITEK 2 Compact全自動微生物分析系統、法國生物梅里埃VIDAS自動免疫分析儀及配套的試劑、Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀,試劑、定標液均采用原裝配套產品,質控品采用BIO-RAD特殊蛋白質控品。邁瑞BC-6000PLUS血細胞分析儀,校準品、質控品及配套試劑由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供。

1.3檢測方法

1.3.1血培養 嚴格無菌操作條件下采集兩組患者靜脈血8～10 mL注入專用血培養瓶,2 h內送至檢驗科并完成檢測。

1.3.2PCT、CRP檢測 采用普通管或促凝管采集兩組患者空腹8～12 h后靜脈血3～5 mL,3 000 r/min離心8～10 min,取血清2～4 h完成檢測。PCT測定采用酶聯免疫熒光法,CRP測定采用免疫比濁法。

1.3.3血常規檢測 采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管采集兩組患者靜脈血1～3 mL,2 h內使用邁瑞BC-6000PLUS血細胞分析儀完成檢測。所有操作均嚴格按照標準操作規程文件進行。若患者1周內 PCT、CRP、血常規有2次及以上檢測只記錄首次檢測結果。中性粒細胞計數(NEU)、LYM、單核細胞計數(MON)、RDW、PLT由血常規檢測直接獲得,血常規相關指標采用以下方法經計算獲得:SII=NEU×PLT/LYM,SIRI=NEU×MON/LYM。

1.4統計學處理 采用SPSS20.0軟件進行數據分析。非正態分布的計量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗;計數資料以例數表示,采用χ2檢驗;采用二元Logistic回歸進行影響因素分析;采用受試者工作特征(ROC)曲線評價診斷效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1病原菌分布情況 197例BSI患者中檢出革蘭陰性菌116株(58.88%),以大腸埃希菌(58株)、肺炎克雷伯菌(25株)為主;檢出革蘭陽性菌81株(41.12%),以金黃色葡萄球菌(21株)、表皮葡萄球菌(18株)為主。

2.2兩組患者PCT、CRP、血常規相關指標水平比較 BSI組患者PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR水平均高于對照組,LMR、LYM×PLT水平均低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者PCT、CRP、血常規相關指標水平比較[M(P25,P75)]

2.3BSI組患者中革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、血常規相關指標水平比較 BSI組患者中革蘭陰性菌感染者PCT、CRP、NLR水平均高于革蘭陽性菌感染者,LYM×PLT水平低于革蘭陽性菌感染者,差異均有統計學意義(P<0.05);而兩組患者RDW、SII、SIRI、LMR、PLR水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 BSI組患者中革蘭陰性菌感染者與革蘭陽性菌感染者PCT、CRP、血常規相關指標水平比較[M(P25,P75)]

2.4發生BSI的影響因素 將單因素分析中差異有統計學意義的指標(PCT、CRP、RDW、SII、SIRI、NLR、PLR、LMR、LYM×PLT)納入二元Logistic回歸分析模型。結果顯示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR是發生BSI的獨立影響因素(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 發生BSI獨立影響因素森林圖

表3 Logistic回歸分析

2.5PCT、NLR、RDW、SIRI、SII單項及聯合檢測對BSI的診斷價值 PCT、NLR、RDW、SIRI、SII單項檢測中PCT診斷BSI的ROC曲線下面積(AUC)最大(0.815),以2.20 ng/mL為最佳截斷值時診斷BSI的靈敏度為61.93%,特異度為90.06%。PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯合檢測診斷BSI的AUC為0.856,靈敏度和特異度分別為79.70%、77.64%。見圖2、表4。

圖2 單項及聯合檢測診斷BSI的ROC曲線

表4 單項及聯合檢測對BSI的診斷價值

3 討 論

BSI是一種臨床常見且可嚴重危害患者生命的感染性疾病,其診斷的“金標準”血培養因培養周期長等缺點不能在BSI早期進行快速診斷而經常延誤診斷和治療時機,探尋早期可用于BSI診斷敏感而又可靠的指標具有重要臨床意義。

