凝血功能指標在子癇前期中的水平及與病情嚴重程度相關性研究

郭敘秀 杜二球

[摘要]?目的?探究凝血功能指標在子癇前期中的水平及其與病情嚴重程度的相關性。方法?選取2021年3月至2022年3月臺州市中心醫院就診的子癇前期患者156例作為觀察組，按照疾病程度又分為子癇前期組（n=81）和重度子癇前期組（n=75），并選取同時期接受健康體檢的正常妊娠期女性156例作為對照組。檢測比較各組凝血酶原時間（prothrombin?time，PT）、活化部分凝血酶原時間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、凝血酶時間（thrombin?time，TT）、國際標準化比值（international?normalized?ratio，INR）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平，分析各指標與病情嚴重程度的相關性。結果?與對照組相比，觀察組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義（P<0.05）；與子癇前期組相比，重度子癇前期組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義（P<0.05）。INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度成負相關（P<0.05），TT、D-D水平與病情程度呈正相關（P<0.05）。結論?凝血功能部分指標隨病情發展產生變化，表明凝血功能與子癇前期病情嚴重程度之間存在相關性聯系。

[關鍵詞]?凝血功能指標；子癇前期；病情嚴重程度

[中圖分類號]?R246.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.14.012

Study?on?the?level?of?coagulation?indicators?in?preeclampsia?and?the?correlation?with?the?severity?of?disease

GUO?Xuxiu，?DU?Erqiu

Department?of?Obstetrics?and?Gynecology，?Taizhou?Central?Hospital?（Taizhou?University?Hospital），?Taizhou?317700，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?levels?of?coagulation?indicators?in?pre-eclampsia?and?their?correlation?with?the?severity?of?the?condition.?Methods?A?total?of?156?patients?with?preeclampsia?attending?Taizhou?Central?Hospital?from?March?2021?to?March?2022?were?selected?as?the?observation?group，?and?were?subdivided?into?the?preeclampsia?group?（n=81）?and?the?severe?preeclampsia?group?（n=75）?according?to?the?degree?of?disease，?and?156?normal?pregnant?women?who?underwent?health?check-ups?during?the?same?period?were?selected?as?the?control?group.?The?prothrombin?time?（PT），?activated?partial?thromboplastin?time?（APTT），?thrombin?time?（TT），?international?normalized?ratio?（INR），?fibrinogen?（FIB）?and?D-dimer?（D-D）?levels?were?used?to?analyze?the?correlation?between?each?index?and?the?severity?of?the?disease.?Results?Compared?with?the?control?group，?the?INR，?PT，?APTT?and?FIB?levels?were?slightly?lower?and?TT?and?D-D?levels?were?higher?in?the?observation?group，?all?differences?were?statistically?significant?（P<0.05）;?compared?with?the?preeclampsia?group，?the?INR，?PT，?APTT?and?FIB?levels?were?slightly?lower?and?TT?and?D-D?levels?were?higher?in?the?severe?preeclampsia?group，?all?differences?were?statistically?significant?（P<0.05），?PT，?APTT，?and?FIB?levels?were?negatively?correlated?with?the?degree?of?the?condition?（P<0.05），?and?TT?and?D-D?levels?were?positively?correlated?with?the?degree?of?the?condition?（P<0.05）.?Conclusion?Some?indicators?of?coagulation?function?vary?with?the?progression?of?the?disease，?suggesting?a?correlation?between?coagulation?function?and?the?severity?of?pre-eclampsia.

[Key?words]?Coagulation?function?indicators;?Preeclampsia;?Severity?of?illness

婦女妊娠前血壓處于正常水平、妊娠20周后出現高血壓和蛋白尿等的現象被稱為子癇前期，屬于妊娠高血壓疾病，往往會對產婦及新生兒生命健康造成威脅，可導致不良妊娠結局[1-2]。據統計，15%的妊娠期高血壓患者將進展為子癇前期或子癇，約占全部妊娠婦女的6%[3]。該疾病主要以初產婦為主，按照病情嚴重程度可分為子癇前期及重度子癇前期，但發病機制目前尚不明確[4]。有相關資料顯示，正常孕婦體內血液會處于高凝狀態，但子癇前期孕婦凝血及纖溶系統失衡，因此認為子癇前期發病過程與繼發凝血纖溶系統激活、高凝狀態、血管內皮損傷等有密切聯系，若未及時進行有效干預，隨著病情發展可出現胎盤早剝、心腦血管意外、重要臟器衰竭等并發癥[5-6]。本研究通過檢測不同病情程度子癇前期患者的凝血功能相關指標，探究其與子癇前期病情嚴重程度相關性。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2021年3月至2022年3月臺州市中心醫院就診的子癇前期患者156例作為觀察組，按照疾病程度又分為子癇前期組（n=81）和重度子癇前期組（n=75），并選取同時期接受健康體檢的正常妊娠期女性156例作為對照組。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[7]提出的診斷標準；②初次妊娠。排除標準：①一般資料不完整；②雙胎妊娠者；③既往伴有嚴重高血壓及心血管疾病；④伴有產科并發癥；⑤精神疾病者；⑥溝通障礙患者；⑦近期內服用過纖溶藥、改善心血管功能藥物；⑧患有糖尿病、腎病及甲狀腺功能亢進；⑨合并有嚴重血液系統疾病者。觀察組年齡20～37歲，平均（28.5±7.2）歲；對照組年齡21～39歲，平均（29.9±7.6）歲。所有研究對象均為單胎妊娠，一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經臺州市中心醫院倫理委員會批準（倫理審批號：2022L-08-02），患者及其家屬均知曉本研究內容并自愿簽署同意書。

