參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療膿毒癥患者腸道菌群失衡的效果分析*

張科鳳，劉一誠，尹鳳，袁東文，張婷，陽友

四川省內江市中醫醫院 四川內江 641000

膿毒癥是一種由宿主對感染的反應失調引起高度異質性和多系統綜合征，能夠引起機體多器官功能損害[1]。它是重癥醫學中最常見的一種預后兇險且危及生命的疾病，對人類健康產生了巨大威脅。膿毒癥的患病率和病死率均相對較高，據統計全球每年膿毒癥患病人數超過1900萬[2]。臨床研究表明，多樣化且平衡的腸道微生物群能夠增強宿主對腸道和全身病原體的免疫力，而這種平衡的紊亂可能會導致膿毒癥的易感性增加[3]。近年來大量研究表明改善患者腸道菌群微生態能夠有效減輕膿毒癥感染程度，提高患者生存率[4-7]。中醫學關于中藥在脾胃功能方面的調理作用，在長久的歷史發展中有著深厚優秀的研究和肯定的療效[8-9]。中醫有云：“脾為后天之本、氣血生化之源”。在現代醫學益生菌調理腸道菌群等治療的基礎上，結合中醫傳統理法調節腸道微生態的平衡。在本研究中，我們探討使用院內制劑參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片對膿毒癥患者的腸道微生態調節作用，現報道如下。

資料與方法

1 納入、排除標準

1.1 納入標準 ①符合膿毒癥Sepsis3.0中關于膿毒癥的診斷標準，并在入院時或入院后2天內符合AGI的診斷標準；②年齡18～ 75周歲；③預計入組后住ICU時間＞5d。

1.2 診斷標準 膿毒癥的診斷標準[10]采用中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南。胃腸功能障礙[11]診斷采取ESICM提出的急性胃腸損傷（AGI）概念。

1.3 排除標準 ①不符合納入標準；②肛周感染、 腸造痿、短腸綜合征、慢性胃腸道疾病患者；③惡性腫瘤放化療、妊娠、免疫缺陷患者；④近3個月內服用益生菌制劑等腸道菌群調節劑、腸內營養制劑者；⑤入住ICU時間＜2d。

2 一般資料

納入80例2020年6 月—2022年8月收住內江市中醫醫院重癥醫學科（ICU）符合膿毒癥診斷標準且并發有胃腸功能障礙的患者。將其隨機分為兩組，其中對照組40例，采用常規胃腸動力藥以及止瀉藥對癥處理，其中男27例，女13例，年齡49～78歲，平均（67.32±11.73）歲；觀察組40例，采用參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌四聯活菌片治療，其中男26例，女14例，年齡47～77歲，平均（66.83±10.34）歲。

3 治療方法

3.1 對照組 僅采取胃腸動力藥或止瀉藥等對癥處理患者胃腸道臨床不適癥狀，而未聯用調節腸道菌群藥物。

3.2 膿毒癥入院時或入院后2天內符合AGI的患者均在采用膿毒癥標準化治療。觀察組在對照組基礎上采用雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司 國藥準字S20060010）3次/d，每次3片，聯合使用本院自制參曲健脾顆粒3次/d，每次1袋。

4 觀察指標

確診膿毒癥并發胃腸功能障礙后，記錄患者治療前以及治療后急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHE II評分）、序貫器官衰竭（SOFA）評分、MEDS評分、中醫癥候（納差、腹脹），并及時檢測患者治療前后的血清CRP、PCT、Lac水平以及大便菌群比B/E。

5 統計學分析

采用統計學方應用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料以例數（n）表示，采用卡方檢驗；計數資料以平均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05認定為有統計學意義。

結 果

1 2組患者治療前后APACHE II評分、SOFA評分和MEDS評分比較

2組患者治療后APACHE II評分、SOFA評分和MEDS評分均較治療前明顯降低，且治療后觀察組患者評分顯著低于對照組患者（P＜0.05）。

表1 2組患者治療前后APACHE II評分、SOFA評分和MEDS評分（）

表1 2組患者治療前后APACHE II評分、SOFA評分和MEDS評分（）

組別 APACHE II評分 SOFA評分 MEDS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 18.53±9.31 12.32±4.12 9.31±2.13 4.12±1.32 8.42±2.41 4.18±1.20觀察組 18.47±8.36 8.31±2.84 9.03±3.05 2.36±0.83 8.38±2.61 2.61±1.24 t 0.030 5.068 0.476 7.138 0.071 5.754 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 2組患者血清炎癥因子比較（）

表2 2組患者血清炎癥因子比較（）

組別 CRP/mg·dl-1 PCT/ng·mL-1 Lac/mmoL·L-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 19.26±2.37 9.48±2.17 6.83±1.94 4.21±1.83 3.31±1.53 2.01±1.24觀察組 18.71±3.12 3.18±1.26 6.58±1.88 2.16±0.73 3.16±1.83 1.15±0.24 t 0.887 15.879 0.585 6.581 0.398 4.307 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2 2組患者血清炎癥因子比較

