基于CiteSpace的醒腦靜注射液研究現狀可視化分析

韋棪婷 曾 江 龍江宜 梁 聰 吳洪文

廣西醫科大學第四附屬醫院 柳州市工人醫院藥學部，廣西柳州 545005

醒腦靜注射液是在傳統名方“安宮牛黃丸”的基礎上，以麝香、冰片、梔子、郁金配伍而成，并提取精制的新型中藥復方靜脈注射液，主要用于氣血逆亂，腦脈瘀阻所致中風昏迷，偏癱口喎，外傷頭痛，神志昏迷抽搐，酒毒攻心（如急性腦血管疾病、顱腦外傷、高熱、中樞神經系統感染、急性中毒等）[1]。CiteSpace 是一款可視化知識圖譜分析工具，通過對某領域引文空間來發現、挖掘科學研究的動態變化過程和核心文獻，將其科學知識的結構、規律和分布情況進行可視化，可直觀了解該領域發展趨勢和研究熱點[2]。本文運用CiteSpace 軟件，以中國知網（CNKI）數據為來源，收集2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日與醒腦靜注射液研究相關文獻，對其進行計量和可視化分析，歸納醒腦靜注射液研究現狀與熱點。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以CNKI 為數據庫，檢索條件設定為主題（topical subject，SU）=醒腦靜注射液or SU=醒腦靜，檢索日期為2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日，共得到相關中文文獻2911 篇，剔除新聞、會議征稿、管理類文獻等，最終納入2321 篇有效文獻。將相關文獻題錄以Refwork 格式導出，并通過CiteSpace 5.7.R1 SE 完成數據轉換。

1.2 文獻分析方法

使用CiteSpace 5.7.R1 SE 進行分析，設置參數如下：時區范圍為2012—2022 年；時間切片為1 年；主題詞來源默認全選；節點類型分別選擇作者、機構、關鍵詞；“top N”值設定為50；剪枝方式為 pathfinder、pruning sliced networks、pruning the merged network。

1.3 數據可視化

依據以上設置參數，對納入文獻進行可視化網絡分析。直觀呈現發文趨勢、作者及機構合作特征，關鍵詞共現、聚類及突現圖譜，并結合人工文獻閱讀和信息整合對圖譜信息進行深入分析。

2 結果

2.1 發文量分析

對醒腦靜注射液篩選文獻的年發文量進行統計，結果見圖1。統計顯示，2012—2016 年文獻發文量波動上升，整體呈增長趨勢，年度發文量超過200 篇。2016 年發文量達298 篇，研究熱度達到近十年的峰值，隨后熱度逐年減退，截至2021 年每年發文量依然達到100 篇以上。2022 年文獻只納入到10 月，發文量較2021 年有所降低。

圖1 醒腦靜注射液研究文獻發文量年度分布

2.2 作者合作網絡分析

本研究的2321 條中文文獻中，包含作者421 位，發文量排名前3 位的作者為杜守穎（12 篇）、陸洋（10 篇）、謝雁鳴（9 篇）。采用CiteSpace 5.7.R1 SE對CNKI 納入文獻進行分析，獲得醒腦靜注射液研究作者的可視化合作網絡圖譜，見圖2，得到421 個節點、289 條連線。由結果可見，醒腦靜注射液中文文獻作者形成了以杜守穎、陸洋、謝雁鳴、盧志剛、王金華等為代表的研究團隊，其中包含2 個規模較大的團隊，以杜守穎、陸洋為代表團隊發文量最高，該團隊研究涉及藥代動力學[3]和新劑型開發[4]，以謝雁鳴為代表團隊主要研究方向為臨床用藥分析[5]。

圖2 醒腦靜注射液研究的作者合作網絡圖譜

2.3 機構合作網絡分析

納入的2321 條研究文獻涉及337 家機構，發文量排名前3 的機構分別為北京中醫藥大學中藥學院（12 篇）、中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所（10 篇）、山東中醫藥大學（9 篇），可見中醫藥院校是醒腦靜注射液研究的主要力量。利用CiteSpace 5.7.R1 SE 繪制機構合作網絡圖譜，結果見圖3，共得到337 個節點，84 條連線，網絡密度僅0.0015，提示醒腦靜注射液研究機構之間合作聯系較少，多以同地域院校或自身附屬醫院相互合作為主。

圖3 醒腦靜注射液研究的機構合作網絡圖譜

2.4 關鍵詞共現分析

關鍵詞是對論文核心主題和重要信息的高度概括，反映該領域的研究熱點與前沿[6]。關鍵詞共現可視化圖譜得到615 個節點、812 條連線，網絡密度為0.0043，見圖4。結合關鍵詞信息發現醒腦靜注射液研究主要涉及臨床應用和作用機制方面。臨床應用涉及的疾病主要為神經系統疾病（關鍵詞：腦出血、腦梗死等），此類疾病屬于臨床急癥（關鍵詞：急性、急診），其中腦血管病多發于老年患者（關鍵詞：老年），醒腦靜注射液在臨床上一般采取聯合干預的方法治療疾病，以提高藥效降低不良反應發生率（關鍵詞：納洛酮、依達拉奉等），其治療疾病涉及的作用機制主要為炎癥反應、氧化應激（關鍵詞：炎癥因子、C 反應蛋白、氧化應激）。

