阿替普酶聯合羥乙基淀粉治療缺血性腦卒中的療效分析

劉潤 彭鐵生 呂燕媚 袁圣亮

缺血性腦卒中屬于臨床常見病、多發病,好發于中老年人,具有發病率高,病情發展進度快,高致殘率、致死率的特點。臨床在治療缺血性腦卒中時,溶栓是比較有效的一種方法,其中新型重組組織型纖溶酶原激活劑是常用藥物,其與纖溶酶原的親和性較高,不僅可以確保溶栓效果,還能預防出血等并發癥。羥乙基淀粉作為補充血容量的一種藥物,可以使腦血流灌注得到改善,具有抗紅細胞聚集的效果,還能對缺血性腦卒中的相關細胞因子表達進行抑制,有助于改善病情［1］。鑒于此,本文對阿替普酶與羥乙基淀粉聯合運用在缺血性腦卒中患者中的臨床效果進行探討,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月～2020年3月本院收治的246 例缺血性腦卒中患者為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組123 例。對照組病程1～5 h,平均病程(2.7±1.3)h；年齡42～78 歲,平均年齡(59.6±10.2)歲；男70 例,女53 例。觀察組病程1～4.5 h,平均病程(2.6±1.2)h；年齡43～79 歲,平均年齡(59.7±10.3)歲；男68 例,女55 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《全國腦血管學術會議關于急性腦梗死診斷標準》,且經頭顱磁共振成像(MRI)或CT 檢查確診；發病時間＜6 h；無凝血功能異常和出血傾向；無心、肝、腎等重要臟器合并癥；NIHSS 評分為4～24 分；臨床資料完善；患者及家屬對本研究知情,且簽署知情同意書。排除標準：合并出血傾向和凝血功能異常者；臨床資料缺失者；意識障礙者；過敏史者；不愿參與研究工作或中途退出、死亡患者。

1.3 方法 兩組均給予常規治療,包括降低顱內壓、控制感染、穩定血壓及糾正水電解質紊亂等。

1.3.1 對照組 給予阿替普酶治療。給予0.9 mg/kg注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰制藥公司,注冊證號S20160055,規格：20 mg)靜脈治療,其中10%藥量采用靜脈注射,其余90%給予靜脈泵入,時間一般為60 min,最大劑量≤90 mg,共治療14 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合運用羥乙基淀粉治療。即運用250 ml 10%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液(山東齊都藥業有限公司,國藥準字H20094173,規格：250 ml∶羥乙基淀粉130/0.415 g 與氯化鈉2.25 g)靜脈滴注,持續治療14 d。

兩組均接受臨床體征監測、用藥監督、營養支持和心理指導等醫護措施,患者家屬積極配合各項醫護活動,臨床無醫患糾紛,患者體征穩定后積極配合各項康復活動。

1.4 觀察指標及判定標準 ①神經功能：分別于治療前及治療后3、7、14 d 運用NIHSS 評估神經功能缺損情況,評分與神經功能缺損呈正比。②血清學指標：治療前后采集5 ml 空腹肘靜脈血,以3000 r/min 轉速離心處理10 min,分離上層血清,運用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測sTRAIL 和OPG。③療效：根據NIHSS評價治療效果,其中痊愈：NIHSS 評分較治療前降低≥90%；顯效：NIHSS 評分較治療前下降60%～89%；有效：NIHSS 評分較治療前下降18～59%；無效：NIHSS 評分較治療前下降＜18%［2］。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS 評分比較 治療前,兩組NIHSS 評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后3、7、14 d,觀察組NIHSS 評分分別為(15.09±3.45)、(4.12±1.78)、(2.01±0.44)分,均明顯低于對照組的(17.68±5.34)、(9.11±3.09)、(4.56±2.11)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療痊愈57 例,顯效38 例,有效17 例,無效11 例,治療總有效率為91.06%；對照組治療痊愈30 例,顯效32 例,有效28 例,無效33 例,治療總有效率為73.17%。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后血清學指標比較 治療前,兩組sTRAIL 和OPG 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組sTRAIL 和OPG 水平分別為(67.23±10.09)、(108.23±34.23)ng/L,均明顯低于對照組的(92.09±15.67)、(143.25±27.56)ng/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清學指標比較(±s,ng/L)

表4 兩組治療前后血清學指標比較(±s,ng/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

近年來,隨著人們生活水平不斷提高,生活方式和飲食習慣也發生較大變化,社會中老年缺血性腦卒中的發病率逐年攀升。作為一種綜合性疾病,缺血性腦卒中對患者及家庭都帶來較大影響［3］。研究表明,急性缺血性腦卒中的發生、發展與諸多因素有關,尤其是蛋白變化,其中sTRAIL 作為腫瘤壞死因子家族的一個成員,其編碼序列中含有的核苷酸共846 個,外顯子有5 個,堿基對有17805 個,可以對細胞凋亡起到一定誘導作用［4］。在缺血性腦卒中的發生和發展中細胞通過調節受體的表達水平,誘導sTRAIL 凋亡,影響機體生命功能［5］。OPG 蛋白作為骨代謝相關基因與基因定位相鄰的骨保護蛋白,其成熟單體上N 端的死亡結構域和半胱氨酸結構域能夠對細胞凋亡起到一定促進作用,OPG 蛋白水平下降,說明減少細胞凋亡的發生［6］。阿替普酶通過賴氨酸殘基結合纖維蛋白,促進纖溶酶原向纖溶酶轉變,且選擇性較好,不容易發生并發癥,具有較高的安全性［7］。羥乙基淀粉可以使紅細胞聚集能力降低,對腦血流灌注不足進行糾正,使循環血容量增加,促進機體微循環的改善,且與阿替普酶聯和運用可以減輕再灌注損傷,提高血管再通率,其作用機制有以下幾點：①羥乙基淀粉酶能夠抑制腦血管內皮細胞粘附因子和血小板,可以調節OPG 和sTRAIL 水平,穩定內環境,使細胞凋亡減少；②能夠使血容量增加,使血粘度降低,使腦灌注提高,改善微循環功能；③可有效抑制小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體表達的同時降低血小板活性［8-10］。本研究針對本院缺血性腦卒中患者進行用藥對比發現,治療后3、7、14 d,觀察組NIHSS 評分分別為(15.09±3.45)、(4.12±1.78)、(2.01±0.44)分,均明顯低于對照組的(17.68±5.34)、(9.11±3.09)、(4.56±2.11)分,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率91.06%高于對照組的73.17%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組sTRAIL 和OPG 水平分別為(67.23±10.09)、(108.23±34.23)ng/L,均明顯低于對照組的(92.09±15.67)、(143.25±27.56)ng/L,差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述,對缺血性腦卒中患者采用阿替普酶和羥乙基淀粉干預,在特定藥物劑量作用下可有效改善患者預后效果,提升療效,減少神經功能損傷,治療效果顯著,建議推廣。