兩組患者治療后血清CRP、PCT、Lac均較治療前明顯降低，且治療后觀察組患者血清炎癥因子水平顯著低于對照組患者（P＜0.05）。

3 2組患者治療前后中醫癥候以及腸道菌群比較

兩組患者治療后中醫癥候納差、腹脹較治療前明顯減少，且治療后觀察組患者納差、腹脹顯著少于對照組（P＜0.05），治療后觀察組患者腸道菌群B/E值顯著高于對照組（P＜0.05）。

討 論

膿毒癥是一類由嚴重感染、創傷、燒傷、大手術等因素誘發，可發展成為膿毒性休克、MODS。隨著我國人口老齡化、腫瘤發病率不斷上升以及侵入醫療手段的增加，膿毒癥的發病率一直居高不下并有繼續增長的趨勢。膿毒癥是現代危重病醫學面臨的十分復雜但又普遍存在的問題[12]。膿毒癥的病因多樣、病理生理過程復雜，在治療膿毒癥及后續膿毒癥引起的膿毒性休克與多器官衰竭中缺乏特別有效治療藥物。

膿毒癥病位涉及諸多臟腑，病機復雜?！督饏T要略心典》云“毒，邪氣蘊結不解之謂”?！端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩疲骸爸T濕腫滿，皆屬于脾”。“正氣存在，邪不可干”?！捌橄忍熘尽庋础?。李國臣等[13]研究認為膿毒癥時外邪引起的臟腑氣機升降出入失常，即氣機逆亂是MODS發生的根本病機，提出了三焦氣機理論治療。中醫認為腑以通為用、腑實而不能滿，胃失和降，腑氣不通則出現惡心，腹脹，大便不通等癥，亦是胃腸功能障礙的臨床癥狀[14]。在我們的研究中，可以發現治療前有近90%的患者存在不同程度的腹脹、納差等胃腸道癥狀，脾胃中焦為氣機轉換的樞紐，與其他臟腑共同發揮調節機體動態平衡的作用[15]。脾胃功能升降失常，受納與運化功能失司，出現氣機阻滯、氣機紊亂等臨床表現，如惡心嘔吐、痞滿腹痛等；腎陽虛衰，火不生土，脾失健運，水濕內蘊，則出現嘔惡反酸，腹脹腹瀉等病理表現[16]。而在膿毒癥治療中的西藥比如抗生素等藥物均為竣下寒涼之藥，有傷后天根本的脾。不僅如此，我們觀察到對照組缺乏胃腸道菌群調理的患者，在接受治療后，其炎癥控制也相對較差，表現在對照組患者治療后血清炎癥因子水平（CRP、PCT、Lac）下降程度顯著低于治療組患者，表明參曲健脾顆粒聯合調理腸道菌群能夠有利于膿毒血癥炎癥的控制，提高臨床治療效果。臨床最為常見的是西醫的抗生素相關性腹瀉，菌群失調，中醫辯證為脾胃功能失常，使胃不能腐熟水谷，脾不能運化精微，傳導失職，水谷不分，混雜而下，并走大腸，遂致泄瀉[17]。所以在治療中不顧護脾胃，對膿毒癥的發展、預后均有不良影響，脾胃的顧護調理應該貫穿膿毒癥的整個治療過程。

表3 2組患者治療前后中醫癥候以及腸道菌群比較

除了在了解膿毒癥的病理生理學方面取得進展外，在了解腸道微生物群在宿主抵抗感染中的普遍作用方面也取得了巨大進步[18]。在臨床模型中，多樣化和平衡的腸道微生物群可增強宿主對腸道和全身病原體的免疫力。這種平衡的紊亂增加了對膿毒癥和膿毒癥相關器官功能障礙的易感性，而腸道微生物組的恢復具有保護作用[19]。腸道微生態的平衡有益于腸道的結構保護、物質代謝、營養吸收、腸道防御等功能。研究發現膿毒癥患者早期服用益生菌可以顯著改善腸道微生態，提高腸道內有益菌比例及膿毒癥治療效果[20]。與之前的研究相似，我們的結果也證實參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌調理膿毒血癥患者腸道菌群平衡后，膿毒血癥的臨床控制得到很大改善，可以發現觀察組患者治療后APACHE II評分、SOFA評分和MEDS評分顯著低于對照組患者，提示參曲健脾顆粒在改善膿毒血癥患者治療效果上的巨大優勢。

總之，我們發現早期應用參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌治療膿毒癥患者，尤其對于伴有胃腸功能障礙的患者，能夠有效減輕膿毒癥感染程度；結果發現，參曲健脾顆粒聯合雙歧桿菌治療后，患者膿毒癥嚴重程度、血清炎癥因子水平均較對照組顯著降低，同時大便常規顯示觀察組患者胃腸道菌群較對照組有明顯改善。