GGT、ALP和外周血NLR聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值

寧一珊 李泰階 詹丹 黃麗秀 蔣誠傳

[摘要]?目的?探討γ-谷氨酰轉移酶（γ-glutamyltransferase，GGT）、堿性磷酸酶（alkaline?phosphatase，ALP）和外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil?to?lymphocyte?ratio，NLR）聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值。方法?回顧性選取2012年1月至2020年12月廣西醫科大學附屬武鳴醫院收治的100例肝癌患者納入肝癌組，100例肝硬化患者納入肝硬化組，100例肝炎患者納入肝炎組，另選取本院同期健康體檢者100人納入健康體檢組。比較四組受試者的GGT、ALP、NLR水平，采用受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）評價各指標對肝癌的診斷效能。??????結果?肝癌組患者的NLR、GGT和ALP水平均顯著高于肝硬化組、肝炎組和健康體檢組（P<0.05）；肝硬化組患者的NLR顯著高于健康體檢組和肝炎組（P<0.05）；肝硬化組和肝炎組患者的GGT和ALP均顯著高于健康體檢組（P<0.05）。Spearman相關分析結果顯示，NLR與GGT、ALP均呈正相關，GGT與ALP呈正相關（P<0.05）。NLR、GGT和ALP單獨檢測診斷肝癌時，NLR的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）最大，為0.943（95%CI：0.901～0.971，P<0.001），ALP的AUC最小。三者聯合檢測的AUC為0.987（95%CI：0.959～0.998），敏感度為99.0%。結論?NLR、GGT、ALP聯合檢測可顯著提高肝癌的檢出率，聯合檢測有更好的應用價值。

[關鍵詞]?肝癌；γ-谷氨酰轉移酶；堿性磷酸酶；中性粒細胞與淋巴細胞比值；診斷價值

[中圖分類號]?R446.11??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.13.008

Application?value?of?combined?detection?of?GGT，?ALP?and?peripheral?blood?NLR?in?the?diagnosis?of?liver?cancer

NING?Yishan，?LI?Taijie，?ZHAN?Dan，?HUANG?Lixiu，?JIANG?Chengchuan

Department?of?Medical?Laboratory，?Wuming?Hospital?Affiliated?to?Guangxi?Medical?University，?Nanning?530199，?Guangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?application?value?ofγ-glutamyltransferase?（GGT），?alkaline?phosphatase?（ALP）?and?peripheral?blood?neutrophil?to?lymphocyte?ratio?（NLR）?in?liver?cancer.?Methods?100?patients?with?liver?cancer?admitted?to?Wuming?Hospital?Affiliated?to?Guangxi?Medical?University?from?January?2012?to?December?2020?were?retrospectively?selected?to?be?included?in?liver?cancer?group，?100?patients?with?cirrhosis?to?be?included?in?cirrhosis?group，?100?patients?with?hepatitis?to?be?included?in?hepatitis?group，?and?100?healthy?physical?examination?subjects?from?our?hospital?during?the?same?period?were?included?in?physical?examination?group.?The?GGT，?ALP?and?NLR?levels?of?the?four?groups?were?compared.?Receiver?operating?characteristic?（ROC）?curve?was?used?to?evaluate?the?diagnostic?efficacy?of?each?index?for?liver?cancer.?Results?The?levels?of?NLR，?GGT?and?ALP?in?liver?cancer?group?were?significantly?higher?than?those?in?cirrhosis?group，?hepatitis?group?and?physical?examination?group?（P<0.05）.?The?NLR?in?cirrhosis?group?was?significantly?higher?than?that?in?physical?examination?group?and?hepatitis?group?（P<0.05）.?GGT?and?ALP?in?cirrhosis?group?and?hepatitis?group?were?significantly?higher?than?those?in?physical?examination?group?（P<0.05）.?Spearman?correlation?analysis?showed?that?NLR?was?positively?correlated?with?GGT?and?ALP，?and?GGT?was?positively?correlated?with?ALP?（P<0.05）.?When?NLR，?GGT?and?ALP?were?detected?separately，?area?under?the?curve?（AUC）?of?NLR?was?the?largest?（0.943，?95%CI：?0.901-0.971，?P<0.001），?and?AUC?of?ALP?was?the?smallest.?The?AUC?of?three?combined?detections?was?0.987?（95%CI：?0.959-0.998），?and?the?sensitivity?was?99.0%.?Conclusion?The?combined?detection?of?NLR，?GGT?and?ALP?can?significantly?improve?the?detection?rate?of?liver?cancer，?and?the?combined?detection?has?better?application?value.

