氟芬那酸丁酯軟膏治療日光皮炎的臨床觀察

楊素清 安月鵬 閆景東

氟芬那酸丁酯軟膏治療日光皮炎的臨床觀察

楊素清 安月鵬 閆景東

目的探討氟芬那酸丁酯軟膏治療日光皮炎的療效及安全性。方法日光皮炎患者64例,隨機分為觀察組和對照組,每組32例。觀察組外用氟芬那酸丁酯軟膏,對照組外用雙氯芬酸鈉乳膏,療程為3周。采用疾病情況評分和瘙癢視覺模擬評分比較氟芬那酸丁酯軟膏和雙氯芬酸乳膏的療效。結果觀察組臨床痊愈4例,顯效19例,有效7例,無效2例,總有效率93.8%;對照組臨床痊愈2例,顯效11例,有效14例,無效5例,總有效率84.4%。觀察組總有效率高于對照組,兩者差異有統計學意義(P＜0.05)。從瘙癢評分構成比來看,觀察組瘙癢評分顯著低于對照組,兩者差異有統計學意義(P＜0.05)。結論氟芬那酸丁酯治療日光皮炎療效優于雙氯芬酸,能較好地改善患者瘙癢癥狀。

曬傷;氟芬那酸丁酯;臨床試驗

作者單位:150040哈爾濱,黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院皮膚科

日光皮炎(solar dermatitis)又稱日曬傷、曬斑等,是正常的皮膚過度接受中波紫外線(UVB)照射而產生的一種急性炎癥性反應。隨著環境的污染,臭氧層的破壞,到達地表的紫外線含量升高,日光皮炎發病率也逐漸升高。日光皮炎患者常有較為劇烈的癢痛灼熱感,不僅影響美觀,而且降低了患者生活質量。患者對于本病治療的有效性、迫切性、安全性有著較高的要求。通過臨床不斷實踐,我們發現氟芬那酸丁酯在治療日光皮炎疾病中顯示出一定的療效,現將我們于2012年5月至2013年9月,對本病治療的結果報告如下。

一、病例選擇

1.診斷標準:參照文獻[1]中有關日光皮炎的臨床表現制定如下診斷標準:①多見于春末夏初季節,好發于兒童、婦女、高原地區或室外作業者;②常因日曬數小時至十余小時后發病;③在曝光處出現境界清楚的紅斑,或表現為水皰、大皰、糜爛、水腫、脫屑、色素改變等;④伴有明顯的瘙癢、灼熱感;⑤嚴重者可有發熱、畏寒、頭痛、乏力、惡心等全身不適的癥狀。

2.入選標準:①符合日光皮炎的診斷標準,男女不限;②年齡18～60歲,患者有獨立的行為能力;③簽署知情同意書,能與醫生合作。

3.排除標準:①試驗前4周曾口服或外用過糖皮質激素、非甾體抗炎藥或免疫抑制劑;②已知對試驗藥物成分過敏者;③合并嚴重肝腎功能不全、免疫力嚴重低下或伴有精神疾病者;④妊娠或哺乳期婦女。

4.一般資料:黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院皮膚科門診日光皮炎患者64例,將患者分為觀察組和對照組各32例。觀察組男12例,女20例;年齡19～52歲,平均(32.62±7.16)歲;病程1～8 d,平均(3.85±2.91)d。對照組男9例,女23例;年齡22～49歲,平均(34.51±8.59)歲;病程2～6 d,平均(3.04±2.43)d。兩組資料各指標相似,差異無統計學意義(均P＞0.05),具有可比性。

二、治療方法

1.觀察組患者外用氟芬那酸丁酯軟膏(商品名布特,沈陽抗生素廠生產,規格10 g/支,國藥準字H20030188,批號920904),外用,每次取本品適量涂于患處,每日2次,療程3周。對照組外用雙氯芬酸鈉乳膏(寧波倍的福藥業有限公司生產,規格25 g/支,國藥準字H10970391,批號040806),用法同觀察組,每日2次,療程3周。

2.注意事項:在治療過程中,兩組患者均注意防光,避免陽光暴曬,同時忌食辛辣腥發之品及光敏性食物或藥物,保持情緒穩定等。患者治療前后檢查血、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查。

三、療效標準判定

用皮損評分表和瘙癢視覺模擬評分雙評分的方法觀察兩組患者治療前后皮損整體改善情況及瘙癢癥狀的改善情況。

1.療效評價標準:①皮損評分:用0～4分的5級計分方法,分別評估患者皮損的紅斑,水皰腫脹,燒灼感3個方面的程度;②瘙癢視覺模擬評分(VAS)[2]:用一長為10 cm標有10個刻度的游動標尺,其中0代表無瘙癢,10代表難以忍受的瘙癢,評估時將帶有刻度的一面背向患者,由患者自行在0～10之間定位,選擇出能夠代表自己瘙癢程度的位置,醫生記錄其分數,反復上述過程3次,取其平均值作為最終的瘙癢視覺模擬分數。將瘙癢程度分為4級,其中0～2為優;3～5為良;6～8為中;＞8為差。見表1。

2.療效判定標準:①皮損評分:療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%;臨床痊愈為療效指數達100%;顯效為療效指數70%～99%;有效為療效指數30%～69%;無效為療效指數 ＜30%或加重;②瘙癢視覺模擬評分:通過比較兩組患者治療前后各個分數梯度人員的構成情況,評價藥物對兩組患者瘙癢的改善情況。

