不同劑量二甲雙胍對2型糖尿病患者尿微量白蛋白的影響

付廣濤

【摘要】目的：探討與分析不同劑量二甲雙胍對2型糖尿病（Type 2 diabetes）患者尿微量白蛋白（Urine microalbumin）的影響。方法：選取2021年3月—2022年9月在醫(yī)院內(nèi)科收治的初診2型糖尿病患者126例作為研究對象，電腦隨機將這些患者按照1：1劃分為對照組和研究組各63例，所有患者都給予二甲雙胍治療，研究組與對照組每次口服500mg、1000mg二甲雙胍，2次/d，治療觀察3個月，觀察治療效果與患者尿微量白蛋白含量變化情況。結(jié)果：治療后研究組的總有效率為93.65%，與對照組的95.24%相比無明顯差異（P<0.05）。研究組治療期間的血糖、惡心、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%，與對照組的19.05%相比有顯著降低（P<0.05）。研究組與對照組治療后的尿微量白蛋白含量明顯低于治療前（P<0.05），治療后研究組的尿微量白蛋白含量與對照組相比也顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：低劑量二甲雙胍治療2型糖尿病并不會影響治療效果，還會減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可更有效降低患者的尿微量白蛋白含量。

【關(guān)鍵詞】低劑量；二甲雙胍；2型糖尿病；不良反應(yīng)；尿微量白蛋白

Effect of different doses of metformin on urinary microalbumin in patients with type 2 diabetes

FU Guangtao

Sixth Peoples Hospital of Weifang， Weifang， Shandong 261021， China

【Abstract】Objective： To investigate and analyze the effect of different doses of metformin on urinary microalbumin in type 2 diabetes patients. Methods： 126 newly diagnosed type 2 diabetes patients admitted to the hospital from March 2021 to September 2022 were selected as the study subjects. According to a 1：1 randomized computer， these patients were divided into a control group and a study group， with 63 patients in each group. All patients were treated with metformin. The study group and the control group received 500mg and 1000mg of metformin orally twice a day. The treatment was observed for 3 months to observe the therapeutic effect and the change of urinary microalbumin content in patients. Results： After treatment， the total effective rate in the study group was 93.65%， with no significant difference compared to 95.24% in the control group （P<0.05）. During the treatment period， the incidence of adverse reactions such as blood sugar， nausea， diarrhea， and lethargy in the study group was 3.17%， significantly lower than 19.05% in the control group （P<0.05）. After treatment， the urinary microalbumin content in the two groups was significantly lower than before treatment （P<0.05）， and the urinary microalbumin content in the study group was also significantly lower than that in the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： Low dose metformin in the treatment of type 2 diabetes does not affect the therapeutic effect， but also reduces the occurrence of adverse reactions， and can more effectively reduce the content of urinary microalbumin in patients with diabetes.

【Key Words】Low dose； Metformin； Type 2 diabetes； Adverse reactions； Urinary microalbumin

2型糖尿病（Type 2 diabetes）已受到全球的廣泛關(guān)注，當(dāng)前糖尿病在全球范圍內(nèi)的患病人群約有4億人。而我國2型糖尿病患病率不斷上升，當(dāng)下患病人群占全球糖尿病患者的1/4左右[1]。針對該疾病的治療，目標(biāo)為保持血糖長期穩(wěn)定并接近正常水平，消除癥狀，預(yù)防或延緩并發(fā)癥發(fā)生，糾正代謝紊亂，降低病死率[2]。當(dāng)前臨床上該疾病的治療藥物比較多，其中二甲雙胍主要通過促進外周組織對葡萄糖的攝取，減少肝糖輸出，抑制肝臟的糖異生，還可有效抑制糖原分解，從而降低血糖[3]。但是二甲雙胍的大量使用也存在一定的不良反應(yīng)，可影響機體的血脂、蛋白代謝等[4]。人體白蛋白屬于大分子蛋白，且?guī)ж?fù)電荷，正常情況下，機體白蛋白含量較低，可隨尿液排出體外，尿微量白蛋白含量可反應(yīng)人體的腎功能狀況[5]。本文具體探討與分析了不同劑量二甲雙胍對2型糖尿病患者尿微量白蛋白（Urine microalbumin）的影響，以促進合理使用二甲雙胍，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據(jù)研究需求，收集我院收治初診2型糖尿病患者126例，相關(guān)醫(yī)療數(shù)據(jù)來源于2021年3月—2022年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡30～75歲；③體重指數(shù)19～35kg/m2；④此研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；⑤患者在相關(guān)同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦或哺乳期婦女；②既往診斷為2型糖尿病并接受相關(guān)降糖藥物治療者；③存在血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④酗酒、吸毒患者；⑤1型糖尿病、特殊類型2型糖尿病患者。電腦隨機將這些患者按照1：1劃分為對照組和研究組各63例，研究組與對照組患者的一般資料差異不明顯（P>0.05）。見表1。

1.2 治療方法

所有患者都給予二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20060126，石家莊市華新藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，研究組與對照組每次口服劑量分別為500mg、1000mg，2次/d，治療觀察3個月。研究組與對照組所有患者在治療期間給予低脂、低熱量飲食，規(guī)律運動等綜合干預(yù)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）在治療后進行總體療效判定。顯效：患者臨床癥狀消失，治療后空腹血糖、餐后2h血糖水平與治療前相比均下降>30.00%；有效：臨床癥狀有所緩解，治療后空腹血糖、餐后2h血糖水平與治療前相比均下降10.00%～30.00%；無效：未達到有效標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。除無效外均記為有效。（2）不良反應(yīng)情況，包括低血糖、惡心、腹瀉、嗜睡等。（3）檢測研究組與對照組的尿微量白蛋白含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對比

