小劑量阿司匹林聯合硝苯地平對妊娠期高血壓患者血壓水平及凝血功能的影響

王翠靜，朱艷紅，劉鳳芝

（天津市薊州區中醫醫院產科，天津 301900）

妊娠期高血壓（pregnancy-induced hypertension，PIH）為產科常見病，多伴有高血壓、水腫、蛋白尿等臨床表現，其發病率高、危險性強，是導致我國孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一[1，2]，其早期治療尤為重要，藥物為該病主要治療方式。硝苯地平（nifedipine）為PIH 常用藥，該藥可通過抑制鈣離子內流，減弱心肌收縮力，改善血管收縮、痙攣情況；同時，硝苯地平還可擴張外周血管，減少外周阻力，發揮降壓作用[3，4]，但單藥治療效果有限。阿司匹林（aspirin）屬于非甾體類抗炎藥，其對PIH 患者血液高凝狀態具有積極改善作用，可通過抑制環氧化酶活性，降低血管敏感度，擴張血管，達到降壓目的[5，6]。近年來，已有多項研究證實小劑量阿司匹林在PIH治療中的可行性，但關于小劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療PIH 的臨床效果及安全性研究相對較少。在此，本研究結合2020 年3 月-2022 年3 月天津市薊州區中醫醫院收治的60 例PIH 患者，觀察小劑量阿司匹林聯合硝苯地平對PIH 患者血壓水平及凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年3 月-2022 年3 月天津市薊州區中醫醫院收治的60 例PIH 患者，按照隨機數字表法分為對照組（30 例）與觀察組（30 例）。對照組年齡22～36 歲，平均年齡（28.24±3.15）歲；孕周14～28 周，平均孕周（21.27±5.04）周；初產婦22例，經產婦8 例。觀察組年齡22～37 歲，平均年齡（28.31±3.23）歲；孕周14～28 周，平均孕周（21.30±5.12）周；初產婦21 例，經產婦9 例。兩組年齡、孕周、產次比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經醫院倫理委員會批準，產婦及家屬均知情且自愿參加。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合PIH 診斷標準[7]；②單胎妊娠；③無藥物禁忌；④服藥依從性好。排除標準：①存在孕前高血壓病史者；②合并肝腎功能障礙者；③存在其他妊娠合并癥者；④血液系統及凝血功能異常者；⑤凝血藥物服用史者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予硝苯地平（山東方明藥業集團股份有限公司，國藥準字H37022634，規格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，連續用藥7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合小劑量阿司匹林片（云南云龍制藥股份有限公司，國藥準字H53020321，規格：50 mg/片）治療，50 mg/次，1 次/d，連續用藥7 d。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、血壓水平[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]、凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化凝血酶原時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）]、不良反應（發熱、頭暈、惡心、嘔吐、上腹部不適等）、妊娠結局（剖宮產、早產、胎兒宮內窘迫、產后出血均設為不良妊娠結局）。臨床療效：①顯效：水腫、蛋白尿等癥狀消失，血壓恢復正常；②有效：水腫、蛋白尿等癥狀部分消失，血壓較治療前下降70%；③無效：未達以上標準。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率高于對照組（χ2=4.320，P=0.038），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血壓水平比較 兩組治療后SBP、DBP 水平均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SBP、DBP 比較（，mmHg）

表2 兩組SBP、DBP 比較（，mmHg）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組凝血指標比較 兩組治療后PT、APTT 升高，Fib 下降，且觀察組PT、APTT 高于對照組，Fib低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組PT、APTT、Fib 比較（）

表3 兩組PT、APTT、Fib 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.218，P=0.640），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

2.5 兩組妊娠結局比較 觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（χ2=4.356，P=0.037），見表5。

表5 兩組妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

PIH 發病機制較為復雜，多與小血管痙攣引起的血流動力學紊亂有關[8]。隨著孕周增長，母體血容量逐漸增加，其鈣需求量亦在不斷升高，而孕期雌激素的過度分泌，可抑制骨鈣的重吸收，導致血鈣下降，同時引起平滑肌細胞漿內鈣離子的大量堆積，造成血管收縮、痙攣，導致PIH 產生[9，10]。因此，積極控制體內鈣離子、減輕血管痙攣，是治療PIH 疾病的重要原則。硝苯地平為臨床常用鈣離子拮抗劑，該藥可選擇性抑制鈣離子的跨膜轉運，阻礙鈣離子內流，保證血漿鈣離子濃度[11，12]。此外，硝苯地平還具有良好的血管擴張作用，可松弛平滑肌，減輕循環壓力，降低血壓水平，對PIH 具有積極治療作用[13]。另一方面，孕期激素水平的失衡可造成凝血酶增加，導致凝血功能異常，其高凝狀態的持續可引起血壓升高，致使PIH 產生[14，15]。因此，改善機體凝血狀態是治療PIH 疾病的重要思路。阿司匹林作為臨床常用抗凝劑，可與環氧化酶中Cox-1 反應，致使Cox 失活，以此抑制環氧化酶活性及血栓形成，同時降低外周血管敏感性，改善血管微循環，對血壓水平的控制具有積極作用[16，17]。鑒于阿司匹林副作用對母嬰健康的影響，臨床多推薦小劑量阿司匹林（50～150 mg/d）用于PIH 的治療。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），提示小劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療PIH 效果確切，其療效優于單一硝苯地平治療，與趙金娜等[18]研究一致。且觀察組治療后SBP、DBP水平低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可進一步降低患者血壓水平，其降壓作用更為理想。分析認為，硝苯地平可通過擴張血管發揮減壓作用，阿司匹林可借助抗凝作用達到降壓目的，二者聯合應用可發揮良好的協同增效作用，有利于血壓水平的進一步下降[19]。研究指出[20，21]，凝血與抗凝血機制失衡是導致凝血功能異常的重要原因，多體現在PT、APTT、Fib 等方面，其中PT 可反映外源性凝血系統的異常狀態，APTT 主要顯示凝血酶活性的異常程度，其水平越低表明凝血程度越嚴重，Fib 為凝血過程中的主要蛋白質，隨著高凝狀態的持續呈升高趨勢。本次結果中觀察組治療后PT、APTT 高于對照組，Fib 低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥更有利于改善患者的凝血功能，與徐冬梅等[22]研究結果相符。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥不增加不良反應，安全性佳。在妊娠結局觀察中，觀察組不良妊娠結局發生率低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可降低患者的不良妊娠結局風險，改善妊娠質量。究其原因，聯合用藥可發揮更強的降壓、抗凝作用，有利于體內高凝狀態的及時控制，不僅保證了胎兒的血液供應，且降低了產后出血的發生概率，為自然分娩建立了良好條件，有助于妊娠結局的改善[23]。

綜上所述，小劑量阿司匹林聯合硝苯地平治療PIH 效果確切，其降壓作用理想，可改善患者凝血功能，降低其不良妊娠結局風險，且不良反應少，安全可行。