PCT是健康人體中表達水平極低的一種糖蛋白,其水平在病毒感染和局部細菌感染通常不會明顯升高,而當機體發生嚴重細菌感染、多器官功能衰竭時血清PCT水平則會快速大幅度升高[8]。本研究結果顯示,BSI組患者PCT水平高于對照組,且革蘭陰性菌所致的BSI患者PCT水平高于革蘭陽性菌者,差異有統計學意義(P<0.05)。脂多糖是革蘭陰性細胞壁的成分,又稱為內毒素,可刺激PCT合成和分泌,與鐘小珍等[9]研究結果一致。苗強等[10]還發現,PCT在鑒別細菌和真菌感染方面具有較高的價值。因此,PCT可作為BSI早期診斷及區分感染類型的參考指標。

CRP 是在發生感染或應激下由肝臟分泌的一種急性時相反應蛋白,免疫抑制劑及抗炎對其影響較小,可較敏感、客觀地區分炎癥和非炎癥狀態[11]。本研究結果顯示,BSI組患者CRP水平雖高于對照組,但并不是發生BSI的獨立影響因素,可能與CRP的非特異性有關。除細菌感染外,在創傷、手術等應激條件下CRP水平也可明顯升高。而在BSI組患者中革蘭陰性菌感染者CRP水平高于革蘭陽性菌感染者,可用于細菌感染類型的區分,提示CRP作為一種被廣泛應用的傳統感染生物指標,其血清水平的高低可能與細菌感染的程度不完全相關,需與其他指標聯合應用以提高靈敏度和特異度。

SII、SIRI、NLR、LMR、PLR、LYM×PLT、RDW由血常規直接或經簡單計算便可獲得,具備檢測方便快捷、結果容易獲得且價格低廉等優點,被廣泛用于炎癥性疾病的輔助診斷及預后評估[12]。SII、SIRI是綜合了中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞及血小板變化情況的新型生物學指標,BSI組患者SII、SIRI水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);而在區分革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染時兩組患者SII、SIRI水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明SII、SIRI用于BSI早期輔助診斷有利于提高診斷的靈敏度,但不能用于細菌感染類型的區分。NLR可以較好地反映炎癥反應狀態,本研究也發現,BSI組患者NLR水平高于對照組,是發生BSI的獨立影響因素,且革蘭陰性菌感染患者高于革蘭陽性菌感染者,與鄒小紅等[13]研究結果基本一致。黃玉霞等[14]發現,LYM×PLT對新生兒肺炎具有較好的預測價值。本研究發現,革蘭陰性菌感染患者LYM×PLT水平低于革蘭陽性菌感染患者,可協助鑒別細菌感染類型。BSI組患者RDW水平高于對照組,差異有統計學意義,提示RDW除反映紅細胞體積異質性外,還與感染嚴重程度密切相關,可作為炎癥反應標志物用于感染、休克患者的病情判斷及評估[15]。余建洪等[16]建立了自貢地區成人外周血SII、NLR、d-NLR、PLR及LMR的參考區間。廣東茂名地區尚未建立血常規相關指標的參考區間,各地區間的參考區間是否有差異尚有待于進一步研究。

本研究ROC曲線分析結果顯示,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯合檢測時AUC最大,為0.856,靈敏度和特異度分別為79.70%和77.64%,AUC和靈敏度均遠遠大于單項檢測,但其特異度較PCT單項檢測時低,可能原因與RDW、SII、SIRI、NLR等易受多種因素影響有關。

綜上所述,PCT、RDW、SII、SIRI、NLR聯合應用能更快、更好地輔助臨床醫生盡早診斷BSI并及時給予抗感染治療,對BSI患者的治療和預后具有重要意義,值得臨床推廣應用。