5-氨基酮戊酸光動力療法聯合液氮冷凍治療男性復發性肛周尖銳濕疣的療效

李娜,馬蕾,任娜,安榮真,李媛,胡海友

(濱州醫學院附屬醫院皮膚科,山東 濱州 256600)

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)引發的良性病變,以低危HPV6、HPV11為主要感染亞型,臨床表現為皮膚黏膜疣狀增生,男女均可患病,其中男性尖銳濕疣以肛周及外生殖器為主要受累部位[1-3]。尖銳濕疣具有高傳染性、高復發率的特點,性傳播是其主要傳播途徑,與感染者密切接觸也可導致間接感染[4]。男性尖銳濕疣以肛周及外生殖器為主要受累部位[5]。尖銳濕疣的治療難點就在于其高復發率,尖銳濕疣復發定義尚無統一評判標準,通常以3～6個月內是否有新生疣產生為主要判斷依據。藥物治療、物理治療及免疫療法是尖銳濕疣主要治療手段,其中免疫療法因副作用較大不推薦使用。液氮冷凍是常用的皮膚病治療方法,以液氮噴涂等方式將液態氮直接作用患處,通過低溫滅殺病灶組織細胞以達到治療目的[6]。研究[7]發現,液氮冷凍治療痛感較強,且治療后復發率較高。5-氨基酮戊酸光動力療法(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)是以ALA為光敏劑結合特定波長光源與氧產生光化學反應進行治療的新興治療方法,該方法能夠有效滅殺異常增生細胞且對正常細胞傷害較小[8]。目前,ALA-PDT、液氮冷凍單獨或與其他方式聯合用于治療尖銳濕疣已有報道,但二者聯合應用的相關研究較少,特別是用于治療男性復發性肛周尖銳濕疣尚未見報道。基于此,本研究在液氮冷凍的基礎上聯合ALA-PDT,從皮膚受損面積、性功能、復發及不良反應發生情況等方面評估其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2022年6月濱州醫學院附屬醫院收治的86例男性復發性肛周尖銳濕疣患者為研究對象。納入標準:(1)經病理檢查確診為尖銳濕疣,復發次數≥2次;(2)男性,皮損位于肛周及肛門齒狀線外;(3)臨床資料完整;(4)患者自愿參加試驗并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并其他性傳播疾病患者;(2)合并免疫系統疾病患者;(3)合并惡性腫瘤患者;(4)1周內應用激素、抗生素或免疫抑制劑患者;(5)光過敏、ALA過敏患者;(6)合并其他感染或龜頭炎等炎癥性疾病患者。按照患者接受治療方案不同,將86例患者分為對照組(n=43)與觀察組(n=43)。對照組給予液氮冷凍治療;觀察組在對照組的基礎上聯合ALA-PDT治療。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對皮損部位進行常規清潔消毒后,采用新鮮配制的20% ALA(上海復旦張江生物醫藥股份有限公司)溶液浸濕薄棉片,對患者皮損及周圍2 cm處進行濕敷,塑料薄膜封包3 h,采用LED-IA光動力治療儀(武漢亞格光電技術有限公司)對皮損區域進行照射,光斑直徑2.0 cm,單個光斑照射時間20 min、能量密度120 J/cm2。治療過程中若患者發生明顯疼痛可適當降低輸出功率并相應延長照光時間。ALA-PDT治療后采用棉簽蘸取液氮對肉眼可見的疣體進行壓迫,至皮損與其周圍2 mm處皮膚完全結冰形成白霜后將棉簽移除,直至皮損緩慢解凍,以上述過程為1個凍融周期,每個皮損處進行3個凍融周期。每周治療1次,兩組均治療4周,于治療后1、3、6個月進行隨訪。

1.3 觀察指標

(1)收集并比較兩組年齡、病程、疣體數量、疣體直徑等一般資料。(2)測定并比較兩組治療前后皮膚受損面積,采用透明的不規則損傷面積測量尺測定,以1 mm2為最小測量面積。(3)治療后6個月,參照《中國尖銳濕疣臨床診療指南(2021完整版)》[9]評估兩組治療效果,治愈指患處疣體全部消失;顯效指皮損面積縮小>60%;有效指皮損面積縮小20%～59%;無效指尚未達到上述標準。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。(4)分別于治療后1、3、6個月采用國際勃起功能障礙指數(International index of erectile function,IIEF-5)評估患者性功能,該量表包含5個條目,每個條目0～5分,分數范圍0～25分,分數越高表示性功能越好,≤21分為存在勃起功能障礙。(5)分別于治療后1、3、6個月,評估兩組復發情況,復發指在治療范圍內和疣體周圍2 cm內出現新疣體。(6)記錄并比較兩組中重度疼痛、排便疼痛、瘙癢、水腫及大便出血等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療前一般資料比較

