新生抗原在腫瘤免疫治療中的研究進展*

李佳樂,高雯(南京醫科大學第一附屬醫院腫瘤科,南京 210029)

理想的癌癥治療方法不僅可以殺死惡性腫瘤細胞,還可以保留健康組織細胞。越來越多的臨床試驗證實,免疫治療對多種腫瘤有效,特別是對于晚期實體瘤,免疫療法已成為無驅動基因改變腫瘤患者的一種有前途的治療方法[1-3]。在這個精準醫療的時代,需要利用對癌癥生物學和基因組學的更好理解來開發免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的預測性生物學標志物,識別有益臨床反應和不良事件風險低的患者,以便患者獲益。生物學標志物還將有助于確定適合ICIs的患者,以及決定其應該接受單一療法還是聯合療法。為了更好地區分對腫瘤免疫治療敏感患者和非敏感患者,科學家們迫切需要尋找可靠的生物學標志物。程序性死亡配體1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)、腫瘤突變負荷(tumor mutational burden,TMB)和微衛星不穩定性(microsatellite instability,MSI)等已被證實可以作為預測患者對ICIs治療反應的生物學標志物[4-5]。筆者介紹一種來源于病毒致癌蛋白或非同義體細胞突變的新生抗原(neoantigen),并證實TMB和MSI均是新生抗原的間接檢測指標[6]。新生抗原的特異性識別在抗腫瘤免疫應答中起著重要作用,新生抗原可能是ICIs的一種新興的預測生物學標志物。筆者總結了新生抗原預測生物學標志物的特點,并討論了新生抗原在免疫治療中的應用。

1 新生抗原的定義

腫瘤抗原是腫瘤細胞產生的抗原物質,可引發宿主的免疫反應,目前共發現有15種腫瘤抗原。根據特異性,腫瘤抗原可……