芪藶強心膠囊防治表柔比星所致乳腺癌患者心臟毒性的臨床療效觀察

邵 穎 韓 飛

（1、江蘇省邳州東大醫院，江蘇 邳州 221300；2、徐州醫科大學附屬邳州醫院，江蘇 邳州 221300）

表柔比星廣泛應用于多種實體腫瘤和血液系統腫瘤的化療，是乳腺癌患者術后化療方案的一線藥物，但其在高效阻止腫瘤增長和殺滅腫瘤細胞的同時可引起心肌細胞損傷、心臟結構異常、特別是心力衰竭等，致使患者難以順利完成化療方案，甚至因嚴重心臟毒性導致死亡。目前針對表柔比星等蒽環類藥物所致心臟損傷最為有效的防治措施是早期發現和早期進行預防性干預[1]。本研究對于應用表柔比星化療的乳腺癌患者予以芪藶強心膠囊口服，明顯減低了前者所致的心臟毒性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依次選取2020 年2 月至2021 年12 月在我院完成包含表柔比星聯合環磷酰胺（EC）方案進行手術后化療8 個療程的乳腺癌患者88 例，隨機分為研究組和對照組，各44 例。該研究項目申報通過醫院倫理委員會核準，所有研究對象均獲悉研究內容并簽署知情同意書。

納入標準：（1）所有受試對象均為有明確病理學支持的乳腺癌確診患者；（2）既往無器質性心臟病及心功能異常病史；（3）均為手術后首次化療的患者；（4）納入本研究前從未進行過化療者；（5）完成包含表柔比星聯合環磷酰胺方案化療8 個療程的患者。

排除標準：（1）入組前曾經接受過表柔比星或其他蒽環類藥物化療者；（2）合并患有器質性心臟病和或心力衰竭的患者；（3）嚴重的肺部疾病或肝、腎功能損傷的患者；（4）預期壽命短于1 年以及拒絕加入研究者。

1.2 方 法

所有患者均接受包含表柔比星聯合環磷酰胺方案進行手術后化療8 個療程，對照組在進行化療的同時予以常規對癥支持治療，研究組患者在對照組治療的基礎上于化療開始同時予以芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，規格：0.3 g，生產許可證號：國藥準字Z20040141）口服，1.2 g/次，3 次/d。

1.3 觀察指標

所有入選對象分別在化療前及完成第4、8 個療程化療后進行6 min 步行距離（6MWD）、左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、腦鈉肽前體（NT-proBNP）的測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 軟件包進行統計學處理。計量資料且呈正態分布者以均數±標準差表示，使用t檢驗進行組間和同一組前后數值比較；定性資料和非正態分布的定量資料使用非參數檢驗進行統計分析；計數資料用n（%）表示，以卡方檢驗進行組間比較。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料情況比較[n(%)/±s]

表1 兩組基線資料情況比較[n(%)/±s]

組別對照組研究組χ2/t/F 值P 值例數（n）44 44家族史6（13.64）7（15.91）0.798 0.518年齡（歲）66.82±19.22 67.10±21.31 0.474 0.614病程（月）4.69±1.84 4.70±1.79 0.153 0.939糖尿病史7（15.91）6（13.64）0.798 0.518高血壓史5（11.36）6（13.64）0.104 0.747

2.2 兩組心功能指標變化情況比較

研究組完成第4、8 個療程化療后，NT-proBNP低于同期對照組，LVEF、6MWD 高于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與本組化療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組在結束第4、8 個療程化療時，LVEF、6MWD 較本組化療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組及對照組LVESD、LVEDD 化療前后及組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標變化情況比較（±s）

