復方苦參注射液聯合化療治療中晚期食管癌患者的臨床療效

李素娟，王志芬

新鄉醫學院第一附屬醫院1中西醫結合科二病區，2PICC門診，河南 新鄉 453100

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤，具有較高的病 死率，多發生于中老年群體，近年來，隨著人們生活習慣、飲食習慣的改變及人口老齡化的加劇，食管癌的發病率呈上升趨勢[1-2]。食管癌不僅具有高度侵襲性，還具有早期擴散及轉移傾向，且早期發病較為隱匿，可無明顯癥狀，患者確診時大多為中晚期，手術效果不佳[3]。對于失去手術治療機會的食管癌患者，化療是首選的治療方案之一，但化療不良反應較大，影響患者預后。復方苦參注射液屬于中成藥，不僅能夠抑制腫瘤細胞生長，還能降低不良反應發生率[4]。本研究探討復方苦參注射液聯合化療治療中晚期食管癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年3月至2022年7月新鄉醫學院第一附屬醫院收治的中晚期食管癌患者的病歷資料。納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中噎膈的診斷標準；②符合《食管癌規范化診治指南》[6]中食管癌的診斷標準，經病理檢查確診為食管癌；③臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期；④入院前未接受過放化療；⑤無放化療禁忌證。排除標準：①合并肝腎等器官功能不全；②既往有精神疾病；③腫瘤細胞發生遠處轉移；④復方苦參注射液過敏。依據納入和排除標準，本研究共納入98例患者。根據治療方式的不同將患者分為對照組（n=48）和觀察組（n=50），對照組患者采取常規化療，觀察組患者采取復方苦參注射液聯合化療，兩組患者均予以階段式行為干預。對照組中，男28 例，女20 例；年齡46～73 歲，平均（54.48±4.25）歲；體重指數（body mass index，BMI）為18.16～25.47 kg/m2，平均（21.59±1.34）kg/m2；臨床分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期32 例，Ⅳ期4 例。觀察組中，男29 例，女21 例；年齡46～72 歲，平均（54.51±4.29）歲；BMI 為18.19～25.43 kg/m2，平均（21.63±1.39）kg/m2；臨床分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期33 例，Ⅳ期5 例。兩組患者的性別、年齡、BMI 及臨床分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療及干預方法

對照組患者采取常規化療：5-氟尿嘧啶800 mg/m2、順鉑20 mg/m2分別與500 ml 生理鹽水混合，靜脈滴注，每周3 次，持續治療6 周。

觀察組患者采用復方苦參注射液聯合化療，化療方案與對照組相同。20 ml復方苦參注射液與250 ml生理鹽水混合，靜脈滴注，每天1次，持續治療6周。

兩組患者均予以階段式行為干預。成立干預小組，小組成員包括醫師、護士及心理咨詢師；小組成員需保持與患者密切溝通交流，實時掌握患者的心理狀態及對自身健康狀況的認知情況，結合患者情況制訂個性化干預方案；對患者進行階段性健康教育，首次及第二次健康訪談需結合患者對自身健康狀況的認知情況幫助患者糾正錯誤認知，通過提問等方式了解糾正認知，幫助患者樹立正確認知；后期健康教育向患者及家屬講解自我調節情緒的方法及化療期間的注意事項，提高患者的治療依從性；患者出院后，建立微信群，對患者進行隨訪管理，同時要求患者進行健康行為記錄，對正確行為加以鼓勵，錯誤行為指導其改正，幫助患者樹立正確的健康行為理念，出院后持續隨訪管理14 天。

