不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性腦血管病患者臨床療效、血脂水平及腦血管儲備能力的影響

劉夢，楊道迪

南陽市第一人民醫院，河南 南陽 473000

缺血性腦血管病是臨床常見因局部腦組織缺血、缺氧等引起的急性腦血管疾病，好發于老年群體，具有較高的致死率和復發率，主要臨床表現為頭暈、單側肢體乏力、運動功能減弱等，嚴重者甚至出現語言障礙、偏癱等情況，不僅對患者生活造成嚴重影響，亦對其生命安全造成較大威脅［1］。

研究發現，腦血管儲備能力（CVR）是腦血管疾病發病的主要代償機制，因此臨床常通過該指標變化，評價腦血管疾病的變化［2］。對于此類疾病的治療，臨床主要以藥物干預為主，他汀類藥物具有較強的降脂作用，是目前臨床常用于缺血性腦血管病的藥物，可有效改善血脂水平，減少血栓形成，進而緩解動脈粥樣硬化，并對患者CVR有積極影響，效果可觀［3］。但也有不少學者對他汀類藥物治療老年缺血性腦血管病的使用劑量存在爭議。本研究選取2019年5月—2021年1月于南陽市第一人民醫院就診的90例老年缺血性腦血管病患者作為研究對象，探究不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性腦血管病患者病情的影響，為臨床治療腦血管疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年1月于南陽市第一人民醫院就診的90例老年缺血性腦血管病患者作為研究對象，按照隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各45例。其中對照組男女比例為22∶23，平均年齡（73.24±3.35）歲，平均病程（5.74±1.12）年，合并有高血壓35例、糖尿病13例、心臟病24例、其他10例。觀察組男女比例為21∶24，平均年齡（73.79±3.41）歲，平均病程（5.66±1.09）年，合并有高血壓34例、糖尿病15例、心臟病20例、其他13例。兩組患者以上資料均衡可比（P＞0.05）。本研究在實施前，已向本院倫理委員會提出申請，經批準后開始實施，研究過程中未發生倫理糾紛。

納入標準：（1）符合《中國腦血管病防治指南（五）》中的判定標準［4］，確診為缺血性腦血管病；（2）年齡≥60歲；（3）對本研究藥物無禁忌癥；（4）患者或家屬充分了解本研究，自愿參與，并簽署協議書。

排除標準：（1）對研究藥物嚴重過敏；（2）合并有嚴重肝腎功能不全；（3）合并有嚴重外傷；（4）確診惡性腫瘤，生存時間＜6個月；（5）患有嚴重自身免疫性疾病，或艾滋病等特殊性疾病；（6）家屬不支持，并拒絕在協議書上簽字者。

1.2 方法

兩組患者均常規使用腦血管擴張、營養腦神經治療方案，并對合并高血壓、糖尿病、心肌損傷等疾病患者針對性治療，均給予拜阿司匹林（批號：國藥準字J20171021，廠家：拜耳醫藥保健有限公司，規格：100 mg×30片），每天晨起口服1片。另外對照組患者入組后給予小劑量阿托伐他汀（批號：國藥準字H20051407，廠家：輝瑞制藥有限公司，規格：10 mg×7片）口服治療，每天晨起口服2片；同時給予觀察組大劑量阿托伐他汀治療，每天4片，結合患者實際情況，1 d 1次晨起服用，或1 d 2次早晚服用。所有患者維持治療2個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。判定標準［5］：①顯效。頭暈、單側肢體乏力等臨床癥狀基本消失，CVR恢復≥60%；②有效。頭暈、單側肢體乏力等臨床癥狀明顯好轉；CVR提高30%～60%；③無效。頭暈、單側肢體乏力等臨床癥狀有所改善，但較治療前改善不明顯，CVR恢復＜30%，嚴重影響患者的日常生活。總有效率=［（總例數-無效）/總例數］×100%。

（2）血脂水平。分別在治療前后采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。儀器由邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供。

（3）CVR變化。分別在治療前后采用TCD屏氣試驗法對患者CVR進行評估。患者入組后進行正確的呼吸指導，檢測時選取平臥位，先平靜呼吸5 min后，將脈沖波多普勒探頭放在患者雙側頭顱位置，測量雙側大腦中動脈值（MCA）M1段血流速度，出現最佳血流信號后，記錄MCA的平均流速，統計屏氣前后雙側大腦中動脈平均流速（MFV），計算出CVR，計算公式為：CVR=（屏氣后MFV-基礎MFV）/基礎MFV，若測得值＜20%，認為是受損［6］。

