腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術結合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及對性激素水平的影響分析

郭雨曉，馬曉貞

1.禹州鈞都醫院婦產科，河南 禹州 461670 2.禹州市婦幼保健院產科，河南 禹州 461670

子宮肌瘤屬于女性常見且高發的良性腫瘤，其形成原因為子宮平滑肌組織增殖導致，患者主要表現為月經量增多、經期延長等特異性癥狀。臨床治療選擇術式可以盡可能切除病灶組織，快速有效降低疾病對患者身心健康的影響［1-2］。腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術（LAM）屬于目前臨床常用手術，以手術方式剔除子宮肌瘤阻止患者病情進展，改善臨床癥狀，提高其生活質量，但是手術過程中極可能損害到子宮附件，繼而對卵巢內分泌功能造成影響，疾病出現復發概率極高［3-4］。近年來臨床提出聯合藥物治療，可以進一步降低疾病復發率，米非司酮為甾體類激素調節藥物，可以有效改善貧血癥狀，同時縮小肌瘤體積［5］。基于此，本研究將對LAM結合米非司酮治療子宮肌瘤效果及對性激素影響進行分析，旨在研究更理想的用藥方案，以降低疾病復發率，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2021年1月禹州鈞都醫院婦產科就診的90例子宮肌瘤患者的臨床資料，根據治療方案不同分為觀察組（手術聯合藥物治療）與對照組（單純手術治療），每組各45例。觀察組采用腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術結合米非司酮治療，對照組單純采用腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術治療。觀察組年齡32～47 歲，平均年齡（39.41±6.59）歲；孕次1～3 次，平均孕次（2.10±0.32）次；病理分型（按照部位劃分）：肌壁間、黏膜下、漿膜下分別為29 例、7 例、9 例。對 照 組 年 齡31～48 歲，平 均 年 齡（39.56±6.47）歲；孕次1～3 次，平均孕次（1.95±0.39）次；病理分型（按照部位劃分）：肌壁間、黏膜下、漿膜下分別為27例、8例、10例。兩組子宮肌瘤患者資料（年齡、孕次、病理部位分型）具有可比性（P＞0.05）。本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

診斷標準：參照《子宮肌瘤的診治中國專家共識》［6］標準，患者可能表現出月經增多、周期縮短、淋漓出血、子宮增大等特異性表現，經超聲檢查顯示為類圓形或橢圓形態的低回聲的實性結節。

納入標準：（1）符合上述婦科疾病診斷癥狀及影像學征象。（2）符合肌瘤剔除術適應證，包括合并異常出血、不孕及其他嚴重并發癥，經藥物治療無效或肌瘤持續生長者。（3）家屬明確知曉手術難度及術后風險后簽署同意書。

排除標準：（1）出現陰道出血、畸形、萎縮、脫垂等相關手術風險癥狀者。（2）存在手術及用藥禁忌證，包括處于生殖道或全身感染急性期，對治療手段不耐受，合并凝血功能障礙及其他血液疾病。（3）病灶組織生長較快且存在惡性傾向者。（4）患者存在精神異常，無法正常交流者。（5）中途退出本次研究者。

1.2 方法

兩組患者均行LAM，手術時機選擇月經周期前半期實施，術前進行充分準備及評估，做好陰道消毒2～3 d 后進行。手術操作如下：全麻后引導患者取膀胱截石位，Trocar穿刺孔選擇臍部、左右下腹，壓力調整為14～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），充分暴露手術視野，將腹腔鏡置入并探查子宮肌瘤大小、位置等情況，觀察是否存在異常。針對漿膜下肌瘤選擇向下牽拉子宮肌瘤，促使切口嵌頓于陰道切緣處，應用智能雙極電凝直接切除；針對略微突出宮壁肌壁間肌瘤，需要注射20 U縮宮素到宮體肌層，突出肌瘤部位，應用電刀沿著肌瘤最大直徑切開包膜。行鈍性分離完全剝離出瘤體，取出粉碎瘤體體積，應用可吸收線縫合關閉瘤腔，操作過程中需要仔細觀察患者肌瘤位置、肌纖維、自身血管走行，辨認盆腔解剖，減少損傷。縫合肌層、漿膜層后，觀察是否存在活動性出血，若無則取出腹腔鏡器械，對切口處進行縫合。觀察組同時結合米非司酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，規格：10 mg×1 片裝×30 片/盒，國藥準字：H20000648）治療，于術后第1 d口服，25 mg/次，1次/d，連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療相關指標：包括治療3個月后子宮體積、子宮肌瘤個數、子宮肌瘤大小（最大肌瘤數值）。

對比兩組患者性激素水平：選擇觀察時間點為治療前及治療后3個月進行，采集患者2 mL空腹靜脈血，采用熒光免疫層析法檢測促卵泡生成素（FSH）、孕酮（P）、促黃體素（LH）、雌激素（E2）水平，試劑盒均采購于廣州萬孚生物技術股份有限公司。

