自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療濕熱下注型急性痛風性關節炎的臨床研究

杜博 劉永進 華英

[摘要]?目的?探討自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療濕熱下注型急性痛風性關節炎（acute?gouty?arthritis，AGA）的臨床效果。方法?選取2020年7月至2022年7月麗水市第二人民醫院收治的82例濕熱下注型AGA患者，按治療方法將其分為常規組和聯合組，每組各41例。常規組患者接受雙氯芬酸鈉緩釋膠囊口服治療；聯合組患者接受自擬清熱利濕通絡止痛方+針刺治療。比較兩組患者的療效、治療前后的癥狀評分、疼痛數字分級量表（numerical?rating?scale，NRS）評分、實驗室指標[血尿酸、紅細胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）、白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor，TNF-α））]及安全性。結果?聯合組患者的總有效率顯著高于常規組（χ2=4.987，P=0.026）；治療后，兩組患者的癥狀評分、NRS評分及血尿酸、ESR、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均顯著低于本組治療前，且聯合組患者的上述指標均顯著低于常規組（P<0.05）；聯合組患者的不良反應發生率顯著低于常規組（χ2=6.116，P=0.013）。結論?自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療濕熱下注型AGA效果肯定，可改善患者的臨床癥狀，降低血尿酸、ESR、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，安全性高。

[關鍵詞]?急性痛風性關節炎；濕熱下注；雙氯芬酸鈉；清熱利濕通絡止痛方；針刺

[中圖分類號]?R684.3；R255.6??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.014

Clinical?study?of?self-made?Qingre?Lishi?Tongluo?Zhitong?decoction?combine?with?acupuncture?in?the?treatment?of?acute?gouty?arthritis?with?dampness-heat?diffusing?downward

DU?Bo，?LIU?Yongjin，?HUA?Ying

Ward?15，?Second?Peoples?Hospital?of?Lishui?City，?Lishui?323000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?clinical?effect?of?self-made?Qingre?Lishi?Tongluo?Zhitong?decoction?combined?with?acupuncture?in?the?treatment?of?acute?gouty?arthritis?（AGA）?with?dampness-heat?diffusing?downward.?Methods?A?total?of?82?AGA?patients?with?dampness-heat?diffusing?downward?treated?in?Second?Peoples?Hospital?of?Lishui?City?from?July?2020?to?July?2022?were?selected?and?divided?into?routine?group?and?combined?group?according?to?treatment?methods，?with?41?cases?in?each?group.?The?routine?group?received?oral?diclofenac?sodium?sustained-release?capsules，?and?combined?group?received?self-made?Qingre?Lishi?Tongluo?Zhitong?decoction?+?acupuncture.?The?curative?effects，?symptom?score，?pain?numerical?rating?scale?（NRS）?score，?laboratory?indexes?[blood?uric?acid，?erythrocyte?sedimentation?rate?（ESR），?interleukin?（IL）-6，?IL-1β，?tumor?necrosis?factor-α?（TNF-α）]?before?and?after?treatment?and?safety?of?two?groups?were?compared.?Results?The?total?effective?rate?of?combined?group?was?higher?than?routine?group?（χ2=4.987，?P=0.026）.?After?treatment，?symptom?score，?NRS?score，?blood?uric?acid，?ESR，?IL-6，?IL-1β?and?TNF-α?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?treatment，?and?the?above?indexes?in?combined?group?were?significantly?lower?than?those?in?routine?group?（P<0.05）.?The?incidence?of?adverse?reactions?in?combined?group?was?significantly?lower?than?that?in?routine?group?（χ2=6.116，?P=0.013）.?Conclusion?Self-made?Qingre?Lushi?Tongluo?Zhitong?decoction?combine?with?acupuncture?is?effective?in?treating?AGA?with?dampness-heat?diffusing?downward，?can?improve?the?clinical?symptoms?of?patients，?and?reduce?serum?uric?acid，?ESR，?IL-6，?IL-1β，?TNF-α?levels，?with?high?safety.

[Key?words]?Acute?gouty?arthritis;?Dampness-heat?diffusing?downward;?Diclofenac?sodium;?Qingre?Lishi?Tongluo?Zhitong?decoction;?Acupuncture

痛風是臨床常見的代謝性疾病，是嘌呤代謝障礙、血清尿酸過多、尿酸鹽結晶沉積在關節和臟器引起的疾病。急性痛風性關節炎（acute?gouty?arthritis，AGA）以關節疼痛、皮膚溫度升高、關節活動受限為主要臨床特征，常侵犯下肢關節，對患者日常生活活動造成嚴重影響[1-2]。近年來，隨著人們生活飲食結構改變，我國的AGA發病率呈上升趨勢，發病群體日益年輕化[3-4]。西醫治療AGA主要從控制炎癥反應和糾正高尿酸血癥兩個方面入手，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊具有較好的鎮痛、抗炎與控制血尿酸水平的作用，能在短時間內緩解患者的臨床癥狀，但長期服用易損傷肝腎功能，患者多無法長期堅持從而導致病情反復[5]。AGA在中醫學中屬痹證、風濕熱痹等范疇，病因病機大多為先天稟賦不足，后天飲食不節，臟腑功能失調，水濕運化無力，濕郁化熱，煉液為痰，留滯關節腠理；又兼外邪侵襲，氣血不暢，乃致關節紅腫熱痛，發為痛風[6-7]。基于此，本研究回顧性分析自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療濕熱下注型AGA的臨床效果，現將結果報道如下。

