新冠再起，“大角星”來襲

李威君

2023年4月10日，印度孟買，一家醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員參加新冠疫情模擬演習(xí)

近來，XBB.1.16新冠病毒肆虐印度，包括馬來西亞、新加坡、泰國在內(nèi)的亞洲等國都觀察到了新冠疫情升溫，在美國，確診數(shù)也在持續(xù)增加。

2023年4月21日，中國國家疾控局發(fā)文稱，XBB.1.16是新冠病毒奧密克戎重組毒株的一種，屬于XBB家族，民間取名“大角星（Arcturus）”。它是目前全球正在流行的600多種變異株之一，也是137種XBB亞分支之一。

“大角星”從ACE2處突破

2022年12月27日，在生物學(xué)預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上，有研究者上傳了論文，闡明了XBB的病毒學(xué)特征。

論文通過對(duì)該病毒的系統(tǒng)進(jìn)化分析表明，XBB是由BA.2譜系BJ.1和BM.1.1.1于2022年夏天在印度或其附近重組而產(chǎn)生的。新冠病毒奧密克戎變種，是2021年底以來，在全球流行最廣、最為持續(xù)的變種。

2022年11月以來，美國疾控中心首次發(fā)現(xiàn)XBB.1.5毒株。短短一周內(nèi)，感染比例從20%驟增至40%以上，其取代了BQ.1和BQ.1.1，成為美國頭號(hào)流行毒株；而XBB.1.16于2023年1月首次被發(fā)現(xiàn)，隨后在印度、美國、新加坡和澳大利亞等國家和地區(qū)流行，2023年3月5日被正式命名。

XBB.1.16的S蛋白上的新增突變位點(diǎn)，易與ACE2（血管緊張素II）受體結(jié)合，使其比父代XBB.1更容易傳播，且免疫逃逸能力與XBB.1.5相當(dāng)。

對(duì)ACE2的激活，成了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶標(biāo)。

ACE2受體目前廣泛存在于肺、肝、心臟、腎、睪丸、結(jié)腸、腦、胰腺等臟器中。它的生理機(jī)制主要是：ACE2蛋白可以水解Ang II，以形成Ang 1-7；Ang 1-7作用于與G蛋白偶聯(lián)的受體Mas，起到舒張血管、抗纖維化、抗增生和抗炎的血管保護(hù)作用。

當(dāng)新冠病毒與ACE2受體結(jié)合，會(huì)導(dǎo)致該組織的細(xì)胞產(chǎn)生炎癥、水腫變性、壞死、纖維化增生甚至癌變。新冠病毒引發(fā)的一系列疾病，均與ACE2有關(guān)聯(lián)。

這其中，呼吸系統(tǒng)疾病便是典型癥狀。這主要體現(xiàn)在咽痛、發(fā)熱、咳嗽、鼻塞等方面，嚴(yán)重者還伴有呼吸困難。曾經(jīng)在2003年，非典型肺炎給我們帶來了巨大傷痛—而如今SARS-CoV-2肆虐人間，主要損傷的器官是人類肺部，這與ACE2在肺部的分布密不可分。

ACE2受體是主要的作用因子，但在冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞這個(gè)過程中，并不只是ACE2單一因子發(fā)揮功能。可以切割A(yù)CE2的蛋白酶ADAM17，和曾經(jīng)參與ACE2與SARS-CoV-2膜融合過程的TMPRSS2，很有可能也參與了新型冠狀病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程。因此，對(duì)于肺部疾病如肺炎、肺纖維化甚至肺癌，都應(yīng)將ACE2作為關(guān)注的基因進(jìn)行研究。

同時(shí)，除了明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀外，新冠患者會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，容易引起腦血管擴(kuò)張，血壓升高，刺激末梢神經(jīng)，導(dǎo)致頭痛。并且，由于新冠病毒可通過接觸眼結(jié)膜引起感染，患者經(jīng)常出現(xiàn)眼睛干澀、眼睛瘙癢、流淚等癥狀。

還需注意的是，由于新冠病毒感染而可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，包括腎臟疾病（如慢性腎病、性功能障礙）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如老人癡呆）、心血管疾病（高血壓、冠心病）和糖尿病。

腎臟損傷很大程度上，是通過Ang II介導(dǎo)的。有研究表明，ACE2含量下降，會(huì)導(dǎo)致糖尿病小鼠的血壓升高、腎小球損傷和腎纖維化。高血壓性腎病是高血壓的常見并發(fā)癥，其主要表現(xiàn)之一是與Ang II相關(guān)的炎癥，如氧化應(yīng)激和腎組織纖維化。

3D渲染的新冠病毒變異毒株

研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，對(duì)全腦或者下丘腦中ACE2過表達(dá)或者敲除/敲低的研究，有助于揭示ACE2在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要功能：可以觀察到，ACE2在血液、心臟、壓力反應(yīng)、焦慮、認(rèn)知、腦損傷和神經(jīng)發(fā)生中，有著明顯的調(diào)控作用，因此對(duì)ACE2的激活，成了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療靶標(biāo)。

中年高血壓和腦血管功能障礙，與以后罹患老年癡呆癥（包括阿爾茨海默病）的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

ACE2在心肌細(xì)胞、心肌成纖維細(xì)胞和冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛表達(dá)。RAS（腎素-血管張力素）系統(tǒng)調(diào)節(jié)體液、血壓平衡并維持血管張力，而ACE2是RAS系統(tǒng)中重要的調(diào)節(jié)蛋白，RAS過度激活（血管收縮增加）或者耗盡（血管舒張減少），會(huì)導(dǎo)致血管功能障礙—血管功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的主要原因。

