龜鹿二仙膏聯合維生素E對少精弱精癥患者療效及性激素影響

任 杰 易 港 符方智 林群芳 周 青

湖南中醫藥大學第一附屬醫院男性病·外科雜病科，湖南長沙 410208

少精弱精癥是泌尿科常見的疾病，患者精子存活率較低，授精難度大，嚴重影響了男性的精子數量及質量，是造成男性不育的主要原因，據相關調查數據顯示，遭受不孕不育的夫婦高達10%[1]。少精弱精癥病因較為復雜，多種因素均可導致患病，因此治療也存在較大的難度。有研究顯示[2]，維生素E 可改善精子密度及其活力，提高精子質量與受精率，其在男性少精弱精癥的治療中有較多的應用。在我國傳統中醫中并無少精弱精癥病名，一般將該病歸為“精少”“精寒”“精薄”“精清”以及“無子”等范疇。其病位在腎，病性屬于本虛標實，虛證主要為肝腎虧虛，治療主要在于補虛，匡扶正氣，實證主要為濕熱、氣滯以及血瘀等[3-4]。目前臨床西藥聯合維生素E 對少精弱精癥患者治療的研究較多。然而中醫聯合維生素E 對少精弱精癥患者的應用價值尚未見報道。對此，本研究選取2021 年6 月至2022 年12 月于湖南中醫藥大學第一附屬醫院（我院）男性病·外科雜病科收治的少精弱精癥患者84 例為研究對象，探討對少精弱精癥患者采用龜鹿二仙膏聯合維生素E 治療的臨床療效及對性激素影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月至2022 年12 月我院男性病·外科雜病科收治的少精弱精癥患者84 例為研究對象，按治療方式的不同將其分為對照組（n=42）及試驗組（n=42）。納入標準：①符合《人類精液及精子-宮頸黏液相互作用實驗室檢驗手冊》[5]中對少精弱精癥的診斷標準；②患者配偶生殖功能均正常；③無聽力、智力或表達障礙；④婚后性生活正常；⑤在醫護人員充分說明研究的目的、方式等內容后，由患者及家屬簽訂相關文書。排除標準：①合并生殖道梗阻、重度精索靜脈曲張等嚴重泌尿系統疾病者；②合并重度貧血、先天性心肺疾病或嚴重器官功能障礙者；③接觸致畸量的射線、吸食毒物者；④因各種原因導致中途退組或轉院治療者。試驗組年齡20 ～45 歲，平均（31.66±4.25）歲；平均不育病史時間（3.42±1.45）年；體重指數19 ～25 kg/m2，平均（22.39±1.02）kg/m2；辨證類型：陽虛23 例、陰虛19 例。對照組年齡19 ～45 歲，平均（31.65±4.18）歲；平均不育病史時間（3.45±1.52）年；體重指數19 ～25kg/m2，平均（22.43±1.02）kg/m2；辨證類型：陽虛20 例、陰虛22 例。兩組患者年齡、病程、辨證類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批后正式啟動且本研究符合《赫爾辛基宣言》中的倫理準則。

1.2 方法

囑咐患者調整飲食作息，嚴格避免攝入酒精和殺精食品及藥品，并按照要求禁止吸煙。在日常生活中注意避免射線、高溫。

對照組患者口服維生素E 膠囊（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字 H20003539，規格：100 mg×60 粒）300 mg，1 次/d，連續使用3 個月。

試驗組在對照組基礎上增加使用龜鹿二仙膏治療。龜鹿二仙膏由龜甲膠、鹿角膠、人參、枸杞子四味藥組成。藥物具體劑量需根據患者體質差異來制訂膏劑，陽虛患者采用鹿角膠10 g、龜甲膠3 g；陰虛患者采用鹿角膠3 、龜甲膠10 g；脾虛患者鹿角膠、龜甲膠3 ～5 g，以防滋膩礙脾；人參10 g、枸杞子10 g。連續使用3 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 比較兩組患者臨床療效 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定療效判定的標準，并記錄患者配偶的受孕情況。顯效：患者經治療后各項癥狀消失，精液各項參數恢復正常，配偶受孕；有效：患者經治療后各項癥狀均有所改善，精子濃度或活力明顯改善，配偶未受孕；無效：患者經治療后各項癥狀均無改善。臨床有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者治療前后精液參數 檢測并比較兩組患者治療前后的精液參數，包括精子密度、精子總數、精液體積、精液pH 以及精子總活力等。

1.3.3 比較兩組患者治療前后性激素水平 分別于治療前后采集清晨空腹右上肢肘正中靜脈血5 ml，經高速離心機（河南北弘實業有限公司，型號：TG16G）以3000 r/min 轉速離心10 min 后取上清液，采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA）測定血清中血清睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、泌乳素（prolactin，PRL）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）。

