盆炎康方治療濕熱瘀結型盆腔炎性疾病后遺癥*

劉杉杉,傅金英,徐琳琳,王艷

1.河南中醫藥大學,河南 鄭州 450046; 2.河南省中醫院/河南中醫藥大學第二附屬醫院,河南 鄭州 450002

盆腔炎性疾病(pelvic inflammatory disease,PID)是臨床中常見的女性感染性疾病[1],若不及早治療,將會造成盆腔炎性疾病后遺癥(sequelae of pelvic inflammatory disease,SPID),引發不孕、異位妊娠、慢性盆腔痛等癥狀。近年來,本病發病率逐年增長[2],嚴重影響女性的生殖健康。西醫治療本病以抗生素和手術為主,但抗生素容易產生耐藥[3],且在疾病的后遺癥期一般很難發現致病菌,抗生素治療無法起到明顯效果,手術治療復發率高,又可能會損傷周圍臟器,增加患者創傷的風險。近年來,隨著中醫藥治療SPID相關研究的不斷深入,發現中醫藥治療本病療效確切[4]。傅金英教授從事臨床多年,自擬盆炎康方以其補益脾腎、清熱利濕、化瘀解毒、消腫排膿的作用被廣泛應用于臨床。本研究通過探討盆炎康方對濕熱瘀結型SPID患者的臨床療效,為臨床運用中醫藥診療本病提供理論依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究共收集2019年9月至2022年2月就診于河南省中醫院的濕熱瘀結型SPID患者64例,隨機分為治療組和對照組,各32例,治療組年齡 23～45歲,病程5～60個月,病情按輕、中、重依次為14例、12例、6例;對照組年齡25～48歲,病程8～60個月,病情按輕、中、重依次為15例、10例、7例。兩組患者年齡、病程方面比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準參照《婦產科學》[5]及《盆腔炎性疾病診治規范(2019修訂版)》[1]制定本研究的診斷標準:(1)癥狀:下腹或腰骶疼痛,或白帶異常,經期或性交后加重;(2)宮頸舉痛或宮體壓痛或附件壓痛;(3)影像學提示附件有條索或增厚。

若符合上述(1)中的任何一項癥狀,并符合上述(2)或(3),即可診斷。

1.3 辨證標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》(2002年版),結合相關中西醫研究進展,制定濕熱瘀結型SPID的辨證標準。

主癥:(1)下腹或腰骶部疼痛;(2)帶下色黃;(3)肢體困重。次癥:(1)月經色紅質稠有塊;(2)帶下量多;(3)帶下臭穢;(4)低熱(體溫<38 ℃);(5)脘腹痞悶;(6)神疲乏力;(7)大便不爽;(8)小便黃赤。舌脈:舌紅或暗紅,或有瘀點,或有瘀斑,苔黃膩,脈弦滑,或脈弦澀。

以上主癥必備,次癥具備2項及以上。

1.4 病例納入標準符合SPID診斷標準;年齡 23～48歲;有性生活史;知情同意并自愿參與本研究。

1.5 病例排除標準妊娠期或哺乳期婦女;合并有全身重大疾病;合并有急性闌尾炎、婦科腫瘤、子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥者;對本研究藥物過敏者;因自身原因不能配合者。

1.6 治療方法對照組采用頭孢唑林鈉和甲硝唑治療。將注射用頭孢唑林鈉(廣東金城金素制藥有限公司)融入100 mL生理鹽水中,靜脈點滴,每日2次,每次2 g,連用3 d,同時加用甲硝唑片(四川科倫藥業股份有限公司),每日2次,每次0.4 g,連續口服14 d。治療組在對照組的基礎上給予盆炎康方。方藥組成:黃芪30 g,麩炒白術15 g,茯苓20 g,當歸12 g,川芎12 g,赤芍12 g,桑寄生15 g,白芷12 g,薏苡仁30 g,連翹12 g,皂角刺12 g,桂枝15 g,香附 12 g,姜厚樸12 g,醋延胡索20 g。所有患者藥物均由河南中醫藥大學煎藥房煎制,每袋200 mL,早晚飯后30 min溫服1袋,連續服用3個月。

