戊酸雌二醇片聯合克羅米芬對排卵障礙性不孕患者雌激素水平和卵泡發育的影響

李艷美，馬 芳，魏紅英，李紅娟

商丘市第五人民醫院微創外科，河南 商丘 476000

排卵障礙性不孕（ODI）是由于受到某些疾病因素的影響，使卵巢的排卵功能受阻，卵子不能正常排出，由此引發不孕［1］。排卵障礙的出現可能會影響女性的月經功能，導致閉經、月經失調等異常現象，嚴重者甚至可能出現肥胖、多毛，甚至可能引發子宮內膜癌、乳腺癌［2］。臨床上一般采用克羅米芬（CC）來治療ODI患者。但有研究發現［3］，單獨使用CC 的治療效果并不理想，通常將其與其他促排卵藥物聯合給藥治療，以解決ODI患者的排卵以及生育等相關問題。ODI患者體內的雌激素一般處于較低水平。因而需要適量補充雌激素來激活卵泡發育，幫助胚泡著床，從而提高不孕癥患者的妊娠率。戊酸雌二醇片（EV）屬于的雌激素類藥物，能有效治療卵巢功能障礙、增加子宮內膜厚度，提高妊娠率［4］。因此，本研究觀察了接受EV聯合CC治療的ODI患者，以期了解該藥物的聯合應用對患者雌激素水平和卵泡發育的影響及對該患者排卵率及妊娠率的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月—2020年6月商丘市第五人民醫院接受治療的80例ODI患者作為研究對象。納入標準：（1）符合ODI診斷標準［5］。（2）性生活規律。（3）患者及家屬知情同意。（4）雙方未采取任何避孕措施。排除標準：（1）子宮肌瘤。（2）子宮畸形。（3）對本研究藥物過敏。（4）治療期間行其他促排卵治療。（5）配偶生育功能異常。（6）合并肝、腎等功能器官障礙。（7）存在凝血系統障礙。將患者隨機分為聯合組（n=40）和對照組（n=40）。兩組ODI患者的年齡、病程、月經周期等一般資料具有可比性（P＞0.05），見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會通過。

表1 兩組ODI患者一般資料情況（±s）

表1 兩組ODI患者一般資料情況（±s）

組別聯合組（n=40）對照組（n=40）t值P值年齡（歲）33.26±4.57 32.15±4.61 1.081 0.283病程（年）2.71±0.58 2.69±0.47 0.169 0.866月經周期（d）37.21±4.25 38.39±5.14 1.119 0.267

1.2 治療方法

兩組ODI患者均采用常規對癥治療及護理。對照組患者給予CC （上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107，50 mg/片）口服，100 mg/次，1次/d，連服5 d。聯合組患者給予CC 聯合EV（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20020299，0.5 mg/片）口服，1 片/d，連續服用21 d。CC同對照組。

1.3 觀察指標

（1）治療前及治療3個月經周期后，兩組患者均于月經來潮后的第3～5 d，采集清晨空腹肘靜脈血2 mL。采用繼圣（上海）醫療器械有限公司生產的全自動生化分析儀SD1SD2 干式生化分析儀以及配套試劑檢測兩組患者的促卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）及促黃體生成激素（LH）水平。（2）治療后，采用深圳安盛生物醫療技術有限公司生產的彩色多普勒超聲診斷系統，檢測兩組患者的優勢卵巢直徑及子宮內膜厚度。（3）電話及門診隨訪3個月經周期，記錄兩組患者的排卵和妊娠情況，計算排卵率及妊娠率。排卵率=排卵例數/總例數×100%；妊娠率=妊娠例數/總例數×100%。（4）記錄兩組患者治療期間是否出現面部潮紅、下腹部脹痛、乳房不適、惡心、視力模糊等不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ODI患者治療前后的血清性激素水平情況

治療前，兩組ODI患者血清性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月經周期后，聯合組患者FSH、LH 及E2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組ODI患者治療前后性激素水平情況（±s）

表2 兩組ODI患者治療前后性激素水平情況（±s）

組別對照組（n=40）聯合組（n=40）t值P值FSH（mIU/mL）治療前9.12±1.23 8.84±1.56 0.891 0.375 3個月經周期后9.32±1.25 10.01±1.78 2.006 0.048 LH（mIU/mL）治療前10.58±3.48 10.98±3.56 0.508 0.612 3個月經周期后14.98±3.42 17.56±4.85 2.749 0.007 E2（pg/mL）治療前66.56±12.23 67.25±11.91 0.257 0.798 3個月經周期后78.25±11.52 86.25±11.13 3.159 0.002

2.2 兩組ODI患者治療前后子宮內膜厚度、優勢卵泡直徑情況

治療前，兩組ODI患者的子宮內膜厚度、優勢卵泡直徑比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月經周期后，聯合組ODI患者的子宮內膜厚于對照組，優勢卵泡直徑長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ODI患者治療前后子宮內膜厚度、優勢卵泡直徑情況（±s）mm

