細胞外囊泡作為腎細胞癌診療標志物的研究進展*

張鈺,王成,汪俊軍(南京大學醫學院附屬金陵醫院&東部戰區總醫院檢驗科,南京 210002)

腎細胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是起源于腎小管上皮的泌尿系統惡性腫瘤,約占成人惡性腫瘤的3%,早期缺乏特異性癥狀,診斷主要依靠影像學檢查,約17%的患者在初診時存在遠處轉移[1],5年生存率僅為12%[2],因此早期診斷、轉移風險的預測、藥物靶點的研發對于RCC患者診治及預后至關重要。細胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是一種由細胞釋放的脂質雙層膜包裹的納米級囊泡,內含蛋白質、脂質、細胞因子、DNA、RNA及代謝產物等多種生物分子,可被特定的受體細胞攝取并發揮生理功能。EVs主要分為凋亡小體、外泌體和微囊泡3種亞群,這3種亞群直徑大小、表面標志蛋白存在重疊,尚缺乏明確區分標準[3]。大量研究證實,腫瘤患者EVs可攜帶特定生物分子,作為細胞間信號網絡的重要通信介質,參與細胞功能調節、腫瘤發生發展以及機體免疫反應等多種過程[4-5]。本文簡要介紹了RCC患者EVs特定分子的變化及其在RCC發生、發展中的作用,探討EVs對于RCC診斷、治療的臨床應用價值及挑戰。

1 EVs及其內容物作為RCC新型分子標志物

EVs由細胞釋放,可反映起始細胞的類型,攜帶特定信息轉移到鄰近或遠處細胞發揮功能,誘導受體細胞表型改變[2]。研究顯示,EVs在不同來源及生理病理條件下的內容物成分、含量具有的特異性、物種間的保守性、穩定性、高豐度都賦予其理想的腫瘤液體活檢標志物的潛力[6]。目前,國內外已有部分EVs及其內容物作為RCC分子標志物的研究,具體內容見表1。……