兩組年齡、病程、疣體數量等一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較

2.2 兩組患者治療前后皮膚受損面積比較

治療前,兩組皮膚受損面積比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組皮膚受損面積均較治療前縮小,且觀察組小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后皮膚受損面積比較

2.3 兩組患者臨床療效比較

治療后6個月,觀察組有效率高于對照組(88.37%vs.69.77%,P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者治療前后性功能比較

治療前,兩組IIEF評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后1、3、6個月,觀察組IIEF評分均高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后IIEF評分比較分)

2.5 兩組患者復發率比較

治療后1、3、6個月,觀察組復發率均低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者復發率比較[n(%)]

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

男性尖銳濕疣多發生于肛周部位多存在隱藏疣體清除不易,加之男性因煙、酒、熬夜等原因導致免疫能力下降致使尖銳濕疣反復發作,復發性高,治療難度大[10]。ALA-PDT與液氮冷凍作為尖銳濕疣的常見治療方式,在臨床中廣泛應用并取得了一定治療效果[11-13]。Yin等[14]指出,ALA-PDT用于治療兒童尖銳濕疣效果顯著。趙一棟等[15]對79例復發性尖銳濕疣患者進行分組治療后,發現在CO2激光治療的基礎上聯合ALA-PDT有利于提升治療效果、降低復發率。趙峰等[16]以120名女性尖銳濕疣患者為研究對象,發現在肌內注射卡介苗多糖核酸的基礎上聯合液氮冷凍療法可進一步提升治療效果、降低炎癥因子水平。張翠等[17]提出,對尖銳濕疣患者進行患處液氮冷凍后再進行CO2激光治療的療效及復發率均優于單獨行CO2激光治療。上述研究均證實了兩種治療方式單獨用于治療尖銳濕疣的療效,但二者結合研究較少,特別是目前二者聯合用于男性復發性肛周尖銳濕疣的療效及安全性仍有待探討。

本研究發現,觀察組治療后皮膚受損面積小于對照組,治療有效率高于對照組,IIEF-5評分高于對照組,復發率均低于對照組,提示ALA-PDT聯合液氮冷凍治療有利于促進患者皮膚愈合及性功能恢復,提升治療效果并降低復發風險,這是由于液氮治療主要通過-196 ℃低溫對細胞進行殺傷,其作用機理包括以下幾方面[18-19]:(1)細胞內水分在凍融過程中形成冰晶刺破細胞膜,引起細胞凋亡;(2)細胞電解質紊亂導致細胞中毒死亡;(3)血液流速降低,血管收縮形成血栓導致組織壞死;(4)脂蛋白復合物變性破壞細胞膜。但值得指出的是,液氮冷凍治療后患者復發率較高[7]。為此本研究將其與ALA-PDT相結合,ALA是卟啉前體,其在細胞內生成原卟啉Ⅸ物質,正常細胞內原卟啉在亞鐵螯合酶的作用下轉化為血紅素,在進行ALA-PDT過程中病灶組織會在封包過程中大量吸收ALA,由于異常增生細胞內鐵螯合酶活性下降且亞鐵螯合酶含量不足,原卟啉Ⅸ無法生成血紅素,使病灶細胞內原卟啉Ⅸ含量大幅增高,而原卟啉Ⅸ是一種強光敏物質,此時通過相應波長光照使原卟啉Ⅸ吸收光能由基態轉換為激發態,并在此過程中生成大量活性氧自由基物質及單態氧破壞相應細胞組織,引起細胞死亡,且由于原卟啉Ⅸ物質在亞臨床感染及潛伏感染的病灶組織內會發生大量聚集,故ALA-PDT能夠降低其復發率[20-21]。羅杰夫等[22]以尖銳濕疣患兒為研究對象,證實ALA-PDT聯合液氮冷凍療效顯著,與本研究結果一致。丁徐安等[23]以復發性尖銳濕疣患者為研究對象,發現經過ALA-PDT聯合液氮冷凍治療后患者復發率明顯降低,并與Kim等[24]均認為治療部位HPV病毒載量高與復發風險增加密切相關。此外,本研究中兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義,提示二者聯合未增加不良反應發生風險,是一種安全可行的治療方式。

綜上,相較于單獨行液氮冷凍治療,ALA-PDT聯合液氮冷凍有利于促進男性復發性肛周尖銳濕疣患者患處皮膚愈合及性功能恢復、降低其復發率,臨床療效更優且不增加不良反應發生風險,值得在臨床中推廣應用。