Gal-3、hs-CRP 及BNP 在急性心肌梗死并發(fā)惡性室性心律失常患者中的應(yīng)用價值

陳繼興，陳世雄，唐慶業(yè)，陳清華

急性心肌梗死（AMI）是指冠狀動脈出現(xiàn)急性阻塞導(dǎo)致心臟缺血壞死后心臟功能受損的急性病癥。AMI 的突然發(fā)作危及心血管疾病患者的生命［1］。AMI 患者通常早期癥狀僅表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛，容易忽視。隨著病情發(fā)展，可出現(xiàn)胸悶、呼吸困難、心衰、意識模糊等休克癥狀［2］。惡性室性心律失常（MVA）可在短時間內(nèi)出現(xiàn)血流動力學(xué)異常從而導(dǎo)致患者死亡，在常規(guī)心律失常程度分類中屬于嚴(yán)重心律失常，需進(jìn)行緊急處理［3］。MVA 患者主要表現(xiàn)為頭暈、喪失意識，臨床表現(xiàn)主要包括室速、室顫、室性停搏，其中室速、室顫更為多見［4］。AMI 后并發(fā)MVA 在臨床較為常見，該類患者住院死亡率極高，AMI 后并發(fā)MVA 是AMI 猝死的主要原因。臨床診斷AMI 多以心電圖、冠脈造影為主，也常用生物標(biāo)志物如心臟肌鈣蛋白（cTn）進(jìn)行評估，但對于AMI后并發(fā)MVA 評估手段較少。國內(nèi)外已有多位學(xué)者驗證半乳凝素-3（Gal-3）水平可在AMI 并發(fā)MVA 患者機體內(nèi)出現(xiàn)異常升高［5］。為AMI 并發(fā)MVA 增加診斷靶點，快速評估提供依據(jù)，拓寬診療渠道，本研究以Gal-3、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、B型腦鈉肽（BNP）為切入點，將126 例AMI 患者納入研究，探討其在AMI 并發(fā)MVA 評估中的應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取儋州市人民醫(yī)院2019 年7 月至2021 年11 月收治的AMI 患者130 例，根據(jù)其是否并發(fā)MVA 分為并發(fā)癥組（27 例），無并發(fā)癥組（103 例）。其中，并發(fā)癥組患者男性14 例，女性13 例；年齡43～92 歲［（58.03 ± 9.03）歲］；合并高血壓2 例，糖尿病3 例，高血脂癥1 例。無并發(fā)癥組患者男性54 例，女性49 例；年齡35～81 歲［（66.26 ±10.01）歲］；合并高血壓13 例，糖尿病12 例，高血脂癥12 例。本研究已獲儋州市人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，審批號：2019（科研）第（11）號。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)以《急性心肌梗死診斷和治療指南》為導(dǎo)向擬定標(biāo)準(zhǔn)：（1）心前區(qū)、胸骨后方疼痛，有憋悶感，疼痛可延伸至左側(cè)肋骨及上腹部，部分可延伸至頭部、口腔。疼痛時間較長，超過30 min，疼痛期間無明顯峰值；（2）cTn 升高超過正常值第99 個百分位，有心肌缺血癥狀；（3）心電圖在壞死區(qū)周圍心肌損傷導(dǎo)聯(lián)上有第1 sT 段抬高表現(xiàn)，出現(xiàn)寬且深的病理性Q 波，T 波倒置。心肌缺血區(qū)有阿爾波增高，sT 段壓低，T 波直立。心電圖提前出現(xiàn)QRS 波群，同一導(dǎo)聯(lián)下有不同形態(tài)室性早搏。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，并發(fā)癥組患者入院后明確診斷為AMI 并發(fā)MVA，無并發(fā)癥組則診斷為AMI；（2）年齡范圍在30～95 歲；（3）屬首次發(fā)病，且入組前1 個月未有胺碘酮等含碘藥物服用史；（4）病情發(fā)作24 h 內(nèi)有典型AMI 表現(xiàn)；（5）入院有Gal-3、hs-CRP、BNP 水平檢測；（6）了解研究內(nèi)容，知曉利弊，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他心臟疾病、血液及免疫系統(tǒng)疾病；（2）合并嚴(yán)重感染性疾病且處于急性期；（3）合并肝腎功能、凝血功能異常；（4）合并惡性腫瘤、其他臟器功能異常；（4）存在經(jīng)皮冠狀動脈治療史；（5）檢查結(jié)果不清晰，臨床資料缺失；（6）中途轉(zhuǎn)院或退出研究。