1??資料與方法

1.1??一般資料

本研究為回顧性分析，選取2020年7月至2022年7月麗水市第二人民醫院收治的82例濕熱下注型AGA患者。納入標準：①西醫診斷符合《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》[8]和中醫診斷與分型符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]；②急性發作，發病時間<48h；③發病前1個月未接受相關藥物治療；④臨床資料完整。排除標準：①繼發性痛風，慢性痛風，慢性痛風發作間隙期；②由其他原因如化膿性關節炎、假性痛風等所致的關節病變；③治療前已知的嚴重肝腎功能受損；④針刺取穴區域皮膚紅腫、破損、感染等；⑤未完成療程或臨床資料缺失者；⑥妊娠期或哺乳期女性。按治療方法將其分為常規組和聯合組，每組各41例。常規組患者男37例，女4例；年齡60～82歲，平均（73.23±4.92）歲；病程6個月～9年，平均（3.84±0.79）年。聯合組患者男39例，女2例；年齡62～79歲，平均（73.27±4.86）歲；病程1～8年，平均（3.92±0.85）年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經麗水市第二人民醫院倫理委員會討論通過（倫理審批號：20221018-1）。

1.2??方法

兩組患者均接受飲食、運動、作息指導。常規組患者接受雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療，0.1g/d，飯后30min口服，連續服用14d。聯合組患者接受自擬清熱利濕通絡止痛方+針刺治療。清熱利濕通絡止痛方：薏苡仁30g、絡石藤25g、寬筋藤25g、土茯苓20g、山慈菇20g、炒蒼術15g、川黃柏15g、川牛膝15g、萆薢15g、車前草15g、虎杖10g、荊芥10g，每日1劑，水煎服，7d為1個療程，治療2個療程。針刺：取穴三陰交、陰陵泉、大都、阿是穴，穴位皮膚常規消毒，三陰交、陰陵泉快刺入穴位淺層，緩慢深入至1.5～2寸，采用捻轉提插手法，留針20min；大都針刺時針尖與皮膚成45°斜刺，深0.8寸，采用平補平瀉捻轉手法，留針20min；阿是穴針刺時針尖與皮膚成60°斜刺，拇指用重力向前左轉針體，用輕力向后右轉行補法，深度1～1.5寸，留針20min。每日1次，連續5次后休息2d繼續下一療程，共2個療程。

1.3??觀察指標

①臨床療效參考《中醫病癥診斷療效標準》[10]。治愈：臨床癥狀全部消失，實驗室結果提示正常；好轉：臨床癥狀好轉，包括疼痛、關節腫脹，實驗室結果提示有所好轉；無效：未達到上述標準。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。②癥狀評分：包括關節疼痛、壓痛、皮膚紅暈、腫脹程度、痛風石、關節畸形，每個項目最低0分，最高3分，總分0～18分，分值越低表示癥狀越輕[11]。③疼痛數字分級量表（numerical?rating?scale，NRS）評分：觀察患者靜臥、深呼吸、翻身、咳嗽、睡眠時疼痛程度，每個項目0～10分，所有項目得分之和除以總項目數為平均得分，分值范圍0～10分，分值越低表示疼痛越輕[12]。④實驗室指標：采用熒光法測定血尿酸、紅細胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR），采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor，TNF-α）。⑤安全性：記錄兩組患者治療過程中發生的不良反應，包括胃腸道反應、食欲減退、頭暈、頭痛。

1.4??統計學方法

采用SPSS?22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??兩組患者的療效比較

聯合組患者的總有效率顯著高于常規組（χ2=4.987，P=0.026），見表1。

2.2??兩組患者治療前后的癥狀評分、NRS評分比較

治療前，兩組患者的癥狀評分、NRS評分比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的癥狀評分、NRS評分均顯著低于本組治療前，且聯合組患者的癥狀評分、NRS評分均顯著低于常規組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者治療前后的實驗室指標比較

治療前，兩組患者的實驗室指標比較差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的血尿酸、ESR、IL-6、IL-1β、TNF-α均顯著低于本組治療前，且聯合組患者的上述指標均顯著低于常規組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的安全性比較

