咖啡因不同起始用藥時間對極低出生體重兒近期預后的影響

鄒 芳,程平平

(1.江西省婦幼保健院新生兒科,南昌 330006;2.南昌市洪都中醫院麻醉科,南昌 330008)

我國早產兒分娩量位居世界第二,對于孕周<34周的早產兒來說,呼吸暫停的發生率至少為85%[1],而目前治療呼吸暫停最常使用的方法是持續正壓通氣聯合甲基黃嘌呤藥物治療。早產兒輔助通氣,包括有創機械通氣及無創輔助通氣。無創輔助通氣包括無創高頻通氣(nHFO)、經鼻間歇正壓通氣(NIPPV)、經鼻持續氣道正壓通氣(CPAP)及高流量輔助通氣等,其中NIPPV治療早產兒及極度不成熟兒可有效改善CO2儲留,降低呼吸暫停、支氣管肺發育不良(BPD)及早產兒視網膜病變(ROP)的發生率,且并未增加肺出血及腹脹的發生率[2]。

枸櫞酸咖啡因是目前臨床上使用最多的甲基黃嘌呤藥物,有研究[3]通過多中心隨機對照試驗發現咖啡因治療早產兒呼吸暫停,可降低極低出生體重兒BPD的發生率,且安全、有效。目前對于枸櫞酸咖啡因的使用劑量,有較多的臨床試驗[4-6],而對于枸櫞酸咖啡因的使用時間定義比較模糊,有研究[7]統計起始使用平均時間為生后4～5 d,也有文獻[6]提出生后早期(生后3 d內)及晚期(生后3 d后)使用枸櫞酸咖啡因可能對患兒預后有不一樣的療效。因此,本研究對極低出生體重兒采用枸櫞酸咖啡因治療,觀察不同起始用藥時間對患兒臨床療效及近期預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1—12月江西省婦幼保健院收治的胎齡<34周,且出生體重≤1250 g的極低出生體重兒160例,采用隨機數字表法分為試驗組和對照組,每組80例。試驗組：男43例,女37例;剖宮產36例,陰道分娩44例;胎齡25～33周,平均(29.64±1.58)周;產婦平均年齡(29.49±3.2)歲;使用肺表面活性物質(PS)70例。對照組：男49例,女31例;剖宮產38例,陰道分娩42例;胎齡25～33周,平均(29.87±1.76)周;產婦平均年齡(28.87±4.1)歲;使用PS 72例。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性,見表1。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇標準

納入標準：1)胎齡<34周,且出生體重≤1250 g;2)監護人簽訂知情同意書。排除標準：1)先天性發育畸形、染色體疾病以及嚴重的先天性心臟病;2)合并遺傳疾病;伴有嚴重肺部疾病、感染性疾病;3)發生重度新生兒窒息或嚴重顱內出血。

1.3 治療方法

2組均給予枸櫞酸咖啡因(商品名：倍優諾,生產廠家：意大利凱西制藥公司,規格1 mL：20 mg)。首次劑量20 mg·kg-1,靜脈滴注,24 h后予維持量10 mg·kg-1·d-1。停藥指征：5～7 d無呼吸暫停;糾正胎齡34周,若需呼吸機輔助通氣,可使用至糾正胎齡37周以上。對照組于生后4～7 d開始使用枸櫞酸咖啡因治療;試驗組于生后3 d內使用枸櫞酸咖啡因治療。2組均持續觀察至患兒糾正胎齡出院。

1.4 觀察指標

1)比較2組患兒有創呼吸機輔助通氣時間、無創呼吸機輔助通氣(包括nHFO、NIPPV、CPAP)時間及高流量輔助通氣(高流量鼻導管吸氧)時間。

2)比較2組患兒并發癥(包括BPD、VAP、ROP、NEC、腦損傷)及呼吸暫停發生率。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患兒呼吸輔助通氣治療情況比較

試驗組患兒有創呼吸機輔助通氣、無創呼吸機輔助通氣時間低于對照組,高流量鼻導管吸氧時間高于對照組,差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒各種呼吸輔助治療時間比較

2.2 2組患兒并發癥及呼吸暫停發生率比較

試驗組患兒BPD、VAP、ROP及呼吸暫停發生率低于對照組(均P<0.05),2組NEC和腦損傷發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患兒并發癥及呼吸暫停發生率比較 n(%)

3 討論

咖啡因可刺激延髓呼吸中樞,通過增加化學感受器對氧和二氧化碳的敏感性來增強呼吸肌功能,擴張支氣管,降低氣道阻力,增加每分鐘通氣量,且可以提高兒茶酚胺分泌,增強心臟輸出功能[8];具有利尿及神經保護等作用[9]。近年來,隨著早產兒胎齡越來越低,咖啡因使用率也越來越高,有研究[10]表明早產兒應用枸櫞酸咖啡因維持量10 mg·kg-1·d-1可增加局部組織血氧供應,有助于組織氧合,未增加NEC及腦損傷發生率,因此,本研究采取維持量予10 mg·kg-1·d-1安全、有效。咖啡因可以有效減少呼吸暫停發生率,從而減少有創及無創呼吸機使用時間。DOBSON等[11]報道生后早期(<3 d)應用咖啡因能夠減少早產兒機械通氣的時間,降低BPD的發生。PATEL等[12]研究也發現,早期咖啡因治療能使機械通氣時間縮短12 d,且不論早期或晚期使用,大部分患兒能在使用后4～5 d 內成功拔管,這表明咖啡因在短期內就有改善肺功能的作用。重癥BPD近年來已成為極低出生體重兒致殘率較高的后遺癥,治療BPD目前臨床尚無有效辦法,因此,要以預防BPD為主。

本研究結果表明,早期應用咖啡因能降低患兒對呼吸機的需求,有助于更早拔管、撤離有創呼吸機,減少BPD、VAP及呼吸暫停的發生,更好地預防ROP的發生,且并未增加NEC、腦損傷的發生率,與其他研究[13]結果一致。因此,應盡早使用咖啡因對極度不成熟患兒進行治療,盡量縮短有創及無創呼吸機使用時間,減少BPD、VAP及呼吸暫停的發生,提高早產兒的質量。也有文獻[14]表明枸櫞酸咖啡因的使用對早產兒早期腦電活動有影響,可能加速了早產兒腦功能發育成熟,其機制有待進一步深入研究。