圖4 醒腦靜注射液研究的關鍵詞共現網絡圖

2.5 關鍵詞聚類分析

納入的關鍵詞形成了11 個聚類，見圖5，Q=0.9001（＞0.3），S=0.98（＞0.7），即聚類可信服。由圖5 可知，國內醒腦靜注射液研究主要集中在臨床應用、機制研究及質量控制等方面。

圖5 醒腦靜注射液研究的關鍵詞聚類圖譜

2.6 關鍵詞突現分析

關鍵詞突現是指關鍵詞在短時間內使用頻次驟增，通過對關鍵詞行突現分析可以明確某一時間段內的研究重點與熱點，判斷該領域的發展動向與前沿研究[2]。排名前25 的突現詞見圖6。

圖6 醒腦靜注射液研究的關鍵詞突現分析

3 討論

本研究通過以上分析可知，醒腦靜注射液研究人員主要以杜守穎、陸洋為代表，發文機構以北京中醫藥大學中藥學院和中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所為主，各機構之間合作有待加強。

從高頻關鍵詞和聚類分析得知，醒腦靜注射液相關研究主要集中在以下3 個方面。①臨床研究：急性腦血管疾病、顱腦損傷、急性中毒（酒精、一氧化碳等）是該領域備受關注的疾病熱點。急性腦血管疾病包括腦出血和缺血性腦梗死，在中醫屬于“腦卒中、中風”范疇。已有大量研究報道，醒腦靜注射液可改善腦出血患者神經功能和腦水腫，有效降低炎癥因子水平，以及C 反應蛋白、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B 等對腦出血具有預后意義指標；對于腦梗死患者可改善其血液流變學、血流動力學、炎癥因子水平和意識障礙水平[1，7]。對于重型創傷性顱腦損傷的患者可通過抗炎、抗氧化應激作用，減輕顱腦損傷程度[8]。醒腦靜注射液在急性中毒搶救治療發揮重要的優勢。朱沈輝[9]研究表明，醒腦靜注射液能降低患者神經功能指標血清β-內啡肽及氧化損傷指標丙二醛水平，縮短急性酒精中毒患者臨床癥狀消失時間。②機制研究：研究發現[10]，醒腦靜注射液可上調Nrf2-ARE 通路及下游基因表達來發揮抗氧化應激作用，改善腦出血神經損傷。文獻報道[11]，醒腦靜注射液對腦缺血昏迷大鼠具有抗腦損傷作用，其機制與上調PI3K/Akt 介導的cAMP 應答元件結合蛋白（CREB）磷酸化，調節神經遞質及保護海馬組織有關。梁俊杰等[12]報道，給予醒腦靜注射液可對抗七氟烷引起上調海馬組織中炎癥細胞因子mRNA 及Notch 信號通路相關蛋白表達水平。③質量控制：熱原是注射劑安全性質量檢驗的重要指標之一。劉群等[13]研究表明，相比兔熱原檢查法，鱟試劑動態濁度法能定量檢測其細菌內毒素的含量。中藥注射劑具有成分多樣性和復雜性，也是其質量控制的重點和難點。吳京霓等[14]采用GC-MS 同時結合網絡藥理學及分子對接技術，預測梔子苷、莪術二酮、新莪術二酮可能是醒腦靜注射液治療腦缺血的關鍵活性成分，為其質量控制研究提供更科學有效的參考依據。

結合關鍵詞突現分析，醒腦靜注射液在疾病應用方面，早期以肺性腦病、高熱、病毒性腦炎等中樞神經系統疾病較多，目前以腦血管疾病等為熱點。有研究者[15]采用網絡藥理學和分子對接技術，推測醒腦靜注射液可能通過抗炎、抑制細胞凋亡、抗氧化、調控血管生成等多種藥理作用。在治法用藥上，醒腦靜注射液通常采用聯合用藥的方式，經歷了從微創手術、高壓氧、針刺等外治法到中西結合的內治法演變過程。近年來，與重組組織纖溶酶原激活劑阿替普酶聯用治療急性腦梗死[16]，與促智類藥物吡拉西坦治療急性腦出血[17]，與神經生長因子治療重型顱腦損傷[18]。在試驗研究方面，以分子機制探索為主，由血流動力學、神經保護、抗炎、抗氧化應激等機制為主要研究對象。

綜上所述，本研究利用CiteSpace 直觀地展示醒腦靜注射液2012 年1 月1 日至2022 年10 月20 日的研究動態發展變化并預測研究趨勢。由于文獻檢索范圍僅限于CIKI 數據庫，缺乏外文文獻研究，因而可能使結果存在偏倚。故未來的研究可運用多個文獻庫檢索，對比中外研究，對醒腦靜注射液研究熱點與趨勢進行深入探索與分析。