茯苓藥材現代應用及分析△

黎智，廖雯訢，馬彥紅，種葉敏，楊永泓，蔡曉洋，王浩涵，李敏，段琪，鄭龍琦

成都中醫藥大學 藥學院/現代中藥產業學院/省部共建西南特色中藥資源國家重點實驗室，四川 成都 611137

茯苓首載于《神農本草經》，位居上品，曰“久服安魂養神、不饑延年”[1]。《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》）2020 年版記載茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf 的干燥菌核，具有利水滲濕、健脾寧心的功效[2]。茯苓中醫臨床運用程度極高，有“四時神藥”之謂，被譽為除濕之“圣品”，健脾之“要藥”[3]。現代研究表明，茯苓具有抗腫瘤、免疫調節、抗炎、抗氧化及抗衰老等眾多藥理活性[4]。

茯苓屬于食藥用菌，具有極大的藥用和保健功效。近年來隨著茯苓化學成分及生物活性研究的不斷深入，其在食品、醫藥、保健品、化妝品、中獸藥等方面的運用逐漸廣泛。本研究通過系統分析近年來茯苓在各領域的應用現狀，以期為其產業傳承創新提供參考。

1 中成藥

1.1 含茯苓中成藥制劑概況

茯苓常運用于脾虛、水腫、心神不安等證[2]，又因其味甘、淡，性平，李時珍謂其“補脾而不滋膩，化濕而不燥烈”[5]，故諸多方劑中佐以茯苓行健脾利水、緩和滋膩之效。《中國藥典》1963 年版中首次收錄茯苓藥材，在此之后歷版藥典均有收載[6]。《中國藥典》2020 年版中以茯苓為主要原料的中成藥高達253 種，較《中國藥典》2015 年版增加17 種。其中茯苓在處方中質量占比較大的有化積口服液（29.25%）、四君子丸（28.57%）、柏子養心丸（25.32%）、桂枝茯苓丸（20.00%）等（表1）。

表1 《中國藥典》2020年版中部分含茯苓成方制劑

1.2 《中國藥典》中含茯苓中成藥的劑型及提取工藝分析

《中國藥典》2020 年版收錄的253 種含茯苓中成藥制劑中，包含丸劑、膠囊劑、顆粒劑、片劑、合劑、散劑、糖漿劑、酒劑、膏劑、酊劑、滴丸劑等11 種劑型。以丸劑為主，其次為膠囊劑、顆粒劑、片劑等，各劑型占比情況具體見表2，可見《中國藥典》2020年版中含茯苓制劑中仍以傳統劑型為主。

表2 《中國藥典》2020年版含茯苓中成藥制劑各劑型占比

從茯苓提取工藝角度分析，《中國藥典》2020年版中含茯苓中成藥制劑有粉末入藥、水煎煮、水煎醇沉、粉末+水煎煮、乙醇滲漉、乙醇回流、粉末+乙醇回流+水煎煮、蒸餾+水煎醇沉、乙醇回流+水煎煮等9種茯苓提取工藝，具體結果見表3。

表3 《中國藥典》2020年版含茯苓中成藥制劑提取工藝

2 普通食品

《神農本草經》中茯苓為上品之藥，根據清朝陳修園《神農本草經讀》之著述：“凡上品，俱是尋常服食之物，非治病之藥，故神農另提出‘久服’二字……凡上品之藥，法宜久服，多則終身，少則數年，與五谷之養人相佐”[7]。可見，茯苓早在我國東漢時期以前已有可食用之說。經考證，茯苓作為普通食品在中華大地上已有上千年的歷史，在本經之后的歷代多部醫著中有較多的記載，且大多強調其“可久服”，其主要的形式為酒、餅、水飲等常見類型（表4）。金劍等[8]對茯苓在食品領域的現代應用進行詳細的調研及報道，茯苓食品經過近40 年的發展，目前已涵蓋了膏、粉、粥、茶、飲料、湯料等多個食品類別，但普遍附加值較低，產品缺乏嚴格的質量控制和市場競爭力。

表4 古文獻中茯苓的食用記載舉例

3 保健食品

保健食品是適宜于特定人群食用，不以治療疾病為目的，具有特定保健、調節機體功能的一類食品[14]。以“茯苓”為檢索詞，在國家市場監督管理總局特殊食品信息查詢平臺（http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/food）進行查詢，排除部分同名藥材如“土茯苓”的結果，截至2022 年4 月20 日，共檢索到754 個經國家市場監督管理總局注冊備案的以茯苓為主要原料的保健食品，其中以茯苓命名的保健食品有139 種（表5），其功效包括調節血糖、改善睡眠、增加骨密度、緩解體力疲勞、增強免疫力、肝損傷輔助保護、輔助調血脂、輔助改善記憶、輔助保護胃黏膜、促進消化等11 個方面。根據各個保健功效對應的產品數量，可以看出茯苓保健食品總體以增強免疫力、改善睡眠為主，兩者的產品數量占比高達64.7%。