1.2??方法

所有患者禁食8h，于次日清晨抽取空腹靜脈血，放于含有枸櫞酸鈉的EP管中，3000轉/min離心10min，靜置分離上層清液，置于真空抗凝管中待檢，于–70℃環境中保存待檢，所有指標檢測需在2h內完成。采用美國貝克曼庫爾特ACL9000性全自動血凝儀對凝血酶原時間（prothrombin?time，PT）、活化部分凝血酶原時間（activated?partial?thromboplastin?time，APTT）、凝血酶時間（thrombin?time，TT）、國際標準化比值（international?normalized?ratio，INR）指標進行檢測，操作步驟嚴格按照說明書進行。采用免疫透射比濁法對纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平進行檢測。稀釋血清標本，取3支潔凈試管依次標記為對照管、標準管、檢測管，均添加350μl緩沖液，而后3管分別添加20μl蒸餾水、標準液、血清標本，震蕩均勻后37℃保溫箱保存15min后取出比色，340nm、700nm波長處測定免疫復合物濁度，根據吸光度計算FIB、D-D水平。

1.3??統計學處理

采用SPSS?21.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。采用Pearson相關性分析對凝血功能指標與子癇前期病情嚴重程度的相關性進行分析。

2??結果

2.1??對照組與觀察組凝血功能指標比較

與對照組相比，觀察組INR、血清PT、APTT、FIB水平略低，血清TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2??子癇前期組和重度子癇前期組凝血功能指標比較

與子癇前期組相比，重度組INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3??凝血功能指標與病情嚴重程度相關性

Pearson相關性分析結果顯示，INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度呈顯著負相關（P<0.05），TT、D-D水平與病情程度呈正相關（P<0.05），見表3。

3??討論

子癇前期屬于妊娠期高血壓疾病，是妊娠期特發疾病之一[8]。研究顯示，全球每年死于子癇前期及其并發癥的產婦約5萬人，是導致妊娠死亡率增加的重要原因之一。若子癇前期發病后未及時進行有效干預，病情會進一步加重，導致患者血液一直處于高凝狀態下，出現臟器損傷，造成一系列不良妊娠結局情況[9-11]，但目前其發病機制尚不清楚。有研究認為，子癇前期出現前機體表現出的全身小動脈痙攣及血管內皮細胞損傷是其主要的病理基礎，主要發病機制可能為機體的凝血及纖溶系統失衡[12-13]。

凝血功能是指將血液從流動狀態轉化為非流動狀態的過程，其主要作用機制是將血漿中的可溶性纖維蛋白轉變為不溶性纖維蛋白[14]。子癇前期患者凝血及纖溶系統失衡，可能與機體抗凝、血管內皮細胞受損、纖溶–抗纖溶因子、凝血–抗凝血因子改變的發生有關，可導致機體長時間處于高凝狀態并出現血栓形成傾向[15-16]。因此，對子癇前期患者凝血功能指標進行檢測，能夠更加準確直觀的對患者疾病嚴重程度進行評估[17]。臨床常見凝血因子包括PT、APTT、TT等，PT檢測可以對外源性凝血途徑進行直觀反應，反應內源性凝血途徑主要對APTT進行檢測，TT是內源性和外源性凝血途徑的最后通路，其主要跟FIB相關，其異常表達提示機體纖溶活性降低，血栓生成概率增加。D-D是由纖維蛋白原水解產生的特異性降解產物，并且被認為是血栓形成和纖維蛋白溶解活性的間接標志物。機體出現高凝狀態、血管內皮細胞受損、凝血因子紊亂、纖溶亢進、及妊娠、創傷、肥胖等情況均會使得D-D水平升高[18]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義；與子癇前期組相比，重度子癇前期組的INR、PT、APTT、FIB水平略低，TT、D-D水平較高，差異均有統計學意義，提示子癇前期患者存在一定程度的凝血功能異常狀態，相關性分析結果顯示，INR、PT、APTT、FIB水平與病情程度呈負相關，TT、D-D水平與病情程度呈正相關。以往也有研究表明，D-D值升高的孕婦出現產后出血、胎盤早剝、早產、剖宮產等不良妊娠結局的發生率明顯高于D-D值正常的孕婦[19]。INR由參比血漿及正常血漿的PT比值及所用試劑比值計算所得，INR值越高，表明機體血液凝固所需時間越長[20]，說明凝血指標與子癇前期病情嚴重程度之間存在相關性聯系，能夠作為子癇前期的生物標志物，檢測上述指標水平可對病情的發展進行有效管理。分析其原因在于，相比正常孕婦，子癇前期孕婦凝血和抗凝、纖溶、抗纖溶失衡，加上血液濃縮、脂質代謝紊亂等，可加重機體凝血機制障礙。隨著病情的進一步發展，患者內皮損傷加劇，凝血–纖溶失衡恒嚴重，造成機體凝血功能異常加重。

綜上所述，通過對子癇前期患者凝血功能檢測發現，凝血功能部分指標隨病情發展產生變化，表明凝血功能與子癇前期病情嚴重程度之間存在相關性聯系。因此，與臨床上對子癇前期患者凝血功能進行動態監測，具有重要意義。

[參考文獻][1] RAMOS?J?G?L，?SASS?N，?COSTA?S?H?M.?Preeclampsia[J].?Rev?Bras?Ginecol?Obstet，?2017，?39（9）：?496–512.