表1 皮損評分表

四、結果

1.患者治療前后經查血、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查,均未見異常。兩組療效比較見表2。瘙癢視覺模擬療效比較見表3。

2.不良反應:觀察組有2例在用氟芬那酸丁酯軟膏后自覺局部出現刺痛感,1例在使用后局部皮膚略見紅腫,上述癥狀均自行緩解,不影響繼續治療。

表2 兩組療效比較[例(%)]

表3 瘙癢視覺模擬療效比較

五、討論

氟芬那酸丁酯為非甾體類抗炎鎮痛藥,可維持肥大細胞膜的穩定,減少炎性介質的釋放;同時可阻斷花生四烯酸生成前列腺素及白三烯,抑制血管通透性的亢進作用,從而達到抗炎、止癢的作用[1-2]。有研究表明[3],氟芬那酸丁酯對紫外線引起紅斑有明顯的抑制作用。雙氯芬酸也是一種非甾體藥物,屬于乙酸類。雙氯芬酸可有效阻斷花生四烯酸途徑(主要抑制環氧化酶)來發揮其抗炎作用。研究表明,雙氯芬酸在治療日光皮炎中具有一定療效,尤其對于由紫外線誘導所引起的紅斑反應有較強的抑制作用[4]。

本研究中,氟芬那酸丁酯治療日光皮炎療效優于雙氯芬酸,提示不同非甾體類藥物對日光皮炎的療效不盡相同。國外研究表明,甲芬那酸與吲哚美辛等其他非甾體藥物相比,在抑制紫外線紅斑中具有明顯優勢[5]。近期有研究表明,氟芬那酸丁酯治療光線性疾病中具有顯著療效[6]。提示,除了阻斷花生四烯酸途徑外,氟芬那酸丁酯還有其他的治療機制。根據目前的研究結果,其他機制可能包括促進DNA修復、抗氧化作用、屏障作用及干擾皮膚中bcl-2、bax、caspase-3等的表達通過影響細胞凋亡而發揮光保護作用等[7]。本研究以疾病情況評分和瘙癢視覺模擬評分雙評分的方法來探討氟芬那酸丁酯軟膏在日光皮炎治療中的作用,既客觀地評價了本藥物的臨床療效,又從患者角度出發,對其止癢的效果做出判定。因瘙癢的發生機制與炎癥產生的傳導介質方面有著密切的聯系,因此從瘙癢的緩解程度上或許可間接的反應皮炎的療效。通過觀察我們發現,氟芬那酸丁酯軟膏在抗炎、止癢等方面顯示出較好療效,且不良反應少、不失為治療日光皮炎的藥物之一。

[1]楊高.氟芬那酸丁酯軟膏治療糖皮質激素依賴性皮炎的療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2006,39(1):55.

[2]孫建蘭,佟建寧,曲梅,等.氟芬那酸丁酯軟膏治療嬰兒濕疹[J].中華皮膚科雜志,2004,37(9):536.

[3]陳曉旭,李秀巖,陳國羽,等.氟芬那酸丁酯軟膏在皮膚科的臨床應用[J].航空航天醫學雜志,2012,23(8):977-979.

[4]劉慧賢,孫楠,郭建美,等.非甾體類抗炎藥和糖皮質激素對紫外線誘導紅斑的影響[J].中華皮膚科雜志,2013,46(6):415-418.

[5]Brooks RR,Bonk KR,Decker GE,et al.Anti-inflammatory activity of orpanoxin administered orally and topically to rodents[J].Agents Actions,1985,16(5):369-376.

[6]劉霞.氟芬那酸丁酯軟膏治療面部常見日光相關性皮膚病臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志,2011,40(7):435-436.

[7]呂婷,涂慶峰,王秀麗,等.氟芬那酸丁酯軟膏對SKH-1無毛小鼠的光保護作用[J].中華皮膚科雜志,2013,46(10):711-715.

2013-10-21)

(本文編輯:吳曉初)

Butyl flufenamate ointment in the treatment of solar dermatitis:a clinical observation

Yang Suqing,An Yuepeng,Yan Jingdong.Department of Dermatology,First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine,Harbin 150040,China

Yan Jingdong,Email:yanjingdong189@163.com

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of butyl flufenamate ointment for the treatment of solar dermatitis.MethodsSixty-four patients with solar dermatitis were randomly divided into the observation group(n=32)and control group(n=32)to topically apply butyl flufenamate ointment and diclofenac sodium cream,respectively,for 3 weeks.The efficacy was evaluated by lesion scores and a visual analog scale for pruritus.ResultsAt the end of the treatment,4 patients in the observation group were clinically cured,19 markedly improved,l7 improved,and 2 showed no improvement;meanwhile,2 patients in the control group were clinically cured,11 markedly improved,14 improved,and 5 showed no improvement.The total response rate was significantly higher(93.8%vs.84.4%,P＜0.05),while the pruritus score was significantly lower(P＜0.05)in the observation group than in the control group.Conclusion Butyl flufenamate ointment is superior to dicofenac sodium cream in terms of both efficacy and anti-pruritic effect.

Sunburn;Butyl flufenamate;Clinical trials

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.06.019

黑龍江中醫藥大學“優秀創新人才支持計劃”

閆景東,Email:yanjingdong189@163.com