高脂血癥患者SLCO1B1和APOE基因多態性與血脂水平的相關性

趙雪杰,李曉娜,張璐,荊浩,種麗莉,呂毅(河南大學附屬鄭州頤和醫院檢驗醫學中心,鄭州 450018)

他汀類藥物作為主要的調脂類及心腦血管疾病預防的藥物,已被臨床上廣泛應用,但其對患者的降脂效果和不良反應存在較大的個體差異,部分人群會出現肌肉毒性,嚴重者出現橫紋肌溶解癥,這種差異的部分原因可能與遺傳因素相關[1]。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,其分子作用機制是通過阻斷細胞內羥甲戊酸的代謝途徑,減少血清和細胞內的膽固醇的合成,從而使低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)的合成下降[2]。SLCO1B1的突變基因型會導致編碼的有機陰離子轉運多肽1B1(OATP1B1)轉運蛋白活性減弱,造成肝臟攝取藥物的能力下降,引起體內他汀類的血藥濃度上升,從而增加了橫紋肌溶解癥或肌病發生的風險[3]。載脂蛋白E(APOE)通過多種途徑參與機體的脂代謝過程,是影響機體血脂水平主要的內在因素,APOE基因多態性被認為是高脂蛋白血癥、心腦血管疾病、老年癡呆癥和動脈粥樣硬化等疾病的易感候選基因。研究表明,APOE2、APOE3和APOE4 載脂蛋白對不同的脂質顆粒存在偏好性結合,其中APOE2和APOE3傾向于結合小顆粒脂蛋白(HDL),而APOE4傾向于結合大顆粒脂蛋白(VLDL和LDL),從而造成不同基因型攜帶者的血脂水平存在一定的差異[4]。

為探討SLCO1B1和APOE基因多態性在脂代謝異常患者中的表型情況,本研究擬選擇154例脂代謝異?；颊咦鳛檠芯繉ο?113例健康志愿者作為健康人對照組……