1.3 觀察指標及評價標準

①臨床療效。采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]評價兩組患者的臨床療效。完全緩解：所有腫瘤病灶均消失，至少持續4 周；部分緩解：腫瘤病灶長徑總和減少≥30%，至少持續4 周；疾病穩定：腫瘤病灶長徑總和減少﹤30%或增加﹤20%；疾病進展：腫瘤病灶長徑總和增加≥20%，或出現新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②血清腫瘤標志物。治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，4000 r/min 離心15 min，取上層血清，-40 ℃冰箱保存。采用電化學發光法檢測血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平。③免疫功能指標。治療前后采集兩組患者外周靜脈血5 ml，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。④不良反應。記錄治療過程中兩組患者的不良反應發生情況，包括白細胞減少、食欲下降、血小板減少、胃腸道反應、肝腎功能損傷。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為72.00%（36/50），高于對照組患者的52.08%（25/48），差異有統計學意義（χ2=4.134，P=0.042）。（表1）

2.2 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清CEA、CA125、CA19-9水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA、CA125、CA19-9 水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清CEA、CA125、CA19-9 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為20.00%（10/50），明顯低于對照組患者的52.08%（25/48），差異有統計學意義（χ2=10.980，P=0.001）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

食管癌的發病原因包括真菌感染、吸煙、飲酒、不良飲食習慣及遺傳因素等[8-9]。目前，臨床上食管癌的治療以手術為主、放化療為輔，對于無法進行手術治療的患者，放化療成為了延長生存期的主要治療手段，老年食管癌患者對化療藥物的耐藥性較強，且其胃腸功能較弱，影響了治療效果[10]。

5-氟尿嘧啶+順鉑是臨床常用的化療方案，順鉑會損傷細胞膜表面結構，改變其抗原性，刺激機體發揮免疫作用，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移；5-氟尿嘧啶可降低細胞內脫氧核苷酸水平，抑制腫瘤細胞DNA 合成，但其具有耐藥性、不良反應明顯等缺點[11-13]。雖然化療治療食管癌的效果明顯，但化療周期較長，且多數化療藥物會損傷機體正常細胞，產生嚴重的不良反應，影響化療效果，因此，需要找到合理的方法提高食管癌治療效果。

中醫認為，食管癌屬于“膈氣”“噎膈”“噎塞”等范疇，主要是由于七情所傷、痰瘀內結、飲食失節、臟腑虧虛等引起氣滯痰阻、痰瘀膠結、氣虛陽微，應以溫陽益氣、扶助正氣為主要治療原則[14]。復方苦參注射液主要由苦參、白土苓、首烏、五靈脂等成分制成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效，可抑制腫瘤細胞的生長擴散，改善機體的免疫功能[15-17]?，F代藥理學研究表明，苦參多糖具有抗乙型肝炎病毒和抗炎的效果，能夠調節T 細胞的活性；白土苓中的β-谷甾醇可清除腫瘤細胞毒素，抑制腫瘤細胞增殖；首烏含有蒽醌類化合物，能夠促進血小板形成，改善血管通透性，促進超氧化物自由基的清除，降低患者的應激反應，減輕患者疼痛[18-21]。

CEA、CA125、CA19-9 是臨床常用于診斷腫瘤的血清標志物，可反映惡性腫瘤患者的病情進展及轉移情況[22]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率高于對照組，血清CEA、CA125、CA19-9 水平及不良反應總發生率均低于對照組，提示復方苦參注射液聯合化療治療中晚期食管癌患者能夠提高臨床療效，降低腫瘤標志物水平和不良反應發生率。T 淋巴細胞與患者的免疫功能密切相關，CD3+水平升高表示T 細胞整體發揮的免疫功能增強，而CD4+水平升高表示T 細胞的輔助功能增強，CD4+/CD8+升高表示細胞免疫應答反應增強[23]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。說明治療后兩組患者的免疫功能均改善，且觀察組優于對照組，提示復方苦參注射液聯合化療治療中晚期食管癌能夠改善患者的免疫功能。本研究中兩組患者均進行階段式行為干預，通過在住院期間及出院后對患者進行針對性認知行為干預，加強患者對疾病及化療的認知，緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，從而改善患者的生理狀況，提高患者的生活質量。

綜上所述，復方苦參注射液聯合化療治療中晚期食管癌能夠提高臨床療效，改善患者的免疫功 能，降低腫瘤標志物水平及不良反應發生率。