1990—2019年中國女性人群歸因于代謝危險因素的乳腺癌疾病負擔

張馨 吳羨美 李虹 劉曉舟 孔德文 陳琢

目前,女性乳腺癌已超越肺癌成為全球癌癥發病率較高的癌種之一[1-2]。我國乳腺癌的新發病例數位居第四位,僅次于肺癌、結直腸癌和胃癌[3]。隨著我國經濟的發展和不健康生活方式流行,代謝危險因素暴露水平呈快速上升趨勢,歸因于代謝危險因素乳腺癌不僅加重患者、家庭及社會疾病負擔,而且給中國乳腺癌的防控帶來巨大挑戰[4-6]。本文基于2019年全球疾病負擔研究(Global burden of disease study 2019,GBD 2019)數據庫,根據死亡率、傷殘調整壽命年(Disability adjusted life year,DALY)率等疾病負擔指標,分析我國女性歸因于代謝危險因素乳腺癌疾病負擔的現狀和發展趨勢變化情況,為女性乳腺癌的預防與控制提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數據來自華盛頓大學健康計量與評估研究中心(Institute for health metrics and evaluation,IHME)官網公布的GBD 2019數據庫。GBD 2019數據庫對87種危險因素的歸因疾病負擔進行了估計[7-9];本研究從中選取中國與全球女性歸因代謝危險因素乳腺癌疾病負擔情況進行分析;全球疾病負擔報告中已有詳細說明(http://ghdx.healthdata.org)。

1.2 疾病負擔評價指標

依據GBD 2019數據庫發布的1990—2019年中國及全球女性人群歸因于代謝危險因素乳腺癌死亡人數和死亡率來描述死亡水平,傷殘所致健康壽命損失(Years lived with disability,YLD)、YLD率、早死所致壽命損失年(Years of life lost,YLL)、YLL率、DALY和DALY率綜合評估疾病負擔情況,其中DALY指從發病到死亡所損失的全部健康壽命年,由YLL和YLD構成,即DALY=YLD+YLL。YLD率、YLL率及DALY率分別為YLD、YLL及DALY除以相應人口數而得[10]。同時,采用反事實分析法,計算人群歸因分值(Population attributable fraction,PAF),說明代謝危險因素中高體重指數和空腹血糖對中國女性的危害程度。為了將中國和全球進行比較,本研究以2010—2035年世界人口平均年齡結構為標準進行標化,所有比率均按每100 000人報告,獲得標化死亡率和標化DALY率[11]。

1.3 統計學分析

采用死亡人數、死亡率、YLD、YLD率、YLL、YLL率、DALY和DALY率對中國女性不同年齡人群歸因于代謝危險因素乳腺癌疾病負擔進行描述。采用Joinpoint回歸模型對中國及全球歸因死亡人數、標化死亡率、DALY、標化DALY率進行變化趨勢分析,采用對數線性回歸模型計算平均年度變化百分比(AAPC)及其95%CI,并分析其變化趨勢,檢驗水準α=0.05,分析軟件為Joinpoint regression program(4.7.0.0版本)[12]。

2 結果

2.1 1990—2019年中國及全球女性歸因代謝危險因素乳腺癌疾病負擔

2019年中國女性歸因代謝危險因素乳腺癌的歸因死亡人數為1.67萬例,占同期全球水平(9.20萬例)的18.15%;歸因DALY為46.25萬人年,占同期全球水平(210.32萬人年)的21.99%。1990—2019年,中國與全球歸因代謝危險因素的乳腺癌年齡標化死亡率和DALY率均呈上升趨勢,中國歸因標化死亡率和DALY率平均每年分別上升1.79%(95%CI:1.51%～2.07%,P<0.05)和1.77%(95%CI:1.45%～2.09%,P<0.05),全球歸因標化死亡率和DALY率平均每年分別上升0.80%(95%CI:0.69%～0.92%,P<0.05)和0.97%(95%CI:0.91%～1.04%,P<0.05),中國上升幅度高于全球平均水平(表1)。

表1 1990—2019年中國及全球女性人群歸因于代謝危險因素乳腺癌疾病負擔

2.2 1990—2019年中國女性不同年齡組歸因于代謝危險因素乳腺癌疾病負擔

1990—2019年中國女性各年齡組歸因于代謝危險因素乳腺癌所致的PAF存在差異,50～69歲以及70歲以上年齡組,PAF值較大;歸因DALY率在50～69歲年齡組達最高,歸因死亡率隨年齡的增長呈上升趨勢,在≥70歲年齡組最高。與1990年相比,2019年PAF在50～69歲年齡組上升幅度最大,歸因死亡率和DALY率在70歲以上年齡組上升幅度最大(表2)。

