參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦對急性心肌梗死合并心律失常患者心室重塑、炎癥因子的影響

劉 郎

（寧夏醫科大學總醫院，寧夏 銀川 750003）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧，造成相應心肌細胞缺血、壞死，為臨床常見的心血管疾病，具有發病急驟、病情危重、預后不良的特點。患者多表現為胸骨后驟然劇痛，但在服藥或休息后無法得到緩解，特征性表現為心電圖改變、血清心肌酶活性異常[1]，可伴有心律失常、心力衰竭、休克等并發癥。有文獻報道，AMI 患者中約75%-95%者合并心律失常，其中以室性心律失常最為常見[2]，是造成患者病情惡化及死亡的重要原因。因此選擇合理的治療方案至關重要。沙庫巴曲纈沙坦作為雙重抑制劑[3]，不僅能夠抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（reninangiotensin-aldosterone system，RAAS）系統，還可對腦啡肽酶產生抑制作用，在治療心血管疾病方面具有顯著效果。由于AMI 合并心律失常的發病機制復雜，近年來沙庫巴曲纈沙坦鈉在AMI 治療領域的各種研究頗多，但對炎癥的干預作用和效果有待進一步研究。參松養心膠囊為我國自主研發的抗心律失常藥物，具有強心、擴冠、恢復心肌再灌注等作用[4]。本研究探討了參松養心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦對AMI 合并心律失常患者心室重塑、炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年5 月在我院就診的AMI 合并心律失常患者116 例，隨機分為西醫組與中西醫組，每組58 例。納入標準：（1）符合AMI 相關診斷標準；（2）經心電圖檢查，證實為心律失常；（3）年齡年齡25-68 歲；（4）患者知情此次研究目的，且依從性良好。排除標準：（1）合并高血壓、先天性心臟病者；（2）伴有心室顫動、心室撲動、心搏驟停等惡性心律失常者；（3）伴電解質紊亂或代謝異常者；（4）過敏體質者。

1.2 方 法

西醫組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：J20190001）口服治療，初始服藥劑量為25 mg/次，2 次/d，服藥期間對患者血壓、電解質進行監測，并根據患者病情逐漸增加服藥劑量，最大劑量≤400 mg/d。中西醫組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯合參松養心膠囊（北京以嶺藥業有限公司生產，國藥準字：Z20030058）口服治療，4 粒/次，3 次/d。兩組連續用藥4 周。

1.3 觀察指標

（1）心室重塑指標：采用彩色多普勒超聲診斷儀測量室間隔厚度（interventricular septal thickness，IVST）、左室質量指數（Left ventricular mass index，LVMI）。（2）炎癥指標：抽取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以全自動血液分析儀檢測中性粒細胞淋巴細胞比值（Neutrophil lymphocyte ratio，NLR）；以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清正五聚蛋白-3（pentamerin-3，PTX-3）、半乳糖凝集素-3 水平。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計學軟件。計數資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，組間及組內比較采用t檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組的一般臨床資料比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后心室重構指標比較

治療后，兩組的IVST、LVMI 指標水平顯著降低，且中西醫組的心室重構指標降低程度顯著優于西醫組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心室重構指標比較（±s）

表2 兩組治療前后心室重構指標比較（±s）

注：西醫組治療前后比較，tIVST=5.448，P＜0.01，tLVMI=4.714，P＜0.01；中西醫組治療前后比較，tIVST=11.123，P＜0.01，tLVMI=12.646，P＜0.01。

組別例數（n）IVST（mm） LVMI（g/m2）西醫組中西醫組t 值P 值58 58治療前9.75±0.79 9.78±0.82-0.201 0.841治療后9.11±0.42 8.46±0.38 8.74＜0.01治療前130.54±11.18 131.43±11.76-0.418 0.677治療后120.10±12.63 103.85±11.73 7.180＜0.01

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

治療后，兩組的NLR、PTX-3、半乳糖凝集素-3水平均較治療前顯著降低，且中西醫組的血清炎癥因子水平降低程度顯著優于西醫組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）

注：西醫組治療前后比較，t NLR=8.819，P＜0.01，tPTX-3=4.694，P＜0.01，t 半乳糖凝集素-3=7.151，P＜0.01；中西醫組治療前后比較，tNLR=11.566，P＜0.01，tPTX-3=10.687，P＜0.01，t 半乳糖凝集素-3=14.29，P＜0.01。