對比兩組患者不良結局：術后3個月隨訪，統計月經異常、潮熱、子宮肌瘤復發（經彩色多普勒超聲證實）等不良事件。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療相關指標情況

觀察組治療相關指標均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療相關指標情況（±s）

表1 兩組患者治療相關指標情況（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）t值P值子宮體積（cm3）80.32±6.45 92.47±5.38 9.704＜0.001子宮肌瘤個數（個）5.38±1.24 6.07±1.35 2.525 0.013子宮肌瘤大小（cm）6.02±1.29 6.78±1.34 2.741 0.007

2.2 兩組患者治療前后性激素水平情況

觀察組FSH、LH、E2、P 水平與對照組治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組FSH、LH、E2、P 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后性激素水平情況（±s）

組別觀察組（n=45）治療前治療3個月后對照組（n=45）治療前治療3個月后FSH（U/L）LH（IU/L）E2（pmol/L）P（mmol/L）43.67±9.25 14.84±2.36 34.47±6.42 15.78±3.26 537.65±23.68 256.31±16.49 34.57±8.32 82.37±21.56 t 觀察組（治療前后）值P 觀察組（治療前后）值t 對照組（治療前后）值P 對照組（治療前后）值t 治療前（組間對比）值P 治療前（組間對比）值t 治療后（組間對比）值P 治療后（組間對比）值43.48±9.64 20.37±4.25 20.259＜0.001 14.715＜0.001 0.095 0.924 7.631＜0.001 34.53±6.35 24.67±4.79 17.413＜0.001 8.316＜0.001 0.045 0.965 10.293＜0.001 538.49±23.21 349.23±19.37 65.404＜0.001 41.997＜0.001 0.170 0.865 24.503＜0.001 34.61±8.29 71.56±18.37 13.875＜0.001 12.299＜0.001 0.023 0.982 2.560 0.012

2.3 兩組患者不良結局情況

觀察組不良結局發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良結局情況 例（%）

3 討論

隨著我國女性社會壓力等因素的變化，子宮肌瘤患病呈現年輕化發展態勢。但目前臨床尚未明確子宮肌瘤的確切病因，臨床普遍認為高齡、未生育、晚育、激素治療等多種因素與疾病發生風險存在密切關聯性，該疾病的發病機制與機體性激素水平失衡、干細胞功能失調、遺傳易感性等存在密切關聯性［7］。臨床主要采用手術治療，但是研究顯示術后子宮肌瘤復發率較高，為了進一步提高預后質量，降低疾病復發率，有必要尋找聯合配伍方案，提高手術治療效果。

LAM是基于腹腔鏡對肌瘤進行剝除，可以直接抑制平滑肌細胞增殖及生長，繼而阻斷病情進展，改善預后質量。該術式可以保留患者子宮及正常生理功能，降低腹腔鏡手術應激反應對患者卵巢功能造成的不良影響。但是腹腔鏡手術仍可能會對患者造成一系列創傷性應激反應［8］。米非司酮屬于臨床應用廣泛的孕激素受體拮抗劑，其藥理作用是直接作用于子宮內膜，通過競爭性占據蛻膜中孕酮受體，促使孕酮作用出現撤退，蛻膜組織變性或壞死；同時可以促進內源性前列腺素釋放，引起子宮收縮；在婦科手術中還可以軟化宮頸，改善子宮手術應激反應，促進宮頸擴張，有利于手術操作［9］。本研究結果顯示，治療后，觀察組FSH、LH、E2、P、子宮體積、肌瘤個數、大小、不良結局發生率、復發率明顯低于對照組。其原因在于手術治療可以通過剔除子宮肌瘤阻斷病情進展，保留卵巢血供，促進患者卵巢及激素分泌逐漸恢復正常，繼而反過來改善病理癥狀。同時聯合米非司酮治療，該藥物與孕酮受體之間的相對結合力大于孕酮5倍左右，可以有效促進抗排卵、抗著床，促進誘導子宮頸成熟，繼而影響孕酮活性，溶解卵巢黃體，阻斷雌激素作用，繼而降低性激素水平［10-12］。該藥物可以通過減少瘤體血液供應，繼而影響肌瘤生長體積，同時通過減少孕激素分泌，抑制宮體表面表達對孕激素受體，抑制子宮肌瘤上皮細胞出現增殖，繼而降低手術風險及復發概率。針對子宮肌瘤體積較大且生長部位不利于手術患者來說，應用米非司酮可以降低手術難度，同時減少手術應激反應，降低術中出血風險，促進患者術后康復；針對存在月經過多或伴隨貧血患者，米非司酮可以通過引起子宮收縮，快速發揮止血功效，糾正貧血，減少輸血風險。因此，LAM治療過程中聯合米非司酮效果更理想，更有利于保持患者性激素穩定，降低手術風險，提高手術可操作性及治療效果。

綜上所述，LAM結合米非司酮應用于子宮肌瘤臨床效果顯著，可有效促進FSH、LH、E2、P 水平保持平衡，減少子宮肌瘤復發率。