pH響應(yīng)型DOX@R9-PEC-NP藥物載體的合成及釋藥性能研究

徐晨帥, 王 芳,2, 李 穎, 馮晶晶, 郭仕偉, 白玉潔, 郭建峰,3

(1.中北大學(xué) 化學(xué)與化工學(xué)院, 山西 太原 030051; 2.山西省沙棘藥茶聯(lián)合創(chuàng)新研發(fā)基地, 山西 太原 030051; 3.中國露酒植物提取與健康因子山西省重點實驗室, 山西 太原 030051)

0 引 言

傳統(tǒng)的化學(xué)治療是目前治療各類癌癥的常見手段之一, 臨床應(yīng)用時會對正常組織和器官造成毒副作用, 因而限制了其臨床應(yīng)用[1]。藥物智能給藥系統(tǒng)(SDDS)因有緩釋控釋、靶向輸送藥物等優(yōu)點, 可增強小分子化療藥物對病灶部位的靶向效果。因此, 設(shè)計具有靶向性的藥物載體可以提高藥物對腫瘤細胞的療效, 減輕對身體的毒副作用[2-3]。

載藥體系在系統(tǒng)給藥到達病灶部位的過程中存在許多生物屏障[4-5], 在設(shè)計SDDS時應(yīng)克服這些生物屏障。九聚精氨酸(Poly-arginine-9, R9)是一類在生理條件的酸堿度下具有較高正電荷的細胞穿膜肽[6-8], 可以與生物大分子結(jié)合后穿過細胞膜進入細胞內(nèi)部, 具有較強的跨膜運輸能力[9-10], 將其與藥物載體連接, 設(shè)計出具有穿膜能力的載藥納米球, 可以提高腫瘤細胞對藥物的攝取濃度[11]。

天然高分子材料果膠(Pectin, PEC)結(jié)構(gòu)中富含-COOH、-OH等基團[12], 易進行化學(xué)修飾, 可以合成具有生物活性的衍生物[13], 應(yīng)用于藥物載體材料時, 有可緩釋控釋等優(yōu)點[14]。CaCO3具有pH敏感性, 以及良好的生物相容性和可降解性[15], 使用CaCO3調(diào)控多糖聚合物結(jié)晶制備微粒的過程不涉及有機溶劑和表面活性劑的使用[16-17], 以腫瘤組織獨特的微酸環(huán)境為特異識別靶點的載藥系統(tǒng)更具智能化, 可減少小分子藥物在正常細胞中的釋放[18]。……