（4）不良反應發生率。統計兩組患者服藥后發生不良反應（惡心嘔吐、便秘、腹脹、消化不良）的例數，計算其發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果情況

觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的75.56%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果情況例（%）

2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況

治療后，兩組患者血清中HDL指標升高，TC、TG、LDL指標均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組血脂各項指標均較對照組改善優異，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）mmol/L

a表示與治療前相比，P＜0.05。

TC TG組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療前4.41±1.03 4.40±1.01 0.047 0.963治療后3.24±0.97a 2.57±0.89a 3.414＜0.001治療前1.92±0.62 1.91±0.66 0.074 0.941治療后1.63±0.69a 1.34±0.43a 2.393 0.019 LDL治療前2.90±0.79 2.91±0.81 0.059 0.953治療后1.95±0.78a 1.53±0.65a 2.775 0.007 HDL治療前1.19±0.25 1.18±0.26 0.186 0.853治療后1.25±0.33a 1.42±0.21a 2.915 0.005

2.3 兩組患者治療前后CVR水平情況

治療后，兩組患者CVR水平均明顯提高，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組較對照組改善更佳，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后CVR水平情況（±s）%

表3 兩組患者治療前后CVR水平情況（±s）%

a表示與治療前相比，P＜0.05。

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后33.79±3.37a 35.65±3.41a 2.603 0.011治療前20.21±4.43 19.97±4.33 0.260 0.796

2.4 兩組患者不良反應發生情況

對照組與觀察組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況例（%）

3 討論

臨床學者認為，動脈粥樣硬化、血管內膜斑塊沉積是發生腦血管病的主要原因，而動脈粥樣硬化、血管內膜斑塊沉積的發生與血脂、血壓水平異常關系密切。目前為止，對于腦血管病的治療，主要以藥物干預進行抗聚、降脂、降壓、控制血糖達到快速緩解患者臨床癥狀，并通過調整生活方式減少誘發因素，控制疾病的進展［7］。他汀類藥物具有很強的降膽固醇作用，除了能夠調節血脂外，還具有抗氧化、改善內皮細胞等功效［8］。但臨床對于他汀類藥物治療缺血性腦血管病的最佳劑量仍存在爭議。

本研究藥物選擇他汀類藥物中較為常見的阿托伐他汀，以90例缺血性腦血管病老年患者為研究，對比不同劑量阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床效果。結果顯示，治療后，兩組患者血清中HDL指標升高，TC、TG、LDL指標均明顯降低，CVR水平均明顯提高；觀察組較對照組改善更佳。分析其原因為：缺血性腦血管病與血脂和CVR水平變化，存在密切聯系，TC、TG和LDL水平升高可破壞泡沫細胞并形成糜粥樣壞死物，加速脈粥樣斑塊形成，導致CVR功能降低，是一系列的腦血管疾病的發病基礎。阿托伐他汀是臨床常用的血脂調節藥，也是作用于膽固醇的前體藥物，藥物進入機體后，在肝臟中進行代謝，其代謝產物具有一定的藥理學活性，可增加肝臟表面LDL受體，降低LDL的攝取、分解代謝，進而有效降低TC、TG和LDL水平，可選擇性抑制膽固醇合成，進而抑制動脈粥樣硬化斑塊發展與合成，促使平滑肌細胞發揮抗炎作用，并且還能清除體內氧自由基，減輕氧化應激反應，保護血管內皮細胞，促進CVR水平恢復。因此采用阿托伐他汀可有效降低血脂水平，改善CVR，進而改善患者臨床癥狀效果顯著。

另外本研究還顯示，治療后觀察組血脂各項指標及CVR水平均較對照組改善優異；且觀察組臨床總有效率明顯高于對照組；對照組與觀察組不良反應發生情況無明顯差異，提示采用大劑量阿托伐他汀治療老年缺血性腦血管病，比采用小劑量治療者，對血脂、CVR的改善作用更佳，不良反應發生率無明顯差異，因此采用大劑量臨床總有效率更高。與史章強等［9］研究結果一致。藥代動力學顯示，口服阿托伐他汀，1～2 h即達到血漿濃度峰值，絕對生物利用度僅為12%，藥物進入機體，在肝臟及胃腸道中代謝，存在首過效應，并且研究發現，阿托伐他汀在體內的吸收程度與劑量成正比增加［10-12］。因此在老年缺血性腦血管病的治療中采用大劑量阿托伐他汀的效果更佳。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療老年缺血性腦血管病，較小劑量治療效果更佳，且與小劑量治療時不良反應發生率無異，效果可觀。