表2 1990—2019年中國女性不同年齡段歸因代謝危險因素乳腺癌疾病負擔變化趨勢

2.3 中國女性乳腺癌代謝危險因素變化情況

2019年中國女性人群中,有15.00%的乳腺癌死亡是由代謝危險因素造成的,代謝危險因素中,11.66%的死亡是由高體重指數造成的,5.10%是由高空腹血糖造成的。與1990年相比,2019年代謝危險因素中高體重指數所致乳腺癌死亡人數以及DALY分別增長了450.34%和440.28%,死亡率以及DALY率分別增長了352.48%和344.20%(表3)。

表3 1990年—2019年中國女性人群歸因代謝危險因素導致的乳腺癌疾病負擔

3 討論

1990—2019年,我國女性歸因于代謝危險因素乳腺癌年齡標化死亡率和DALY率均呈上升趨勢,且上升幅度均高于全球平均水平,一方面可能與我國女性乳腺癌疾病負擔呈上升趨勢有關。張蒙等[13]研究表明1990—2019年我國女性乳腺癌的發病率、死亡率以及DALY率均呈上升趨勢。女性飲食結構的轉變、生活方式的變化以及精神壓力的增加等是其上升的重要因素[14-17],另外一些農村女性文化程度相對較低、主動接受乳腺癌篩查的意識不強,加上城鄉醫療衛生資源配置不均衡等,多數農村女性確診時已到中晚期,這也在一定程度上增加了乳腺癌死亡率[18],另一方面,隨著我國經濟的發展,不健康生活方式流行,代謝危險因素暴露水平呈快速上升趨勢[6],使我國女性歸因于代謝危險因素乳腺癌年齡標化死亡率和DALY率呈上升趨勢。

1990—2019年我國歸因于代謝危險因素乳腺癌所致的PAF值在50～69歲以及70歲以上年齡組較大,這可能與女性絕經以及雌激素變化有關,一方面女性絕經后自身思想疏忽,缺乏自檢或主動篩查的意識,就診時間偏晚[19];另一方面,研究發現20世紀50年代末出生者乳腺癌危險暴露因素明顯增多,如初潮年齡提前、自然絕經年齡推遲、雌激素暴露增加、妊娠次數減少和哺乳時間短等[20];另外,我國歸因死亡率在≥70歲年齡組達高峰,可能與我國老齡化有關。目前,我國不僅進入老齡社會,而且已經邁入深度老齡化的門檻,隨著年齡增高,人體機體損傷后恢復能力減弱,死亡率增高[21]。

與1990年相比,2019年代謝危險因素中高體重指數所致乳腺癌死亡以及DALY十分嚴重。研究表明體重過重可能會通過改變類固醇代謝導致乳腺癌,從而導致子宮內膜的雌激素水平升高[22]。Jeong等[23]發現體質指數對乳腺癌的影響因各種亞型和激素受體以及絕經狀態而異。而女性進入圍絕經期和絕經期后,雌激素分泌減少,腎上腺皮質功能代償性亢進,糖皮質激素分泌增長,促進脂肪吸收和儲存。另外隨著年齡增加,機體各系統器官趨于衰退,細胞代謝緩慢,消耗能量也趨于減少,加上運動量明顯減少,故極易發胖,形成體重增加[6],增加了因高體重指數患乳腺癌的風險。

本研究基于GBD 2019數據庫,其結果主要是由系統動力學模型與統計學模型相結合計算獲得的估計數據,并非真實的觀測數據,因此難以避免估計結果失真的可能性[24]。另外其還存在一定的局限性。一是沒有分析我國各省份、各地區及城鄉間存在的差異;二是代謝危險因素所致乳腺癌的疾病負擔分析是基于代謝危險因素具有獨立效應這一前提假設的,但代謝危險因素通常會與其他因素同時存在且存在相互作用。

綜上所述,基于GBD 2019中國女性歸因于代謝危險因素乳腺癌疾病負擔呈上升趨勢。一方面要加強乳腺癌宣傳教育和篩查力度,提高診療水平,改善飲食結構,養成健康的生活習慣;另一方面中國政策制定者應該考慮提高公共衛生意識,特別是中老年婦女的公共衛生意識,關注其心理健康情況,積極為其提供心理咨詢幫助以及必要的藥物治療,降低其發病率和死亡率,同時減少乳腺癌對個體和家庭的負擔。