1.7 觀察指標

1.7.1 中醫證候積分根據《中藥新藥臨床研究指導原則》證候量表評定患者的中醫證候積分,癥狀越輕則分數越低。其中主癥根據輕、中、重的程度分別給予2分、4分、6分。次癥根據輕、中、重的程度分別給予1分、2分、3分。婦科檢查根據宮體、雙側附件輕、中、重的壓痛程度分別給予1分、2分、3分。

中醫證候積分=主癥總積分+次癥總積分+婦科檢查總積分

1.7.2 炎癥因子比較采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-6、IL-10、單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)的含量。

1.7.3 盆腔炎性包塊比較采用彩色多普勒超聲診斷儀(德國西門子)觀察記錄盆腔炎性包塊的直徑。

1.8 療效判定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》制定療效標準:痊愈:臨床癥狀消失,婦科檢查正常,中醫證候積分降低≥90%;顯效:臨床癥狀顯著減輕,婦科檢查顯著改善,中醫證候積分降低 60%～89%;有效:臨床癥狀輕度減輕,婦科檢查輕度改善,中醫證候積分降低30%～59%;無效:癥狀及婦科檢查均無減輕,中醫證候積分降低29%及以下。

中醫證候積分降低率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療組有效率(93.75%),對照組有效率(75.00%),兩組患者臨床療效比較,差異有統計學意義(P<0.05),治療組優于對照組。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較兩組中醫證候積分治療前后比較均降低,差異有統計學意義(P<0.05)。相比之下,治療組降低更加明顯(P<0.05),治療組優于對照組。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較兩組患者血清IL-2、IL-10治療前后比較數值明顯上升(P<0.05),治療組上升更明顯,治療組優于對照組(P<0.05);兩組患者血清IL-6、MCP-1治療前后比較數值明顯下降(P<0.05),治療組下降更明顯(P<0.05),治療組優于對照組。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者治療前后盆腔炎性包塊比較兩組患者包塊治療前后比較明顯縮小,差異有統計學意義(P<0.05),治療組包塊縮小更加明顯(P<0.05),治療組優于對照組。詳見表4。

表4 兩組患者治療前后盆腔炎性包塊直徑比較

3 討論

盆腔炎性疾病后遺癥是臨床上發病率較高的婦科病之一。其發病原因可能是因為患者免疫力低下,使病原菌通過生殖道侵入宮腔,上行感染后引起的慢性炎癥所致,也可由鄰近器官的感染蔓延所致,如鄰近的腹膜、闌尾發生炎癥后可引起右側輸卵管的炎癥。西醫治療本病多采用抗生素和手術治療。第一代頭孢類藥物頭孢唑林鈉,主要通過破壞細菌的細胞壁達到抑菌的效果,且該藥物毒性相對較低,被應用于治療盆腔炎性疾病后遺癥療效顯著[6]。甲硝唑可以抗厭氧菌,與頭孢類藥物聯合應用可提高臨床療效。但有研究報道,部分盆腔炎性疾病后遺癥是因為無菌性炎癥慢性浸潤所致[7],應用抗生素治療效果并不理想。

中醫古籍中的“不孕癥”“帶下病”“癥瘕”等都有SPID的相關論述。如《婦人大全良方》指出:“婦人積年血癥塊者……則心腹兩脅苦痛,害于飲食,肌膚羸瘦。”《秦氏醫案醫話》云:“盆腔炎乃胞宮及胞宮附件炎癥,胞宮不潔,濕熱熏蒸,損及盆腔器官,故腹痛下墜,白帶增多也[8]。”