治療后研究組的總有效率為93.65%，與對照組的95.24%相比無明顯差異（P<0.05），見表2。

2.2 不良反應(yīng)情況對比

研究組治療期間的血糖、惡心、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%，與對照組的19.05%相比有顯著降低（P<0.05），見表3。

2.3 尿微量白蛋白含量變化對比

研究組與對照組治療后的尿微量白蛋白含量明顯低于治療前（P<0.05），治療后研究組的尿微量白蛋白含量與對照組相比也顯著降低（P<0.05），見表4。

3 討論

目前，世界范圍內(nèi)2型糖尿病的患病人群較多，而在我國，該疾病的患病率的上升趨勢較為顯著，使得國家醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)越發(fā)沉重。有數(shù)據(jù)表明，在當(dāng)年中國醫(yī)療衛(wèi)生總費用中，其4.0%的費用用于2型糖尿病及其并發(fā)癥，每年的費用都超過了千億元，基于此，臨床上在該疾病上的合理用藥有相當(dāng)大的意義[6]。二甲雙胍是2型糖尿病早期干預(yù)的一線藥物，發(fā)揮作用時有效抑制肝糖異生，抑制腸道對葡萄糖的吸收，提高機體的胰島素敏感性，從而降低機體的血糖水平[7]。本研究顯示治療后研究組的總有效率為93.65%，與對照組的95.24%相比無明顯差異（P<0.05）；研究組治療期間的血糖、惡心、腹瀉、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生率為3.17%，與對照組的19.05%相比有顯著降低（P<0.05），表明低劑量二甲雙胍治療2型糖尿病并不會影響治療效果，還會減少不良反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)前有研究表明，二甲雙胍可提高組織對葡萄糖的攝取及利用率，低劑量的應(yīng)用有助于降低2型糖尿病患者的遠(yuǎn)期心血管事件發(fā)生風(fēng)險[8]。

在長期高血糖的刺激下，很多2型糖尿病患者的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮承受著較高的壓力和切應(yīng)力，可增加基底膜的通透性，導(dǎo)致血管收縮，從而使得尿微量白蛋白含量增加，誘導(dǎo)2型糖尿病腎病的發(fā)生[9-10]。本研究顯示研究組與對照組治療后的尿微量白蛋白含量明顯低于治療前（P<0.05），治療后研究組的尿微量白蛋白含量與對照組相比也顯著降低（P<0.05），表明低劑量二甲雙胍在2型糖尿病患者的應(yīng)用能降低尿微量白蛋白含量。當(dāng)前有研究表明，二甲雙胍的降糖效果具有劑量依賴性，但是隨著劑量的增加，也可能導(dǎo)致對患者的腎功能有一定的負(fù)面影響[10-11]。但本次研究樣本量較少，劑量分組不多，沒有進行長期隨訪預(yù)后觀察，將在后續(xù)研究中探討。

總之，低劑量二甲雙胍治療2型糖尿病并不會影響治療效果，還會減少不良反應(yīng)的發(fā)生，還可更有效降低患者的尿微量白蛋白含量。

參考文獻

[1] 曾永娟，鄧華榮，支景風(fēng).二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖與格列美脲治療2型糖尿病的療效比較研究[J].臨床合理用藥雜志，2023，16（3）：32-34，38.

[2] 張美潔，趙樂.門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病患者的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2023，8（2）：43-45.

[3] 黎茂堯，陳業(yè)富，陳鋒文.新診斷2型糖尿病并肥胖癥患者短期胰島素聯(lián)合二甲雙胍強化治療的臨床觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2023，27（4）：63-65.

[4] 陳麗娟，葉桂云，黃遠(yuǎn)茂，等.二甲雙胍治療C11orf65基因多態(tài)性2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度變化的研究[J].中國糖尿病雜志，2023，31（1）： 22-26.

[5] 白惠玲，朱曉燕，劉勤，等.二甲雙胍對2型糖尿病大鼠視網(wǎng)膜的保護及其對血清胱抑素C的調(diào)節(jié)作用[J].國際眼科雜志，2023，23（1）：23-31.

[6] 向林，董靖，向光大，等.達格列凈對新診斷肥胖2型糖尿病患者內(nèi)臟脂肪面積的影響[J].臨床內(nèi)科雜志，2023，40（1）：41-44.

[7] 方喜波，張鵬，劉培敏.2型糖尿病合并心衰患者行以二甲雙胍聯(lián)合達格列凈治療的臨床效果及安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（2）：255-256.

[8] 何凌云，陳尚武.二甲雙胍聯(lián)合格列美脲對老年2型糖尿病患者糖脂代謝、血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（11）：2283-2286.

[9] 張家林，原丹丹，裴瑞霞，等.靜心更年片治療2型糖尿病合并抑郁癥的臨床效果及對患者生活質(zhì)量的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2023，8（3）：112-114，121.

[10] 鮑洪雅，王志英，朱巍.利拉魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療肥胖2型糖尿病患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（8）：952-954，958.

[11] 劉慧瑩，程剛.西格列汀、格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性與安全性Meta分析[J].臨床軍醫(yī)雜志，2020，48（2）：185-188.

[12] 岳斌，張巍，徐麗，等.二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效及對免疫功能和NLRP3水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2023，34（1）：14-18.