1.4 方法檢測所有研究對象Gal-3、hs-CRP、BNP水平。入院后于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周靜脈血2 ml，將標(biāo)本置于5 ml 干燥試管內(nèi)，3 000 r/min（離心半徑6 cm）離心5 min，取上層清液保存于-80 ℃環(huán)境待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Gal-3水平，試劑盒采購自美國亞諾法生物技術(shù)公司；采用免疫比濁法檢測hs-CRP 水平，試劑盒采購自上海科華生物工程股份有限公司；采用酶聯(lián)免疫分析法檢測BNP 水平，試劑盒由生物梅里埃法國股份有限公司提供。檢測方式均嚴(yán)格按照說明書的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS 22.0 軟件處理分析統(tǒng)計數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，采用t檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性分析，r＞0 表示存在正相關(guān)。相關(guān)危險因素采用Logistic 回歸分析。建立受試者操作特征（ROC）曲線探究hs-CRP、BNP、Gal-3 水平單獨、聯(lián)合預(yù)測AMI 并發(fā)MVA 的價值。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組患者血清Gal-3、hs-CRP、BNP水平比較 并發(fā)癥組患者Gal-3、hs-CRP、BNP 水平高于無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組患者血清Gal-3、hs-CRP、BNP 水平比較（± s）

表1 并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組患者血清Gal-3、hs-CRP、BNP 水平比較（± s）

注：Gal-3 為半乳凝素-3，hs-CRP 為高敏C 反應(yīng)蛋白，BNP 為B型腦鈉肽

BNP（pg/L）319.45 ± 119.05 397.73 ± 142.51 2.916 0.004組別無并發(fā)癥組并發(fā)癥組t 值P 值例數(shù)103 27 Gal-3（μg/L）5.96 ± 1.44 11.52 ± 1.95 16.508＜0.001 hs-CRP（mg/L）15.43 ± 4.99 22.08 ± 6.47 5.772＜0.001

2.2 AMI并發(fā)MVA 患者與Gal-3、hs-CRP、BNP 水平相關(guān)性分析 Gal-3、hs-CRP、BNP 水平與AMI 并發(fā)MVA 存在顯著正相關(guān)性，Gal-3、hs-CRP、BNP 升高，AMI 并 發(fā)MVA 患 者 風(fēng) 險 越 高（P＜0.05）。見表2。

表2 AMI 并發(fā)MVA 患者與Gal-3、hs-CRP、BNP 水平相關(guān)性分析

2.3 并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組患者影響AMI并發(fā)MVA 的單因素與多因素比較 單因素結(jié)果顯示，并發(fā)癥組和無并發(fā)癥組患者年齡、心功能分級、血管病變支數(shù)標(biāo)志物比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以上述3 項指標(biāo)與血清Gal-3、hs-CRP、BNP為自變量，AMI 并發(fā)MVA 為因變量，Logistic 回歸分析顯示Gal-3 與hs-CRP、BNP、年齡、心功能分級、血管病變支數(shù)是AMI 并發(fā)MVA 的影響因素（P＜0.05）。hs-CRP、BNP、Gal-3 升高是AMI 并發(fā)MVA的危險因素。年齡、心功能分級、血管病變支數(shù)是AMI 并發(fā)MVA 的保護因素。見表3、4。

表3 影響AMI 并發(fā)MVA 患者的單因素分析

表4 影響AMI 并發(fā)MVA 的Logistic 回歸分析

2.4 hs-CRP、BNP、Gal-3單獨及聯(lián)合預(yù)測AMI 并發(fā)MVA 的ROC 曲線分析 建立Gal-3、hs-CRP、BNP 單獨、聯(lián)合預(yù)測AMI 并發(fā)MVA 的ROC 曲線，分析結(jié)果表明，Gal-3、hs-CRP、BNP 單獨、聯(lián)合預(yù)測AMI 并發(fā)MVA 的曲線下面積（AUC）為0.789、0.650、0.987、0.991。見表5、圖1。

