雷珠單抗對糖尿病視網膜病變黃斑水腫患者眼壓及視力的影響

毛盼 孟凡毅 潘丹

（開封市中心醫院/開封市眼病醫院眼科，河南 開封 475000）

糖尿病患者因高血糖，導致其視網膜均發生不同程度的病變，稱作糖尿病視網膜病變（Diabetic Retinopathy，DR）簡稱“糖網”。DR 是一種慢性進展性疾病，能延緩及減輕病情，一般無傳染性，有家族遺傳傾向。大約1/4 的糖尿病患者會出現糖尿病視網膜病變，當糖尿病視網膜病變達到三期或以上時，就會進一步引發黃斑區水腫，嚴重影響患者視力[1]。糖尿病黃斑水腫（Diabetic Macular Edema，DME）是導致視力下降的重要原因之一，DME 主要是由于血-視網膜屏障被破壞，導致視網膜微血管瘤滲漏或微血管異常，進而血管通透性增加，使得細胞外液在神經纖維層與內心層之間積累，外屏障損害使脈絡膜毛細血管內的大量液體進入視網膜神經感覺層，引發黃斑水腫。玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子藥物能有效改善患者視力[2]。雷珠單抗是由Ferrara 等學者研發的一種血管生成抑制劑，國內臨床常用于治療眼部新生血管性疾病，可抑制新生血管的形成，效果明確[3]。本文主要探討雷珠單抗治療對糖尿病視網膜病變黃斑水腫（Diabetes Retinopathy with Macular Edema，DR-ME）患者臨床療效眼壓及視力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2022 年6 月本院被確診為DR-ME 患者117 例，根據治療方式不同分為對照組52 例和觀察組65 例。其中對照組女24例，男28 例，年齡45-70 歲，平均年齡58.05±6.63歲；觀察組女31 例，男34 例，年齡48-72 歲，平均年齡58.29±6.77 歲。兩組患者一般資料比較無差異（P＞0.05）。

納入標準：臨床資料完整；機體耐受性較好者；符合《糖尿病黃斑水腫的治療策略和方案》[4]中DME 診斷標準；均為單側患病患者；排除標準：有嚴重造血系統疾病和傳染病者；合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發癥者；合并惡性腫瘤和全身感染者；存在認知功能障礙和心理問題者。本研究獲得醫學倫理委員會同意批準。

1.2 方法

所有患者均給予左氧氟沙星滴眼液（成都普什制藥有限公司，國藥準字H20153095，規格：5 mL：24.4 mg）；同時取仰臥位，以愛爾凱因（南京瑞年百思特制藥有限公司，國藥準字H20103352，規格：0.5%鹽酸丙美卡因）表面麻醉3 次后，行常規消毒鋪巾，使用開瞼器分開眼瞼，于患者右前方位置，距角膜緣后3.50 mm 處進針。

對照組患眼玻璃體腔內注射曲安奈德（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，規格：1 mL：40 mg），觀察組患眼玻璃體腔內注射雷珠單抗（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG，國藥準字SJ20170003，規格：1 mL：10 mg）0.05 mL，1 次·(4 w)-1，連續注射3 次后進行臨床療效評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

顯效為視力和眼壓均恢復至未發病前，黃斑水腫消失；有效為視力和眼壓均有所恢復，部分黃斑水腫消失；無效為視力、眼壓及黃斑水腫情況無改善[5]?？傆行蕯抵翟礁?，則臨床療效越好。

1.3.2 眼壓及視力改善情況

治療3 m 后，采用國際標準對數視力表對最佳矯正視力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）進行檢測，采用光學相干斷層掃描法（Optical Coherence Tomography，OCT）對黃斑中心凹視網膜厚度（Macular Foveal Retinal Thickness，CFT）進行檢測（其中光學相干斷層掃描儀來自德國海德堡Heidelberg Spectralis OCT），采用芬蘭愛凱回彈式TA01i 眼壓計測量眼壓。

1.3.3 生存質量改善情況

治療3 m 后，采用視功能損害眼病患者生存質量量表（The Scale of Life Quality for Diseases with Visual Impairment，SQOL-DVI）[6]進行評價，包括光感、遠視力、調節能力、日常生活能力等4方面，滿分采取百分制，分數越高則各方面能力越高。