盆炎康方是傅金英教授的臨床經驗方。SPID的主要病機以脾腎虧虛為本,濕熱瘀結為標。脾居中州,屬中土,起樞紐作用。若脾土健旺,則血氣充沛,抗病力強。若素體脾虛,或過食肥甘厚膩、嗜食煙酒及生冷寒涼之物,內傷脾胃,或勞倦、思慮過度,損傷脾氣,可使脾虛運化失職,津液水谷代謝障礙,水濕痰飲內生,阻滯氣血運行,瘀滯日久,反化為熱,最終導致濕、熱、瘀互結于胞宮、胞脈。在勞累、情志等誘發因素下,反復發作,纏綿難愈。脾為先天,腎為后天,二者互資互用,脾虛日久可累及腎,腎為主水之臟,腎虛則氣的推動及溫化能力減弱,水濕痰飲等病理產物不得溫化,積聚體內,流注下焦,滯于沖任,壅遏胞宮,從而加重病情。

盆炎康方中白術、赤芍為君藥。其中白術益氣健脾祛濕,赤芍既可清瀉血分實熱,又可消散血分瘀滯。桑寄生、茯苓、薏苡仁、白芷、連翹、厚樸為臣藥。桑寄生溫補腎陽,使濕邪從陽而化;茯苓、薏苡仁、白芷、連翹健脾祛濕,清熱解毒,消腫排膿;厚樸理氣行滯,以助血行。藥理實驗研究也發現,連翹脂苷可以抗炎、解熱及中和內毒素[9]。白芷不僅解熱、鎮痛、抗炎,還可以抑制多種病原微生物的生長[10]。當歸、川芎、皂角刺、延胡索、桂枝、香附為佐藥。其中當歸、川芎活血化瘀止痛,可消除盆腔瘀滯;皂角刺清熱利濕通絡,可防止盆腔粘連;延胡索行氣活血止痛,醋制可進一步加強其止痛效果;桂枝溫陽化氣,既可助脾陽運水,又可助腎陽行水濕痰飲。香附為血中氣藥,通行十二經,可以理氣行滯,調經止痛。現代藥理研究證實,當歸、川芎具有抗炎、鎮痛、抗凝血及促進造血功能的作用[11-12]。延胡索甲素、乙素、丙素、丑素等均可起到鎮痛的作用[13]。香附不僅抗炎、抗菌、抗腫瘤,其香附醇提物還可以解熱,α-香附酮可以鎮痛[14]。黃芪益氣為使藥,一方面可增強行血通痹之功,并防止化瘀藥久用傷正氣;另一方面可以通過補氣調動全身臟腑功能。黃芪多糖可促進細胞生長,提高機體的免疫功能[15]。

本研究結果顯示,治療組有效率高于對照組,說明盆炎康方治療濕熱瘀結型SPID的臨床療效顯著。治療組的中醫證候積分降低、包塊縮小優于對照組,說明盆炎康方可以明顯改善濕熱瘀結型SPID患者的臨床癥狀,縮小盆腔炎性包塊。

SPID的發生與機體的免疫應答反應有關。病原體侵入機體,激活機體的免疫應答,促進炎性因子的釋放[16-19],從而引發本病。IL-6是促炎因子,可以反映機體的炎癥程度[20-21]。IL-2和IL-10是抗炎因子,對炎癥起負反饋的作用,促進炎癥的消散和吸收[22-23]當機體免疫力降低時,其值也會隨之下降。MCP-1可趨化和激活單核細胞,隨炎癥的加重而上升[24]。國外研究也把MCP-1作為該病感染程度的觀察指標[25]。本研究結果顯示,兩組治療后IL-6、MCP-1較治療前均有所下降,IL-2和IL-10較治療前均有所上升,且治療組的炎癥水平變化更加明顯,治療組優于對照組,說明盆炎康方可以調節濕熱瘀結型SPID患者的促炎因子與抗炎因子之間的平衡,抑制炎癥反應。

綜上所述,盆炎康方可以明顯改善濕熱瘀結型SPID患者的臨床癥狀,調節炎癥因子水平,縮小盆腔炎性包塊,治療本病療效確切。