[Key?words]?Liver?cancer;?γ-Glutamyltransferase;?Alkaline?phosphatase;?Neutrophil?to?lymphocyte?ratio;?Diagnostic?value

原發性肝癌具有高發病率、高致死率等特征，嚴重威脅人民的身體健康和生命安全[1]。肝癌起病隱匿，進展快，治療困難且易復發，多數患者確診時已是肝癌晚期[2]。目前晚期肝癌尚無治愈方法，因此早發現、早診斷、早治療可明顯提高肝癌患者的生存率。隨著科學技術的發展，越來越多的檢查手段可為肝癌的早期診斷提供依據。肝癌篩查常用方法有CT、磁共振成像、B超、病理活檢、腫瘤標志物等[3-4]。影像學檢查的成本較高，病理活檢為有創檢查，而血清腫瘤標志物檢查操作簡便，對患者創傷性小，可減輕患者的經濟負擔。本研究探討γ-谷氨酰轉移酶（γ-glutamyltransferase，GGT）、堿性磷酸酶（alkaline?phosphatase，ALP）和外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil?to?lymphocyte?ratio，NLR）單獨檢測與聯合檢測在肝癌診斷中的應用價值，以期為患者篩查選擇提供依據。

1??資料與方法

1.1??研究對象

回顧性選取2012年1月至2020年12月廣西醫科大學附屬武鳴醫院收治的100例肝癌患者納入肝癌組。納入標準：符合《原發性肝癌診療規范（2019年版）》[5]的診斷標準；病歷資料完整；入院前及入院后未進行肝癌切除術、放化療或藥物治療。排除標準：合并其他血液相關疾病；合并肝癌以外的其他腫瘤：肝移植史患者；非首次發病患者。選取同期100例肝硬化患者納入肝硬化組，100例肝炎患者納入肝炎組，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》[6]的相關診斷標準，排除合并其他血液相關疾病、膽囊結石、膽囊炎等肝膽疾病、其他腫瘤疾病患者。另選取本院同期健康體檢者100名納入健康體檢組，其各項指標均無異常。本研究經廣西醫科大學附屬武鳴醫院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：倫審WM-2023（205）]。

1.2??檢測項目及方法

受試者均在早晨空腹抽取5ml靜脈血，采用邁瑞全血細胞技術分析儀及其配套試劑檢測中性粒細胞和淋巴細胞計數，并計算NLR；采用羅氏公司cobas702及其配套試劑檢測GGT和ALP水平。

1.3??統計學方法

采用SPSS?23.0軟件對數據進行處理分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。運用P-P圖對各組數據進行正態檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用單因素方差分析；非正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用非參數Kruskal-Wallis?H檢驗。運用Spearman分析各指標之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。采用Medcalc軟件，繪制受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）評價各指標對肝癌的診斷效能，建立多指標聯合檢測的Logistic回歸模型，采用ROC曲線評價模型的診斷效能。

2??結果

2.1??四組受試者的基本資料比較

四組受試者的性別比較差異無統計學意義（P=0.155）；四組受試者的年齡比較差異有統計學意義（P<0.05），肝癌組和肝硬化組患者的年齡均顯著大于健康體檢組和肝炎組（P<0.05），肝炎組患者的年齡小于健康體檢組（P<0.05），見表1。

2.2??四組受試者的NLR、GGT、ALP水平比較

肝癌組患者的NLR、GGT和ALP水平均顯著高于肝硬化組、肝炎組和健康體檢組（P<0.05）；肝硬化組患者的NLR顯著高于健康體檢組和肝炎組（P<0.05）；肝硬化組和肝炎組患者的GGT和ALP均顯著高于健康體檢組（P<0.05），見表2。

2.3??NLR、GGT和ALP在肝癌患者中的相關性分析

Spearman相關分析結果顯示，NLR與GGT、ALP均呈正相關，GGT與ALP呈正相關（P<0.05），見表3。

2.4??NLR、GGT和ALP單獨檢測或聯合檢測診斷肝癌的價值

NLR、GGT和ALP單獨檢測診斷肝癌時，NLR的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）最大，為0.943（95%CI：0.901～0.971，P<0.001），ALP的AUC最??；三者聯合檢測的AUC為0.987（95%CI：0.959～0.998），敏感度為99.0%，見表4。

