來曲唑聯合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的有效性及安全性分析

白雨昕

（佳木斯市中心醫院婦科，黑龍江 佳木斯 154003）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）為婦科常見內分泌代謝疾病，多伴有月經稀發、痤瘡、多毛等癥狀表現，可引起性激素異常及排卵功能紊亂，是導致女性不孕的主要原因之一[1，2]。目前，PCOS 病因尚不十分明確，故無特效治療藥物，針對有生育需求的患者，臨床多采用促排卵藥物進行治療，以滿足妊娠需求[3，4]。克羅米芬（clomiphene citrate，CC）與來曲唑（letrozole，LE）均為當前常用促排卵藥物，前者為抗性激素藥，可競爭性拮抗內源性雌激素，激發排卵前促性腺激素的釋放，以促進卵泡發育，達到排卵目的[5，6]；后者則屬于芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitors，AIs），可抑制芳香化酶的合成，降低體內雌激素水平，并發揮垂體負反饋調節作用，誘發排卵[7，8]。以上藥物對PCOS 疾病均具有積極治療作用，關于二者聯合應用的研究報道也受到臨床的廣泛關注?；诖?，本研究結合2020 年1 月-2022 年1 月我院收治的60 例PCOS患者臨床資料，觀察LE 聯合CC 治療PCOS 的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入佳木斯市中心醫院于2020 年1 月-2022 年1 月收治的60 例PCOS 患者，按照隨機數字表法分為對照組（30 例）與觀察組（30 例）。對照組年齡23～38 歲，平均年齡（27.85±3.11）歲；病程3 個月～5 年，平均病程（2.41±1.28）年；體質量20～29 kg/m2，平均體質量（25.13±3.46）kg/m2。觀察組年齡23～39 歲，平均年齡（27.77±3.09）歲；病程4 個月～5 年，平均病程（2.47±1.30）年；體質量20～29 kg/m2，平均體質量（25.20±3.51）kg/m2。兩組年齡、病程、體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審批，患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合PCOS 的臨床診斷標準[9]；②無藥物禁忌；③入組前1 個月未服用激素類藥物。排除標準：①合并其生殖系統疾病及高雄激素血癥者；②肝腎功能不全者；③惡性腫瘤者；④其他疾病引起的輸卵管異常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予CC（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107，規格：50 mg）治療，于月經周期第5天開始口服，50 mg/次，1 次/d，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合LE（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109，規格：2.5 mg）治療，于月經周期第5 天開始口服，2.5 mg/次，1 次/d，療程3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、性激素水平[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）]、子宮內膜厚度、卵泡數目、不良反應[惡心、胃痛、下腹疼痛、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）]。臨床療效：治愈為患者癥狀消失，血清性激素水平恢復正常，卵泡數目＜12 個，正常排卵且排卵期有優勢卵泡；有效為患者癥狀減輕，血清性激素水平趨于正常，卵泡數目減少，正常排卵；無效為未達以上標準。治療總有效率=（治愈+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗。以P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療后，觀察組E2、FSH、LH 水平低于治療前及對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組子宮內膜厚度、卵泡數目比較 治療后，觀察組子宮內膜厚度、卵泡數目均小于治療前及對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度、卵泡數目比較（）

表3 兩組子宮內膜厚度、卵泡數目比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組均未發生胃痛、OHSS，見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

PCOS 為育齡女性常見的內分泌紊亂綜合征，其發病多與丘腦下部功能失衡引起的促性腺激素（gonadotropins，Gn）紊亂有關，患者性激素分泌過旺，而孕激素缺乏，以致卵泡發育不全，引發排卵障礙[10，11]。因此，調節體內促性腺激素水平、改善卵泡發育環境是控制PCOS 病情、消除排卵障礙的重要方式。近年來，CC 一直為PCOS 一線促排卵藥物，該藥可競爭性結合下丘腦雌激素受體，干擾中樞神經對體內雌激素的感應與反饋，促進促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）分泌，以增加體內Gn 水平，刺激卵泡生長與發育，繼而排卵[12，13]。與此同時，該藥還可直接作用于垂體與卵巢，進一步增加Gn 分泌，誘發排卵，對PCOS 引起的不孕具有積極治療作用[14]。但隨著該藥的大量應用，部分患者可出現CC 抵抗現象，對其促排卵效果造成了較大影響[15]。在此背景下，聯合用藥受到臨床的廣泛關注。LE 為第3 代芳香化酶抑制劑，可通過抑制芳香化酶活性，影響雄激素前體在外周組織中的芳香化，進而減少腎上腺皮質分泌的雄激素向雌激素轉化，降低體內雌激素水平，解除其對Gn 釋放的負反饋作用，促使Gn 分泌，刺激卵泡發育，發揮促排卵作用，為PCOS 促排卵治療提供了更多選擇[16，17]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），提示LE 聯合CC 在PCOS 患者中具有確切的臨床療效，其效果優于單一CC 治療，與崔榮榮等[18]研究結論一致。分析原因，LE 與CC 均具有確切的促排卵作用，但二者藥物機制各異，聯合應用可充分發揮其協同增效作用，有利于整體療效的進一步提升[19]。治療后，觀察組E2、FSH、LH 水平低于治療前及對照組（P＜0.05），表明LE 聯合CC 可有效降低機體雌激素水平，對PCOS 患者性激素平衡具有良好調節作用。此外，研究指出[20]，卵巢內雌激素水平的升高對Gn 釋放具有一定負反饋作用，且可引起子宮內膜增生，導致內膜厚度增加，影響機體卵巢功能，不利于卵泡發育及排卵的發生。而本研究結果發現，觀察組治療后子宮內膜厚度、卵泡數目均小于治療前及對照組（P＜0.05），表明LE 聯合CC 可有效減少患者的子宮內膜厚度與卵泡數目。究其原因，LE 與CC 均可有效降低體內雌激素水平，二者聯用可緩解雌激素過多引起的子宮內膜厚度增生、小卵泡過多、無優勢卵泡等問題，有利于單個優勢卵泡的生長發育，為排卵提供了良好條件[21，22]。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明LE 聯合CC 治療PCOS 不增加不良反應，與何麗等[23]研究相符，表明聯合用藥的安全性理想。

綜上所述，LE 聯合CC 治療PCOS 的療效良好，可改善患者性激素水平，降低子宮內膜厚度及卵泡數量，且不增加不良反應發生幾率，具有較高應用價值。