表3 兩組ODI患者治療前后子宮內膜厚度、優勢卵泡直徑情況（±s）mm

組別對照組（n=40）聯合組（n=40）t值P值子宮內膜厚度優勢卵泡直徑治療前7.25±2.25 7.75±1.71 1.119 0.267 3個月經周期后8.23±1.32 9.23±2.13 2.523 0.014治療前12.83±3.42 12.85±3.52 0.028 0.979 3個月經周期后17.52±3.57 20.41±4.23 3.302 0.001

2.3 兩組ODI患者妊娠率及排卵率情況

治療后，聯合組妊娠率為60.00%高于對照組的25.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組排卵率為77.50%高于對照組的47.50%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組ODI患者妊娠率及排卵率情況 例（%）

2.4 兩組ODI患者治療期間發生的不良反應情況

聯合組治療期間總不良反應發生率為12.50%，與對照組的20.00%相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組ODI患者治療期間發生的不良反應情況 例（%）

3 討論

中樞內分泌紊亂、婦科疾病、排卵障礙等因素均可導致女性不孕情況的發生［6］。其中排卵障礙是女性無法懷孕的最常見原因之一［7］。排卵障礙是指自身卵子成熟過程出現障礙，無法產生和排出正常卵子的情況，其致病因素主要有卵子排出調節軸，下丘腦—垂體—卵巢某一環節出現病變或內分泌失調、免疫功能障礙等，另外，由于患者長期處于焦慮、緊張等不良狀態也會出現排卵障礙的癥狀［8］。排卵障礙除了會導致女性不孕之外，還可能引起其他癥狀，例如肥胖、身體多毛、子宮內膜癌等［9］。因此，需要引起患者的注意，并且積極接受治療。當前臨床對于排卵障礙主要采用藥物調節患者的月經周期，促進卵巢排卵等方法進行治療［10］。

本研究采用EV 與CC 聯合用藥，EV 是一種由人工合成的雌激素類藥物［11］，其中的主要成分E2是一種天然的雌激素，主要由卵巢中的成熟濾泡分泌產生，經過雌激素的持續性刺激，使雌激素濃度呈上升趨勢，導致子宮肌細胞出現增生，從而使子宮肌層增厚；也可以修復子宮內膜腺體間質，從而使子宮平滑肌對于縮宮素的敏感性增加；另外，對于子宮內膜的生長、輸卵管的蠕動也具有重要的作用。CC的臨床應用比較廣泛，可以用于治療ODI，首先通過干擾內源性雌激素的負反饋，可以促使LH 與FSH 的分泌增加，同時可以刺激卵泡的生長。卵泡成熟之后雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發排卵前促性腺激素的釋放，達到峰值，從而使患者可以發生排卵［12］。結果顯示，聯合組患者3個月經周期后的FSH、LH及E2水平顯著高于對照組，提示以上藥物聯合應用可有效提高ODI患者的雌激素水平。雌激素是女性主要的荷爾蒙，其具有促進女性附性器官成熟、導致第二性征出現的作用，可以幫助維持女性的正常性欲，調節生殖功能，排卵障礙患者體內雌激素低于正常水平。由于EV 屬于雌激素類藥物，因而聯合使用此藥物可提高該患者的雌激素水平。而雌激素水平的提高，還可刺激患者的卵泡發育，促進排卵。

本研究結果顯示，聯合組3個月經周期后的子宮內膜厚于對照組，優勢卵泡直徑長于對照組，提示CC聯合EV能夠刺激子宮內膜增生變厚，為ODI患者創造了良好的子宮內環境，同時其能促進優勢卵泡的發育，為受精卵的植入做好準備，對治療ODI患者有較好的療效。

本研究結果顯示，聯合組治療后的妊娠率和排卵率高于對照組，提示EV聯合CC可以提高該患者的排卵率及妊娠率。原因可能是由于CC 是一種人工合成的非甾體類制劑，沒有直接的促排卵作用，但具有較強的抗雌激素效應和較弱的雌激素作用。這種藥物作用于宮頸黏液，導致其分泌減少，同時也會使子宮內膜變薄。雖然該藥物能提高患者的排卵率，是受孕成功率并不高。EV 能刺激子宮平滑肌，增強子宮內膜接受胚胎的能力，提高妊娠率［11］。

有研究指出，EV 能促進雌激素分泌，有利于受精卵順利植入子宮內膜，增加ODI患者的妊娠率。本研究結果顯示，聯合組治療期間總不良反應發生率與對照組相比無顯著差異，提示聯合使用EV 未增加不良反應的發生，較為安全。

綜上所述，EV聯合CC治療ODI患者可提高性激素水平，促進優勢卵泡的發育，提高該患者的妊娠率及排卵率，且未增加不良反應的發生。