伊伐布雷定治療對慢性肺源性心臟病伴心力衰竭患者心肺功能及炎癥指標的影響

王紅光

睢縣人民醫院心血管內科，河南 商丘 476900

慢性肺源性心臟病是一種由肺部病變引起肺結構和功能異常，致肺動脈壓力升高，進一步增加心臟負荷，引起心室肥大及心室重塑，最終引發心力衰竭（HF）［1-3］。伊伐布雷定是一種心臟起搏電流（If）選擇性抑制劑，可降低心率［4］。本研究探討伊伐布雷定對慢性肺源性心臟病伴HF患者心肺功能、炎癥的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將2018年5月—2020年8月睢縣人民醫院收治的122例慢性肺源性心臟病伴HF患者分為對照組和研究組，每組各61例。對照組男性36例，女性25例；年齡48～80歲，平均年齡（64.45±10.63）歲；病程4～12年，平均病程（7.32±2.38）年；病因：慢性阻塞性肺疾病35例、支氣管哮喘15例、支氣管擴張7例、肺結核4例。研究組男性38例，女性23例；年齡50～82歲，平均年齡（65.57±9.83）歲；病程5～14年，平均病程（7.76±2.53）年；病因：慢性阻塞性肺疾病38例、支氣管哮喘12例、支氣管擴張6例、肺結核5例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究由樣本醫院倫理委員會批準通過，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：符合《肺源性心臟病》中有關慢性肺源性心臟病的診斷標準［5］；符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》中有關HF的診斷標準［6］；意識清晰，可正常溝通。排除標準：對伊伐布雷定過敏，精神疾病，惡性腫瘤，擴張性心肌病、先天性心臟病。

1.2 方法

1.2.1 對照組入院后給予吸氧、強心等常規治療。

1.2.2 研究組在對照組基礎上口服伊伐布雷定（法國Les Laboratoires Servier，規格5 mg，7.5 mg），以5 mg/次為初始劑量。用藥2周后，若患者心率50～60次/min，則以初始劑量治療；心率＞60次/min，則7.5mg/次；若心率＜50次/min，則2.5mg/次。均為2次/d，治療8周。

1.3 觀察指標

（1）心肺功能：采用全數字彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室射血分數（LVEF）；應用肺功能儀檢測肺動脈收縮壓（PASP）、肺動脈舒張壓（PADP）、左心室后壁厚度（LVPWT）。（2）心率變異性：記錄動態心電圖全部竇性心搏RR間期標準差（SDNN）、相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）、相鄰NN之差＞50ms的個數占總竇性心搏個數的百分比（pNN50）及交感神經活性指標低頻段（LF）。（3）炎癥因子：取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯吸附法檢測C-反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應：觀察兩組患者不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心肺功能指標情況

治療前，兩組患者PASP、PADP、LVPWT及LVEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組患者PASP、PADP、LVPWT較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），LVEF明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組PASP、PADP、LVPWT較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），LVEF明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后心肺功能指標情況

2.2 兩組患者治療前后心率變異性指標情況

治療前，兩組患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SDNN、RMSSD、PNN50及LF較治療前明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心率變異性指標情況

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者CRP、IL-6及TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且研究組較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平情況

2.4 兩組患者不良反應情況

研究組不良反應發生率為14.75%（9/61），其中惡心嘔吐3例、腹瀉2例、頭暈頭痛2例、光幻癥2例；對照組不良反應發生率為9.84%（6/61），其中惡心嘔吐2例、腹瀉1例、頭暈頭痛3例；兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.684，P=0.408，P＞0.05）。

3 討論

隨著疾病的發展，慢性肺源性心臟病伴HF患者機體內電解質紊亂、酸堿平衡失調及呼吸功能衰竭更為嚴重，進一步促進肺動脈高壓的發展，血管阻力增加，心臟前后負荷加重，心肌嚴重受損，心排血量逐漸降低，各器官及組織灌注不足，出現體循環淤阻，導致心力衰竭難以糾正［7］。加上慢性肺源性心臟病伴HF患者常伴有咳嗽、呼吸困難等癥狀，給患者身心帶來巨大的痛苦和負擔。因此，選擇有效治療方法控制慢性肺源性心臟病伴HF發展對促進患者康復極為重要。本研究中，兩組患者給予常規治療，研究組在此基礎上加用伊伐布雷定治療，發現研究組療效更好。

慢性肺源性心臟病伴HF患者由于長期處于缺氧和高碳酸血癥狀態，導致肺損傷，肺動脈壓力明顯升高，心臟負荷加重。LVEF可反映機體心臟功能狀態，其水平越高，提示機體心功能狀態越好。心率變異性包括SDNN、RMSSD、pNN50及LF等，可體現心率瞬間波動，能客觀、及時地反映心臟自主神經功能。本研究中，兩組患者治療后LVEF、DNN、RMSSD、PNN50及LF升高，且研究組高于對照組，說明伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者具有一定安全性，且可改善患者心功能。伊伐布雷定可對起搏電位進行抑制，減輕交感神經亢奮與副交感神經低下引起的神經系統失衡，從而抑制心室重塑，改善心功能。伊伐布雷還可阻斷If通道，抑制If電流，延長竇房結舒張期去極化，減慢竇房結自律性，改善心率變異性［8］。此外，伊伐布雷定不影響心肌收縮性，可延長舒張時間，提高心輸出量及左室充盈，改善左室重構，進而提高心率變異性水平［9］。

慢性肺源性心臟病伴HF患者伴有長期慢性肺部炎癥，機體炎癥因子分泌增加，可加重肺血管內皮損傷，進而增加肺靜脈壓力，加劇病情進展［10］。PASP、PADP、LVPWT是檢測肺功能的常用指標；CRP是一種急性時相蛋白，可反映機體感染及組織損傷程度；TNF-α是一種機體內重要的炎癥介質，可促使IL-6及CRP等炎癥因子大量分泌，加重肺部損傷。本研究結果顯示，兩組患者治療后PASP、PADP、LVPWT、CRP、IL-6及TNF-α水平降低，且研究組低于對照組，說明伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者，可改善患者肺功能，減輕機體炎癥反應。伊伐布雷定可松弛血管平滑肌，擴張肺動脈，降低肺動脈壓力，減少肺循環阻力，緩解肺血管內皮損傷，減輕機體炎癥反應，從而改善肺功能。同時，伊伐布雷定減輕機體炎癥反應的機制還可能與其能夠通過降低心率，增加左室舒張末期容量，進一步增加每搏排出量，改善機體血流動力學，恢復正常心臟功能有關［11］。

綜上所述，伊伐布雷定治療慢性肺源性心臟病伴心力衰竭HF患者可改善心肺功能，減輕炎癥反應。