3??討論

黃曲霉毒素、肥胖、肝臟寄生蟲感染、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染等均是誘發肝癌的重要因素[7]。目前，肝癌尚無有效的根治手段，因此早發現、早治療對改善肝癌患者的預后和減輕經濟負擔具有重要意義。在早期肝癌篩查中，全液檢測項目受到人們的重視。

本研究結果表明，肝癌患者的NLR、GGT和ALP水平均顯著高于健康體檢者，最佳診斷閾值分別為2.43、60.00U/L、82.00U/L。NLR是外周血中性粒細胞與淋巴細胞的比值，NLR升高提示中性粒細胞數目增多且淋巴細胞數目減少。血管內皮生長因子主要由中性粒細胞分泌，可促進相關血管生成，當中性粒細胞增多時，血管內皮生長因子相應增加使血管快速生成，為腫瘤的發展提供一個更好的微環境，繼而增加腫瘤生長和轉移的可能[8]。淋巴細胞是免疫反應的核心，是淋巴系統免疫功能的主要執行者，是對抗外界感染和監控體內細胞變異的“一線戰士”。淋巴細胞還是腫瘤細胞的效應細胞，機體靠淋巴細胞抵抗腫瘤細胞，如果機體的淋巴細胞數量減少或功能下降，則腫瘤可在短時間內迅速進展。ALP廣泛存在于人體各種組織器官中，其中肝臟最為豐富。梗阻性黃疸、急慢性黃疸性肝炎、肝癌等肝膽疾病患者血清ALP均不同程度升高。血清GGT主要來源于肝膽，紅細胞中基本沒有GGT。確診肝癌患者的GGT活性顯著增加，特別是在惡性腫瘤肝轉移和肝癌手術后復發病例中，陽性率可高達90%。GGT升高幅度與肝癌組織的大小及范圍有關，腫瘤切除后，GGT可降至正常，復發時可再次升高，因此動態觀察GGT可監測療效和判斷預后。但需要注意的是，藥物性肝病、酒精性肝病患者和肝內外阻塞性黃疸患者的GGT也會升高。本研究結果顯示，在單個指標檢測中，NLR的診斷價值最高，ALP最差，特異性和敏感度也最低，造成這種情況的原因可能是ALP易受到肝外因素影響，因而該指標無法特異性反映肝臟病變[9]。三者聯合檢測可提高診斷價值，AUC為0.987，敏感度為99.0%。

綜上所述，NLR、GGT和ALP在肝癌患者中表達水平升高，三者聯合檢測診斷肝癌價值較高。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 周家琛，?鄭榮壽，?王少明，?等.?2020年中國和世界部分國家主要消化道腫瘤負擔比較[J].?腫瘤綜合治療電子雜志，?2021，?7（2）：?26–32.

[2] 郭婧，?李強.?肝細胞癌的病因及化學預防[J].?世界華人消化雜志，?2005，?13（16）：?2021–2025.

[3] 王可環，?林樟萍，?李霞.?血清PIVKA-Ⅱ、AFP、GGT、GGT/ALT檢測對早期原發性肝癌的診斷價值[J].?臨床和實驗醫學雜志，?2022，?21（14）：?1555–1558.

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[5] 吳隨一，?唐政，?史穎弘，?等.?國家衛生健康委員會《原發性肝癌診療規范（2019年版）》在線教育項目[J].?上海醫學，?2020，?43（8）：?513–516.

[6] 中華醫學會肝病學分會，?中華醫學會感染病學分會.?慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].?中華肝臟病雜志，?2022，?30（12）：?1309–1331.

[7] 周澤文，?劉穎春，?向邦德，?等.?原發性肝癌的全球展望：?流行情況、危險因素和人群歸因分值[J].?中國癌癥防治雜志，?2021，?13（1）：?14–21.

[8] 張明華，?于亞平，?夏曉華.?術前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值在評估肝細胞肝癌根治性切除術后預后中的臨床價值[J].?肝臟，?2017，?22（11）：?1027–1029.

[9] 劉佳.?多項生化指標聯合檢測在不同肝臟疾病診斷與治療中的意義[J].?飲食保健，?2018，?5（4）：?237–238.

（收稿日期：2023–07–02）

（修回日期：2024–04–12）