導(dǎo)致“粘眼”

根據(jù)中國疾控部門近期發(fā)布的數(shù)據(jù)，自2022年12月9日以來，各省份報(bào)告人群新冠病毒核酸檢測(cè)陽性數(shù)及陽性率，呈現(xiàn)先增加后降低趨勢(shì)。從數(shù)據(jù)上分析，近期新冠的發(fā)病率確實(shí)較前有所增高，說明新冠感染人數(shù)較前有所上升，但總體來看，目前仍處于低水平流行的階段。

4月7日至4月13日，中國首次監(jiān)測(cè)到15例XBB.1.16和2例XBB.1.16.1，表明“大角星”這一變種病毒也已經(jīng)進(jìn)入我國。

4月26日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，中國疾控中心病毒病所研究員陳操介紹，世衛(wèi)組織認(rèn)為，根據(jù)目前證據(jù)顯示，XBB.1.16的全球流行風(fēng)險(xiǎn)低于XBB.1.5。

同時(shí)，在XBB.1.16主要流行的國家和人群中，世衛(wèi)組織發(fā)現(xiàn)，XBB.1.16具備了一定的傳播優(yōu)勢(shì)，也觀察到XBB.1.16與XBB.1.5具有相當(dāng)?shù)拿庖咛右菽芰Γ珱]有發(fā)現(xiàn)因感染XBB.1.16而導(dǎo)致重癥入院和死亡增加的報(bào)道。

盡管如此，目前在印度和其他國家有報(bào)道指出，XBB.1.16可引起兒童眼睛發(fā)癢、發(fā)紅（結(jié)膜炎），導(dǎo)致患者出現(xiàn)“粘眼”的癥狀。其中，結(jié)膜炎癥狀在此前流行的新冠毒株感染病例中，也有過類似的報(bào)道。

那么，結(jié)膜炎的癥狀是什么？結(jié)膜為襯貼于眼瞼內(nèi)面和眼球表面的一層柔軟、光滑而透明的薄膜，它有保護(hù)和便于眼球運(yùn)動(dòng)的作用。結(jié)膜在正常情況下呈透明狀，但一旦發(fā)生病毒感染，我們的眼睛就會(huì)可能變紅。

患者切忌自行購買眼藥水擅自用藥，延誤最佳的治療時(shí)機(jī)。

結(jié)膜炎病因很多，主要為微生物感染、免疫病變（過敏）、物理和化學(xué)刺激（如風(fēng)沙、煙塵）、繼發(fā)性全身性疾病（如肺結(jié)核）等，而新冠病毒感染后出現(xiàn)的結(jié)膜炎，為病毒性結(jié)膜炎。

感染新冠后，病毒主要侵襲的是口腔（黏膜組織）、眼睛（結(jié)膜）。眼部感染后比較常見的，就是結(jié)膜炎癥狀，其主要表現(xiàn)為眼睛干澀、酸痛、紅腫、流淚等。

新冠變異病毒株一旦侵襲眼睛結(jié)膜，可單眼先發(fā)病，也可雙眼同時(shí)發(fā)病，癥狀輕的，只累及眼睛結(jié)膜，不累及角膜，不影響視力；癥狀嚴(yán)重的，刺激明顯，變異病毒株會(huì)累及角膜，造成角膜表層的脫落、變性，以及角膜基質(zhì)層病理性改變，臨床表現(xiàn)為結(jié)膜充血、有異物感、流淚、畏光，以及分泌物增多，從而影響視力。

保持手部清潔

當(dāng)我們的眼睛感染了新冠變異病毒XBB.1.16，該怎么做？患者一旦出現(xiàn)眼睛紅、分泌物增多等不適癥狀，建議及時(shí)去醫(yī)院就診。醫(yī)生會(huì)進(jìn)行全面的檢查，除了進(jìn)行核酸檢測(cè)新冠是否陽性外，還會(huì)進(jìn)一步全面檢查眼部情況，其中包括視力測(cè)試、裂隙燈檢查角膜，及對(duì)眼前節(jié)情況和眼底檢查。

雖然目前，針對(duì)新冠變異病毒引起的結(jié)膜炎尚沒有特效藥物，但是病毒感染具有自限性，患者可以在醫(yī)生指導(dǎo)下，進(jìn)行常規(guī)的抗病毒治療，癥狀嚴(yán)重必要時(shí)可聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素、非甾體激素消炎藥、免疫抑制劑、抗組胺/肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑等眼科藥物，防止眼部并發(fā)癥發(fā)生甚至失明。

必須注意的是，患者切忌自行購買眼藥水擅自用藥，延誤最佳的治療時(shí)機(jī)，造成病情加重、傳播甚至視力喪失。

XBB.1.16可能引起的病毒性結(jié)膜炎，主要是雙眼通過接觸新冠變異病毒株感染，而變異病毒存活于新冠患者眼睛或上呼吸道的分泌物、感染者咳嗽或打噴嚏時(shí)產(chǎn)生的飛沫、受污染的手指、共用的眼部化妝用品、外用眼科藥物和受污染的水源等。

因此，眼部的傳染途徑包括了飛濺物—飛沫傳播、接觸傳播、鼻—眼傳播、口—眼傳播、手—眼傳播、眼分泌物和淚液傳播等，這也是很多人感染XBB.1.16后，出現(xiàn)眼睛癢、腫等情況的原因。不能掉以輕心，病毒性結(jié)膜炎傳染性較強(qiáng)，日常生活中，我們要特別注意手部清潔，避免傳染。

（作者系主治中醫(yī)師）

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