圖1 hs-CRP、BNP、Gal-3 單獨及聯(lián)合預(yù)測AMI并發(fā)MVA 的受試者操作特征曲線

表5 Gal-3、hs-CRP、BNP 預(yù)測AMI 并發(fā)MVA 的ROC 曲線分析

3 討論

AMI 是以冠狀動脈粥樣硬化為核心，由多種炎癥細(xì)胞共同參與的心血管疾病。從2002 年開始，AMI 總體發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，且這一趨勢在農(nóng)村地區(qū)更為顯著［6］。2016 年，我國城市AMI 發(fā)病死亡率在58.69/10 萬左右，而農(nóng)村則達(dá)到74.72/10萬［7］。MVA 多發(fā)生于有基礎(chǔ)心臟病患者身上，發(fā)病時可表現(xiàn)出室性心動過速、心室顫動，且該表現(xiàn)具有持續(xù)性［8］。從臨床數(shù)據(jù)來看，院內(nèi)治療AMI 時，患者并發(fā)MVA 后死亡率較高［9］。已有研究證實，MVA 是AMI 患者預(yù)后不良獨立危險因素［10］。因此，如何對AMI 患者進(jìn)行早期病情評估，降低AMI患者因并發(fā)MVA 引起的高死亡率有重要意義。Gal-3 是一種可介導(dǎo)血管壁損害的炎癥因子，hs-CRP 是炎癥標(biāo)志物，BNP 是一種心臟神經(jīng)素，本研究探討Gal-3、hs-CRP、BNP 在預(yù)測AMI 合并MVA患者的應(yīng)用價值。

臨床證實，AMI 發(fā)生、發(fā)展與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥因子水平異常表達(dá)與患者病情嚴(yán)重程度存在聯(lián)系［11］。Gal-3 是一種可刺激巨噬細(xì)胞活化以及單核細(xì)胞驅(qū)化的炎癥因子，能夠促進(jìn)動脈粥樣硬化。Gal-3 可通過刺激巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致機體分泌大量促炎因子，通過激活原型輔酶Ⅱ，刺激外周血中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其呼吸鏈爆發(fā)，引起組織缺血帶來的氧化應(yīng)激，促進(jìn)血管損傷［12］。此外，Gal-3 與動脈斑塊不穩(wěn)定也存在相關(guān)性，Gal-3 可通過促進(jìn)單核細(xì)胞趨化，使血管平滑肌與肌質(zhì)糖蛋白的粘附作用降低，形成動脈斑塊。莫秋萍等［13］在研究AMI 并發(fā)MVA 患者的血清Gal-3、生長分化因子15 水平及其臨床意義時發(fā)現(xiàn)，Gal-3 在AMI 并發(fā)MVA 患者機體內(nèi)有異常高表達(dá)，是疾病的影響因素，與本研究結(jié)論一致。本研究中并發(fā)癥組患者Gal-3 水平明顯更高，且其與AMI 并發(fā)MVA 呈正相關(guān)性。

hs-CRP 在炎癥指標(biāo)中屬較敏感類，可參與動脈粥樣硬化發(fā)展，是診斷心肌梗死的重要生物標(biāo)志物［14］。在關(guān)于AMI 合并MVA 患者h(yuǎn)s-CRP 水平研究中，有學(xué)者推測hs-CRP 引發(fā)MVA 的主要原因是炎癥反應(yīng)導(dǎo)致膜電位出現(xiàn)變化，hs-CRP 與細(xì)胞磷脂成分結(jié)合使細(xì)胞膜出現(xiàn)損害，包膜損害引起血管內(nèi)皮損傷致使一氧化氮減少，交感神經(jīng)興奮性增高［15］。BNP 主要由心室肌細(xì)胞分泌，是一種心臟神經(jīng)素。可通過抑制腎素、血管緊張素、醛固酮達(dá)到抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)作用，還可在某種程度上實現(xiàn)利尿及擴張血管等功效［16］。當(dāng)機體心室壓力負(fù)荷增大時，可促進(jìn)BNP 合成釋放，導(dǎo)致血清中BNP 水平異常升高。

在本研究中，并發(fā)癥組患者Gal-3、hs-CRP、BNP水平均明顯高于無并發(fā)癥組，這與其他學(xué)者研究結(jié)果相同。通過分析Gal-3、hs-CRP、BNP 與AMI 合并MVA 的關(guān)系可發(fā)現(xiàn)，Gal-3、hs-CRP、BNP 水平與AMI 合并MVA 呈正相關(guān)性，Logistic 回歸分析顯示，Gal-3、hs-CRP、BNP 水平是影響AMI 并發(fā)MVA的危險因素，ROC 曲線結(jié)果顯示能夠由Gal-3、hs-CRP、BNP 預(yù)測AMI 合并MVA 發(fā)生，且三者聯(lián)合時預(yù)測更精準(zhǔn)。這提示醫(yī)務(wù)人員可在早期通過檢測hs-CRP、BNP、Gal-3 水平實現(xiàn)對AMI 患者是否合并MVA 做出一定評估。但本研究局限性在于，研究時間較短，且納入并發(fā)癥組患者較少，所得Gal-3、hs-CRP、BNP 水平穩(wěn)定性欠佳。

綜上所述，AMI 合并MVA 患者Gal-3、hs-CRP與BNP 水平均有異常升高，且Gal-3、hs-CRP 與BNP 是AMI 合并MVA 的危險因素，對AMI 患者是否合并MVA 有一定評估價值。