1.3.4 不良反應發生情況

通過玻璃體腔注射藥物治療，術后患者可能會因為眼內感染而發生眼內炎、視力模糊、眼睛脹痛、眼底出血、玻璃體出血、一過性眼壓升高等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS28.0 統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，組間比較采用卡方χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

對照組顯效36 例（69.23%），有效6 例（11.54%），無效10例（19.23%），總療效為80.77%；觀察組顯效48 例（73.85%），有效14 例（21.54%），無效3 例（4.62%），總療效為95.38%。觀察組療效更明顯，其總有效率（95.38%）高于對照組（80.77%）（χ2=6.248，P=0.012）。

2.2 眼壓及視力改善情況

與治療前相比較，兩組BCVA 均有所上升，CFT 均有所下降，且觀察組波動幅度更明顯，治療后觀察組BCVA 高于對照組，CFT、眼壓均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 眼壓及視力對比（）

表1 眼壓及視力對比（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 生存質量改善情況

與治療前相比較，兩組SQOL-DVI 各項評分均有所提升，且治療后觀察組SQOL-DVI 總評分高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 生存質量對比（）

表2 生存質量對比（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 不良反應

治療期間兩組均未出現嚴重不良反應，觀察組共出現8 例，其中眼內炎1 例（1.54%），視力模糊2 例（3.08%），眼睛脹痛3 例（4.62%），眼底出血1 例（1.54%），一過性眼壓升高1 例（1.54%），總發生率為12.31%；對照組共出現10例，其中眼內炎2 例（3.85%），視力模糊4 例（7.69%），眼睛脹痛1 例（1.92%），眼底出血2例（3.85%），玻璃體出血1 例（1.92%），總發生率為19.23%。兩組不良反應總發生率均無明顯差異（χ2=1.064，P=0.302）。

3 討論

DR 與DME 均是導致全球失明的主要原因。有研究表明，大多數糖尿病患者會引起視網膜血管失調或黃斑區病變，且其發病率會隨著糖尿病患病時間加長而升高[7]。

本次研究中發現玻璃體腔內注射雷珠單抗對DR-ME有明顯療效，與治療前相比較，兩組BCVA、CFT 和眼壓情況均得到了改善，且觀察組改善效果更明顯。宋華等學者納入106 例視網膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者，給予0.05 mL 雷珠單抗玻璃體腔注射治療患眼，并觀察期治療效果，發現治療后BCVA 明顯改善，CFT 明顯減小，病情明顯好轉，且通過Logisitic 回歸分析顯示，治療前黃斑中心凹區毛細血管無灌注，黃斑中心凹區外界膜不完整，內叢狀層結構不完整是影響視力恢復的因素[9]。趙丹學者納入120 例葡萄膜炎性黃斑水腫患者，分別給予玻璃體腔內注射玻璃體腔與曲安奈德治療，發現與曲安奈德組相比，雷珠單抗組治療后可有效改善視敏度，且未發生嚴重眼部并發癥，這與本文結論觀點相類似[10]。

DME 的早期發現和監測對于治療DR 和預防患者視力損害具有十分積極的意義。DME 因視網膜微血管通透性增加，誘發黃斑水腫，而黃斑缺血、視網膜灌注不足等也可造成黃斑水腫，進而引起視力減退。據國內數據統計，病程5-10 y 者發病率為50%-57%；10 y 以上者發病率增至69%-90%。以往幾十年間，激光光凝一直是DME 治療的金標準，近年來隨著科學研究的發展，抗血管內皮生長因子治療已成為DME 的主要治療手段，適合所有類型的DME 一線治療，而激光光凝和糖皮質激素注射多作為其協同治療。雷珠單抗可以與血管內皮生長因子結合以后，抑制新生血管生成，滲透性較好，可在1 h 內完全滲透視網膜全層，其生物利用度達到了一半以上，具有特異性、親和力、穩定性、安全性和可重復注射等特點。

綜上所述，玻璃體內注射雷珠單抗可有效治療DR-ME 患者，使眼壓降低，視力恢復，但由于樣本量不夠大，應在日后擴大樣本進一步研究證實。