1.4 統計學方法

使用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（± s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗組臨床總有效率為83.33%，高于對照組的69.04%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后精液參數比較

治療前，兩組患者精子密度、精子總數、精子總活力、精液體積、精液pH 比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，試驗組精子密度、精子總數、精子總活力均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；兩組精液體積、精液pH 比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后精液參數比較（± s）

表2 兩組患者治療前后精液參數比較（± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

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2.3 兩組患者治療前后性激素水平比較

治療前，兩組患者血清T、E2、FSH、PRL、LH 水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，試驗組血清T、FSH、PRL 水平均低于對照組，E2、LH 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（± s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05。T：睪酮；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；PRL：泌乳素；LH：黃體生成素

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3 討論

少精弱精癥是男性不育的常見病因之一，隨著生活節奏的加快，男性的生殖力也受到了影響，少精弱精癥的發病率呈逐年上升趨勢。環境、遺傳、自身免疫力以及內分泌等因素均與少精弱精癥的發病密切相關[7]。有現代研究表明生殖細胞的凋亡、血-睪丸屏障通透性的增加、活性氧誘導引發的精子損傷以及精子周期的改變等均可能影響精子的發育及其質量[8]。維生素E 是一種天然抗氧化劑，可清除氧自由基，提高男性精子活性，促進女性受孕。然而單一使用無法改善需求，因此可考慮聯合用藥[9]。

中醫認為男性不育癥病位在腎，多為虛證，目前主要采用經典方劑及學者自擬方加減、針刺療法以及綜合治療等對患者進行治療[10]。龜鹿二仙膏為中醫經典名方龜鹿二仙膠[11]，載于《醫便》，龜鹿二仙膏的主要成分包括龜甲膠、鹿角膠、人參、枸杞子四味藥。其中，龜板膠和鹿角膠被認為是主藥，因為它們分別具有滋陰補血和溫腎陽、養筋骨的作用。人參和枸杞子則有益氣健脾、滋腎益精、明目養神的功效。這些成分的綜合作用具有補腎健脾、益氣生精等作用，可能有助于增加精液濃度并改善精子質量。有研究顯示[12]，龜鹿二仙膏可以提高睪酮和雄激素水平，從而有助于改善男性生殖系統的功能。

本研究結果顯示，治療后，試驗組臨床總有效率為83.33%，高于對照組的69.04%；試驗組精子密度、精子總數、精子總活力均高于對照組；試驗組精液體積、精液pH 比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）；試驗組T、E2、FSH、PRL、LH 水平均優于對照組（P＜ 0.05）。說明龜鹿二仙膏聯合維生素E 用于治療少精弱精癥可有效提高精子密度與總數。男性不育癥的病理機制為腎臟陰陽虧虛，腎氣不足，精氣衰少，使水運、氣化障礙，導致男性不育[13]。而龜鹿二仙膏中龜甲膠咸、甘、涼，具有滋陰、養血、止血及補腎等功效，臨床上主要用于陰虛潮熱、骨蒸盜汗、腰膝酸軟、血虛萎黃、崩漏帶下者；鹿角膠味甘、咸，性溫，歸腎、肝經，具有溫補肝腎等功效，對于腎陽虛衰導致的腰背疼痛、腰膝酸軟有改善作用；人參性溫，味甘微苦，具有大補元氣、健脾益肺、生津止渴、安神益智等功效；枸杞子入肝經、腎經，具有滋腎補肝等功效，對于肝腎虧虛導致的腰膝酸軟、神疲乏力、失眠多夢、遺精陽痿等癥狀有一定的調理效果，這與張芳等[14]的研究一致。龜鹿二仙膏秉承中醫學“脾腎同調”“精血同源”“調和法”以及“調衡法”等理論，全方陰陽并調，補肝腎、健脾胃、補氣活血、疏通精道，進而增強腎臟功能，改善附睪上皮的內分泌功能，促進精子的生成，提高精子的濃度與活力[15]。維生素E 可以顯著增強患者精漿的總抗氧化能力，而精漿總抗氧化能力又與精子的運動性呈正相關，從而可進一步提高精子的運動能力。因此龜鹿二仙膏聯合維生素E 治療可進一步發揮協調作用[16]。

綜上所述，龜鹿二仙膏聯合維生素E 對少精弱精癥患者有良好的治療療效，不僅能顯著提高患者精液參數，還能改善其性激素水平，本研究為少精弱精癥患者采用龜鹿二仙膏聯合維生素E 治療提供了依據。