同型半胱氨酸和血清胱抑素C與射血分數保留性心力衰竭患者左室功能和炎癥反應的相關性〔1〕

張學軍,陳 峰,官 瑜

(新余市中醫院,江西 新余 338000)

臨床上治療射血分數保留性心力衰竭(HFpEF)暫無特效藥,且由于HFpEF患者與其他類型心力衰竭的患者臨床癥狀大多相似,經常導致誤診或漏診。因此,探討有效的診斷指標非常重要,能夠更好地評估患者的病情[1-3]。在以往研究中,血清同型半胱氨酸(Hcy)和血清胱抑素C(Cys-C)均可以對HFpEF患者的疾病程度進行有效的診斷,其在HFpEF患者血清中的水平普遍較高[4-6]。因此,本研究探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C與射血分數保留性心力衰竭患者左室功能、炎癥反應及預后的相關性,為之后治療HFpEF提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2022年1月就診的HFpEF患者126 例為觀察組,選取同期住院的同年齡段無心力衰竭癥狀者60 例作為對照組。對照組男29 例,女31 例,年齡(64.75±5.39) 歲;觀察組男68 例,女58 例,年齡(64.29±5.81) 歲。兩組年齡、性別等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經本院倫理委員會同意并批準。

1.2 納入和排除標準

納入標準:觀察組患者符合《射血分數正常的心力衰竭》[7]中的診斷標準;觀察組患者具有呼吸困難等心力衰竭常見癥狀;左心室射血分數(LVEF)正常;患者及其家屬知情并同意;患者無精神類疾病。

排除標準:惡性腫瘤患者;嚴重心肌梗死患者;凝血功能障礙患者;肝功能障礙患者;心包積液患者;服用改善心功能藥物者。

1.3 方法

LVEF水平測定:采用彩色多普勒超聲診斷儀診斷患者心功能指標,探頭頻率為2.5～3.5 MHz,根據辛普森原理測定左室射血分數。Hcy,Cys-C,腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平測定:所有患者在入院次日凌晨抽取靜脈血3 mL,以3 000 r/min速度離心5 min,取上層血清,采用全自動化學免疫發光儀(試劑盒由湖南新大陸生物技術有限公司提供)檢測患者的TNF-α和IL-6水平;采用免疫比濁法(試劑盒由上海羅氏診斷產品有限公司)測定血清中的Cys-C水平;采用全自動生化分析儀(日產008AS)測定血清中的Hcy水平。

1.4 觀察指標

比較兩組Hcy,Cys-C,TNF-α,IL-6以及LVEF水平;采用歐洲心血管影像學會對心功能分級方法[8]分級心功能,共分為Ⅱ～Ⅳ級,比較不同心功能分級HFpEF患者血清Cys-C,Hcy,TNF-α,IL-6和LVEF水平;分析觀察組患者血清中Cys-C,Hcy水平與TNF-α和IL-6及LVEF水平的相關性;ROC曲線分析Cys-C和Hcy對HFpEF患者的診斷效能。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組生化指標以及LVEF水平比較

觀察組血清Hcy,Cys-C,TNF-α,IL-6水平高于對照組,LVEF水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組生化指標以及LVEF水平比較

2.2 不同心功能分級的HFpEF患者血清生化指標和LVEF水平比較

隨著HFpEF患者心功能分級的升高,Cys-C,Hcy,TNF-α,IL-6水平逐漸升高,LVEF水平逐漸降低,差異均有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 不同心功能分級HFpEF患者血清生化指標和LVEF水平比較

2.3 分析觀察組患者血清中Cys-C和Hcy水平與TNF-α和IL-6及LVEF水平的相關性

Cys-C和Hcy水平與TNF-α和IL-6呈正相關,與LVEF水平呈負相關(P<0.05)(見表3)。

表3 觀察組血清中Cys-C和Hcy水平與TNF-α和IL-6及LVEF水平的相關性

2.4 ROC曲線分析Cys-C和Hcy對HFpEF患者的診斷效能

Hcy診斷HFpEF的ROC曲線下面積(AUC)值為0.818(95%CI:0.747～0.889,P<0.001),Cys-C診斷HFpEF的AUC值為0.749(95%CI:0.658～0.839,P<0.001)(見圖1)。

圖1 Cys-C和Hcy對HFpEF患者診斷的ROC曲線圖

3 討 論

心力衰竭是由于心肌損傷造成心臟功能衰竭,若不及時治療,會影響其他臟器功能,引發多種并發癥,嚴重威脅患者生命[9-10]。射血分數保留性心力衰竭是指心力衰竭患者心肌功能異常時,左室射血分數依舊正常,其發病人群占整個心力衰竭患者的50%左右,且大多為老年患者[11-12]。近年來,隨著HFpEF發病率的飆升,對HFpEF的研究成為當前心血管領域的熱點問題。目前HFpEF的一般經驗性治療并沒有針對性,臨床上缺乏統一的診斷標準、危險分層及預后評估的方法。因此,需要靈敏性、準確性高的檢測手段對HFpEF患者的情況做出準確評價。

Cys-C在臨床上經常被應用于腎功能評價,HFpEF患者由于心肌功能損傷,導致心輸出量下降,從而引起患者腎小球濾過率下降,因此,臨床上可以采用Cys-C作為診斷HFpEF的指標[13]。王大鵬等[14]研究證實Cys-C水平的高低直接關系著人體的健康,Cys-C水平異常升高可能反映患者心肌損傷。本研究顯示,HFpEF患者Cys-C水平高于對照組,并且隨著心功能分級的升高,Cys-C水平也逐漸升高,與炎癥因子水平呈正相關,但是與LVEF水平呈負相關(P<0.05),Cys-C診斷HFpEF的AUC值為0.749,說明Cys-C水平不僅可用于HFpEF患者的評估,還能判斷HFpEF患者的嚴重程度。主要機制是Cys-C可以抑制膠原纖維的降解,導致膠原蛋白聚集,并且可以提高中性粒細胞的吞噬作用,增強機體的炎癥反應,而這些是誘發HFpEF的主要原因[15-16]。

Hcy是一種含硫的氨基酸,主要參與各種炎癥反應,造成心肌功能障礙,引發心力衰竭,常用于診斷臨床各種心血管疾病[17]。李婷婷等[18]研究得出Hcy會激活體內凝血系統,增加血栓素A2水平,激活炎癥反應,是心力衰竭的危險因子。本研究顯示,Hcy與炎癥因子呈正相關,與LVEF水平呈負相關,并且隨著心功能等級的增加,Hcy水平不斷增高(P<0.05),Hcy診斷HFpEF的AUC值為0.818,說明Hcy可作為診斷HFpEF的一種指標。主要機制是由于Hcy參與炎癥反應以及血栓的形成,高Hcy會造成血管功能異常,引發心肌缺氧缺血,最終導致心力衰竭[19-20]。

綜上所述,Cys-C及Hcy對于HFpEF患者具有較高的診斷準確性,可作為HFpEF患者疾病程度的預測指標,對臨床診治具有較高的指導價值。