血清LDH、TIMP1、BLC、Eotaxin2預測骨髓增殖性腫瘤患者骨髓纖維化程度的效能*

陳禾惠,王沖,陳樸,于正麟,馬艷婷,陳楠,潘柏申,王蓓麗,郭瑋(復旦大學附屬中山醫院檢驗科,上海 200032)

骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)作為一種慢性遷延性疾病,確診患者需長期隨訪,監測進展[1]。骨髓纖維化(myelofibrosis, MF)是MPN發生、發展過程中最主要的并發癥之一,嚴重影響患者的生存質量及預后,故而早期發現纖維化并及時干預意義重大。目前骨髓纖維化診斷主要依賴于骨髓活檢,但是骨髓穿刺創傷性大,患者依從性較差,且臨床表現較為隱匿,部分患者因錯過最佳的干預時機導致預后較差,這進一步凸顯了篩選便捷、可靠的血清學預測指標的迫切性及重要性。

近年來研究表明,炎癥與MPN發生、發展密切相關。本課題組前期通過細胞因子芯片技術檢測發現MPN患者血漿中的金屬蛋白酶組織抑制劑1(the tumor inhibitor of metalloproteinase 1, TIMP1)、B淋巴細胞趨化因子(B-lymphocyte chemoattractant,BLC)、嗜酸性粒細胞趨化因子2(Eotaxin2)、巨噬細胞集落刺激因子(macrophage-stimulating factor, M-CSF)及可溶性細胞間黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)均顯著高于健康人對照組,且與其在骨髓上清中的表達水平具有良好的相關性,可作為潛在的分子靶標[2]。既往研究[3-5]表明,TIMP1、BLC及Eotaxin2在肺、肝等多種組織器官的纖維化進程中具有促進作用。此外,作為MPN重要的血清學預后評估指標,乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)在MPN患者中與腫瘤負荷密切相關[6-7]。因此,本研究通過對MPN患者的上述血清學指標進行檢測,探索其在骨髓纖維化進展及監測中的作用。

1 材料與方法

1.1研究對象 收集2017年7月至2018年12月于復旦大學附屬中山醫院血液科確診為費城染色體陰性(Philadelphia-nagetive,Ph-)MPN患者40例,男24例,女16例,年齡(59.8±10.2)歲。……