表5 以茯苓命名的保健食品

分析以茯苓命名的139 種保健食品2012—2022年的注冊數量，可明顯看出近10 年內茯苓保健品的開發圍繞增強免疫力為主，占總注冊量的60%，其次為改善睡眠、緩解體力疲勞、減肥、促進消耗、肝損傷輔助保護等方面，但產品注冊量均較少。其余的功能開發方向則基本處于停滯狀態。

4 化妝品

茯苓用于中藥化妝品歷史悠久，元代《御藥院方》中收錄的外用藥七白膏可“令人面光潤不皺”[15]，還將含有白茯苓的“御前洗面藥”為宮廷美容方，明代《本草品匯精要》中記載：“白茯苓為末合蜜和敷面上，療面皯皰及產婦黑皰如雀卵”[16]。國家藥品監督管理局于2021 年發布《已使用化妝品原料名稱目錄（2021 年版）》[17]，其中明確規定了茯苓（PORIA COCOS）粉、茯苓菌核粉、茯苓提取物、茯苓菌核提取物、茯神（PORIA COCUS）提取物5種為化妝品原料。根據市場調研及文獻報道，茯苓化妝品目前產品形態主要為面膜、潔面乳、保濕水、面霜等，主要功效集中于美白、保濕等方面[7]。

目前茯苓在化妝品領域的研究較少，有報道表明茯苓三萜類化合物可有效抑制酪氨酸酶活性，從而抑制體內黑色素的生成[18]，達到美白效果。此外，茯苓總三萜具有抗氧化能力，對2,2'-聯氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基有一定清除作用[19]。茯苓多糖占茯苓藥材干質量的50%～90%，倪志華等[20]發現茯苓多糖吸濕保濕性能整體優于甘油與海藻酸鈉，在保濕劑產品上具有開發潛力。

5 中獸藥

我國運用中獸藥防治動物疾病已有兩千多年的歷史，早在《神農本草經》中就有“桐花，主付豬瘡”等多種中草藥療獸病的記載[1]。隨著當前社會生活水平的提高，人們更加關注動物性食物的綠色、安全。在此背景下，中獸藥具有原料來源廣泛、低殘留、低毒性、低耐藥性等特色優勢[21]，可為保障我國動物性食物及動物疫病防治開辟新途徑。早在2012年發布的“中華人民共和國農業部公告 第1773號”中就已將茯苓納入我國《飼料原料目錄》[22]。農業農村部發布的《中華人民共和國獸藥典》2020年版（二部）[23]中，收錄了以茯苓為主要成分的22種中獸藥（表6），其適用對象囊括了馬、牛、羊、豬、雞、犬、兔等我國主要家畜類別，表明茯苓在獸藥領域上已有較大應用。近年來，仍有一系列含茯苓的新獸藥通過備案，如茯苓多糖散（2018 新獸藥證字53 號）、棗胡散（2018 新獸藥證字30號）等。

表6 《中華人民共和國獸藥典》2020年版中含茯苓的中獸藥

現代研究表明，中獸藥茯苓多糖散具有顯著提高吞噬細胞活性，刺激增加胸腺、脾腺臟器質量，增加抗體生成能力等藥理作用[24]，以此提高動物免疫力。以茯苓為主要成分的銀黃二陳合劑具有顯著的止咳祛痰、解熱抗炎功效，可用于雞傳染性喉氣管炎等家畜疾病[25]。苓桂術甘湯對于牛羊豬等家畜尿潴留有較好的臨床療效[26]。婦科中療“血氣俱虛”的八珍湯對于黃牛產后出血、缺乳等癥療效顯著[27]。此外，還有健脾理氣湯[28]、茯苓四逆湯[29]、二術茯苓散[30]等傳統方劑作為中獸藥治療家畜常見疾病的相關報道，表明茯苓在中獸藥領域具有較高的運用價值與開發前景。

6 相關專利

以索意互動（北京）信息技術有限公司旗下patentics專利檢索平臺（https://www.patentics.com/）為數據來源，考慮部分同名中藥材“土茯苓”，故設置檢索式為[（茯苓）NOT（土茯苓）]。以此為關鍵詞共檢索到49 766 條茯苓相關專利。從專利申請時間和申請數量角度分析，茯苓相關專利申請最早在1986年，之后直到2010年茯苓相關專利申請數量才有明顯增長趨勢，于2015 年達到峰值，2015 年至今逐步減少，具體趨勢情況見圖1。從專利涉及領域角度分析，我國茯苓相關專利主要涉及醫療制品、食品、獸藥及飼料制品、化妝品。同時在技術領域A01G（園藝；蔬菜、花卉、稻、果樹、葡萄、啤酒花或海菜的栽培；林業；澆水）、G01N（借助于測定材料的化學或物理性質來測試或分析材料）、C05G（分屬于C05 大類下各小類中肥料的混合物；由1 種或多種肥料與無特殊肥效的物質，如農藥、土壤調理等）等也有專利存在，見表7。從申請地域來看，茯苓相關專利申請地域包括20 個省（自治區、直轄市），除內蒙古、西藏、青海3 地外，其余省（自治區、直轄市）均涉及茯苓相關專利，其中以山東、江蘇、安徽占比較大。