治療期間兩組患者均未發生明顯的心電圖、肝腎功能異常改變。聯合組患者的不良反應發生率顯著低于常規組（χ2=6.116，P=0.013），見表4。

3??討論

流行病學研究顯示，痛風在美國成人中的發病率約3.78%，歐洲的成人發病率為0.89%～2.51%；我國成人發病率約3%，并以每年>9%的速度遞增，預計到2035年將會成為僅次于糖尿病的第2大代謝性疾病[13-14]。痛風性關節炎屬進展性疾病，發病后病情不可逆，可分為急性期、間歇期、慢性期3個階段，急性期給予積極有效的干預可控制病情，延緩進展[15]。隨著現代醫學對AGA研究的深入，不斷有新藥被研發出來，但AGA依然無法根治。AGA患者受藥物不良反應、用藥依從性、耐藥性、部分藥物價格昂貴等因素影響，療效欠佳，病情反復甚至進展[16]。中醫學在長期對AGA的治療中積累了豐富的經驗，中藥可多靶點、多通路對AGA進行干預，不良反應較少。

中醫學認為，痛風性關節炎的本質為本虛標實，本虛為脾腎虛，標實為濕、熱、痰、瘀[17]。腎乃先天之本，與水液代謝、尿液生成與排泄關系密切；脾乃后天之本，與水液輸布密切相關。脾腎虧虛，外邪入侵，水液輸布代謝失常，則水濕內停，化生熱、痰、瘀，留滯于關節經絡，筋脈痹阻，發為痛風性關節炎。其人飲食不節，濕熱內蘊，濕熱之邪留滯經脈，壅閉經絡，流注關節，乃發病；不通則痛，根據“急則治其標實”的治病理念，治療應以清熱利濕為主，兼通絡止痛[18]。本研究采用自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療，聯合組患者的總有效率高于常規組，與霍冠林等[19]報道結果基本一致。清熱利濕通絡止痛方中土茯苓、炒蒼術、川黃柏、萆薢、荊芥主清熱利濕；川牛膝、虎杖引濕熱下行，使藥達病所，強化清利濕熱之功；薏苡仁、車前草、萆薢滲濕泄熱，使濕熱下泄，快速利尿，緩解紅腫熱痛。絡石藤、寬筋藤、山慈菇、荊芥可促進尿酸排泄，降低體內黃嘌呤氧化酶。方中蒼術苦溫，黃柏苦寒，二者聯用，黃柏得蒼術燥濕清熱之力大增，不僅可祛已成之濕，還可杜絕濕邪之源，標本兼治，暢中焦，除下焦，清熱利濕。蒼術配伍薏苡仁可加強健脾益胃之力，脾胃復健，可斷濕熱之源以治本，還可清熱利濕以治標。土茯苓味甘淡，不僅淡滲利濕，且解毒、除濕、通利關節，為濕熱痹阻之要藥；配伍蒼術、黃柏不僅可強化清熱利濕之功，還可通利關節。

本研究在內服清熱利濕通絡止痛方的同時，結合針刺治療，三陰交屬足太陰脾經，主健脾祛濕，取穴符合“脛痛不能久立，濕痹不能行，三陰交主之”

的理論，此外，三陰交亦為脾、肝、腎經之交會穴，同時可調節脾、肝、腎臟腑功能[20]。陰陵泉是足太陰脾經合穴，配伍三陰交可加強健脾利濕之功。三陰交、陰陵泉、大都平補平瀉以健脾化濁、淡滲利濕，可祛除痹證。臨床實踐證實，針刺不僅能起到鎮痛作用，還可調節免疫系統，增強免疫功能，對降低血尿酸有一定作用[21-22]。阿是穴符合“以痛為腧”的治病理念和“熱則清之，宛陳除之”之意，針刺不僅可改善局部血液循環、減輕炎癥反應，還可鎮痛，臨床上常用于疼痛病癥的治療[23-24]。

本研究結果顯示，聯合組患者治療后的癥狀評分、NRS評分及血尿酸、ESR、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均顯著低于常規組，提示此聯合治療方案行之有效，能顯著改善患者的臨床癥狀，促進尿酸排泄，降低體內黃嘌呤氧化酶水平，控制機體急性炎癥反應。岑成燦等[25]報道結果與本研究相仿。另外，本研究結果顯示，治療期間兩組患者均未發生明顯心電圖、肝腎功能異常改變，聯合組患者的不良反應發生率低于常規組，提示此聯合治療方案在濕熱下注型AGA患者中應用不良反應少，安全性較好。

綜上所述，自擬清熱利濕通絡止痛方聯合針刺治療濕熱下注型AGA效果肯定，可改善患者的臨床癥狀，降低血尿酸、ESR、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，安全性高。

[參考文獻][1] 邵子晨，?李華南，?顧兵，?等.?痛風過程中微小RNA、長鏈非編碼RNA和環狀RNA介導降尿酸、抗炎及調控骨代謝的協同調節作用[J].?中國組織工程研究，?2023，?27（5）：?765–771.

[4] 孫廣瀚，?劉健，?萬磊，?等.?急性痛風性關節炎致炎蛋白的蛋白質組學研究[J].?浙江大學學報（醫學版），?2020，?49（6）：?743–749.