表2 兩組心功能指標變化情況比較（±s）

注：與同期對照組比較*P<0.05，與同組化療前比較#P<0.05

項目NT-proBNP（ng/L）LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）6MWD（m）時間化療前化療4 療程化療8 療程化療前化療4 療程化療8 療程化療前化療4 療程化療8 療程化療前化療4 療程化療8 療程化療前化療4 療程化療8 療程對照組（n=44）98.72±42.41 456.11±72.42 379.34±65.13 51.41±8.19 31.42±7.12#40.14±8.17#27.2±6.6 31.25±7.24 29.54±6.41 48.72±7.85 55.41±9.32 53.23±7.62 511.11±88.19 217.23±77.43#333.13±75.19#研究組（n=44）104.13±38.92 158.12±48.32*136.71±39.51*50.81±9.11 49.43±6.74*50.92±7.24*28.17±6.35 31.88±6.48 30.71±6.22 49.52±7.51 58.42±7.12 55.45±7.12 489.32±79.93 431.23±82.32*519.25±77.14*χ2/t/F 值0.671 3.374 2.945 0.124 2.889 1.974 0.254 0.809 0.793 0.518 0.678 0.651 0.119 2.134 2.004 P 值0.254 0.000 0.019 0.995 0.002 0.031 0.784 0.214 0.244 0.397 0.250 0.257 0.998 0.027 0.011

2.3 兩組心力衰竭發生率比較

研究組出現心力衰竭者5 例（11.36%），少于對照組13（29.55%）例，兩組比較差異具有統計學意義（F=4.103，P<0.05）。

2.4 兩組芪藶強心膠囊相關不良反應比較

研究組和對照組芪藶強心膠囊相關不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組藥物相關不良反應比較[n(%)]

3 討 論

表柔比星通過抑制拓撲異構酶Ⅱ和干擾DNA合成對腫瘤細胞具有廣譜高效殺滅作用，但其心臟毒性特別是心力衰竭等的發生大大降低了其抗腫瘤作用為患者帶來的益處[2]。為減輕表柔比星等蒽環類藥物導致的心臟結構和功能的損害，學者們進行了大量的臨床研究[3，4]。對于防治表柔比星所致心臟毒性療效確切的是在常規的治療基礎上加用右丙亞胺[5]，但因其價格較高，明顯加重了患者經濟負擔。韓飛等研究認為在心力衰竭的治療上中西醫并重的治療方法療效優于單純西醫治療[6]。

根據中醫理論，表柔比星的心臟毒性當屬“邪毒”，加上乳腺癌對人體的損害，患者中醫證型多為心陽受損、氣陰不足，脈絡淤阻，水飲內停等，且病機隨化療療程及疾病進展而有變化，但治療始終以“解毒扶正”為主[7]。芪藶強心膠囊中人參、黃芪和附子培元扶正、溫補心陽、益心氣祛水飲共為君藥；香加皮、葶藶子和澤瀉排除人體水飲痰濕，紅花、丹參活血通脈、改善微循環共為臣藥；玉竹生津益陰以防驅水過度傷及陰津，陳皮調理臟腑氣機以防氣滯共為佐藥；并以桂枝辛溫化氣、溫陽通絡引諸藥歸經為使藥，全方協調配合溫補心陽、提升心氣、活血化瘀通絡、逐水飲除水濕、祛邪毒以達到補虛扶正、力除標實之效。趙達等的研究采用先進的分子對接技術和網絡藥理學手段從分子生物學角度探討了芪藶強心膠囊改善心肌重構、增加心排血量和治療心力衰竭的機制[8]。本研究完成第4、8 個療程化療后，研究組NT-proBNP 低于同期對照組，LVEF、6MWD 高于同期對照組；研究組心力衰竭發生率低于對照組；兩組患者芪藶強心膠囊不良反應發生情況比較差異無統計學意義。本研究顯示芪藶強心膠囊能有效防治表柔比星所致乳腺癌患者的心臟毒性和減少心力衰竭的發生率，提升生活質量。現有研究表明芪藶強心膠囊應用于不同病因及發病機制所致的心力衰竭患者，均取得了很好的治療效果[9、10]。

歐陽秋芳等采用左室整體長軸峰值應變對心臟功能進行評價，研究認為健心顆粒對蒽環類藥物所致乳腺癌患者心臟毒性有防治作用[11]；鄒燕研究得出心脈隆注射液能降低蒽環類藥物心臟損害，提高患者生活質量和耐受性[12]。上述兩個研究亦表明中醫藥對于表柔比星等蒽環類藥物心臟毒性具有可靠的防治作用。

芪藶強心膠囊能有效防治表柔比星所致乳腺癌患者心臟毒性和減少心力衰竭發生率，提升生活質量。如果借助先進的分子生物學技術和開展大規模、多中心、雙盲、隨機對照臨床實驗將不僅僅能夠揭示中醫藥防治心力衰竭方面的巨大作用，并將對蒽環類藥物導致的心臟毒性的防治等提供新解決途徑。