圖1 茯苓相關專利申請數量趨勢

表7 茯苓相關專利主要技術領域

從以上分析可得出，茯苓的活躍技術類別包括A61K、A61P、A23L、A23K，表明茯苓中藥材、中成藥、生物制品、保健食品、中獸藥等方面為茯苓的技術研發熱點。近年來相關研究熱度呈現下降趨勢，應予以關注。有必要在現有應用基礎上加強對茯苓藥材資源的進一步開發，重視科研成果與產業、市場的貼合性，尤其是與當代人們生活品質有較大聯系的大健康產品、化妝品產品開發等方面，拓寬茯苓使用范圍，并促進相關成果及時有效轉化。

7 思考與探討

7.1 重視茯苓藥材戰略儲備

本課題組分別于2020和2021年的7—8月對我國茯苓各大產地進行調研，結果顯示期間茯苓藥材用量激增，產地價格漲幅明顯，茯苓丁最高漲至48元/kg，且在長達1 年的時間中茯苓藥材處于供不應求的狀態，這也暴露了我國在常用大宗中藥材戰略儲備上的不足。

茯苓作為大量中成藥、保健品、食品的重要原料，保障其穩定供應對于茯苓產業鏈來說至關重要。對此，一方面可考慮在松林資源豐富的地區合理開展茯苓種植適宜性研究，拓寬茯苓適宜生產區域，保障我國茯苓藥材產能穩定與后勁持續。另一方面鼓勵地方職能部門增加茯苓等大宗中藥材的戰略儲備，提高應對緊急公共事件的能力。

7.2 關注茯苓粉末入藥安全性問題

據1.2 項下梳理，含茯苓中成藥的提取工藝中茯苓粉末直接入藥的占比高達54.94%。本課題組前期調研發現[3]，多數藥企在產地采購“投料茯苓”原料時多會選擇“碎塊”“亂坨”等邊角料。茯苓在產地加工過程中，“碎塊”“亂坨”等規格本身存在雜質較多的風險，且茯苓若貯藏不當易發生霉變，由此可能引起微生物污染。因此，應關注茯苓粉末直接入藥帶來的制劑質量與安全性問題，建議在生產過程中嚴格控制入藥茯苓粉末的雜質與微生物水平，在工藝中增加或優化原料凈制、除菌等操作，以確保茯苓相關制劑的安全有效。

7.3 以經典名方研究為契機，加大茯苓新藥開發力度

亞健康研究中心近年來統計，脾虛、肥滿、濕阻為亞健康狀態下的基礎癥候，主要體現在腹脹食少、便溏不爽、肥胖等方面，逐漸形成嚴重的公共衛生問題[31]，基于“除濕圣品”“健脾要藥”茯苓的新藥研發與此社會背景極為相應。經典名方是我國中醫藥文化的傳承載體，是歷代醫家千百年來與疾病抗爭經驗的寶貴結晶[32]。2016 年12 月國家層面頒布《中華人民共和國中醫藥法》[33]，從國家法律上規定了古代經典名方開發的相關要求。關于經典名方中茯苓的本草考證工作已有詳細報道[34]，為后續茯苓經典名方的研發工作提供一定背景資料。后續應關注與加強半夏茯苓湯、除濕胃苓湯、苓桂術甘湯等茯苓經典名方的基礎研究，整體提高茯苓在中藥創新藥、中藥改良型新藥、院內制劑等方面的應用程度。

7.4 多元開發茯苓系列產品，優化茯苓大健康產業體系

茯苓在除藥品之外的應用范圍已包括保健品、化妝品、食品、中獸藥等多個領域，覆蓋范圍較廣，但存在以下問題：1）與人參、三七、枸杞等中藥材相比，茯苓的產品體系仍以中藥材、中成藥為主，在茯苓大健康產業上存在明顯短板。目前茯苓在食品工業上的商品形式較單一，大部分通常加工成餅干、飲料、面條等低附加值的產品。化妝品等領域仍處于起步階段，其市場價值關注度不夠。2）茯苓精深加工存在技術含量普遍較低、科研與產業基礎滯后、產品缺乏市場競爭力和認可度等問題。生產的商品大多缺乏嚴格的質量控制。

針對上述問題，本課題組建議茯苓的大健康產業體系需要讓“優質原料”“深度科研”“優質產業”三者形成良性互動，從各個層面發力，形成良性可持續發展。科研水平層面，通過“高水平、高標準、嚴質量”等要求來提升茯苓產品的市場地位與市場競爭力；產業層面，應重視相關科研成果的落地與轉化，加強科研單位、高校、企業的深度合作，使實際生產與基礎研究緊密結合，整體拓寬茯苓運用范圍，提升產品附加值。此外，還應立足于“全民健康”的社會背景，擴展茯苓更多潛在用途，以滿足人民群眾多層次、多樣化的健康需求，讓以仙藥著稱的茯苓走向尋常百姓家；原料方面，應重視茯苓藥材生產與林業資源消耗的矛盾問題，重點關注茯苓的品種培優、生態種植等方面的問題，突破技術桎梏，保障茯苓原料的優質、穩定供應（圖2）。

圖2 茯苓大健康產業開發思路