組別例數（n）NLR PTX-3（ng/mL） 半乳糖凝集素-3（ng/mL）西醫組中西醫組t 值P 值58 58治療前6.27±2.50 6.23±2.31 0.089 0.929治療后3.29±0.61 2.65±0.47 6.329＜0.01治療前3.55±0.94 3.67±1.01-0.662 0.509治療后2.94±0.31 2.17±0.35 12.542＜0.01治療前12.52±4.19 12.79±3.66-0.37 0.712治療后8.14±2.05 5.12±1.82 8.39＜0.01

3 討 論

隨著社會的發展，心腦血管疾病的發生率顯著增高，其中AMI、心律失常最為常見，若AMI 與心律失常合并發生將會相互加重，加速疾病進展，增加患者病死率。AMI 合并心律失常的發生機制主要為：心肌細胞發生壞死后，可引發電重構，同時還可造成心臟電生理活動異常[5]，因此臨床對于AMI 合并心律失常的治療通常以改善心肌缺血癥狀、糾正心律失常為主。沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，由沙庫巴曲和纈沙坦復合而成。其中沙庫巴曲可對腦啡肽酶產生抑制，從而達到拮抗醛固酮釋放的目的[6]；而纈沙坦則通過抑制RAAS 系統而起到降低心臟負荷的作用，最終達到抑制心肌重塑的目的[3]。此外，Senni 等研究證實了，沙庫巴曲纈沙坦還可抑制心肌纖維化與肥厚，從而改善機體血流動力學與心功能，進而提高患者運動耐量[7]。雖沙庫巴曲纈沙坦治療AMI 合并心律失常效果顯著，但長期服用易產生毒副作用。中醫療法因具有多靶點、多環節、多途徑、個體化的優勢而被廣泛用于AMI合并心律失常的治療中，參松養心膠囊為治療心血管疾病的經典中成藥，具有益氣養陰滋肝、養血活血通絡、清心安神鎮靜之功。同時現代藥理研究表明[8，9]，參松養心膠囊中所含的人參不僅具有保護心肌細胞與防止線粒體損傷的作用，還能夠雙向調節心率；麥冬中所含有的甾體皂苷和生物堿可發揮抗心律失常、抗心肌缺血、清除自由基以及提高細胞免疫功能等作用；此外，參松養心膠囊中的丹參能夠在不增加心肌耗氧量的情況下減少心肌梗死面積。

大量研究表明，心室重構為AMI 發生發展的基礎，同時也貫穿了AMI 發生的全過程[10]。在發生AMI后易引起細胞外基質損傷以及心肌細胞壞死，從而導致細胞凋亡和纖維化，進而引起心室重構。另有研究表明，RAAS 系統在心室重構致AMI 發生發展過程中發揮著重要作用[11]。本研究結果顯示，治療后，兩組的IVST、LVMI 指標水平顯著降低，且中西醫組的心室重構指標降低程度顯著優于西醫組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示應用沙庫巴曲纈沙坦聯合參松養心膠囊治療AMI 合并心律失常，能有效改善患者心室重構。此外，炎癥反應被認為是心血管疾病預后的關鍵因素。其中NLR 為預測AMI 后心肌細胞損傷程度的有效炎癥因子指標，同時也是心血管風險事件的危險分層指標[12]；PTX-3 是由血管內皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞所分泌的一種急性時相反應蛋白，與血管壁內炎癥狀態直接相關[6]；半乳糖凝集素-3 作為血管內炎癥反應因子的一種，由活化的巨噬細胞所分泌，并與心室重構、心肌纖維化及肥厚呈正相關。本研究結果顯示，治療后，兩組的NLR、PTX-3、半乳糖凝集素-3 水平均較治療前顯著降低，且中西醫組的血清炎癥因子水平降低程度顯著優于西醫組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果提示應用沙庫巴曲纈沙坦聯合參松養心膠囊治療AMI 合并心律失常，能有效降低患者血清炎癥因子含量。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯合參松養心膠囊治療AMI 合并心律失常，能有效改善患者心室重構，降低血清炎癥因子含量。