針藥聯(lián)合治療腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征

高金鳥，岳 雯，黃秀錦，李 芳，邱 龍

（海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，海口 570102）

多囊卵巢綜合征是內(nèi)分泌及代謝紊亂引發(fā)的婦科疾病，多發(fā)于育齡期，可出現(xiàn)肥胖、月經(jīng)稀發(fā)、持續(xù)性無排卵等癥狀，是導(dǎo)致不孕的主要原因之一。西醫(yī)多采用絨促性素調(diào)節(jié)雌激素的分泌，并予以枸櫞酸氯米芬促進排卵治療，但多囊卵巢綜合征在治療過程中不良反應(yīng)較多，且療效不理想[1]。中醫(yī)學(xué)認為，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的病因為腎虛、血瘀，病機為腎溫煦能力下降，血行不暢，生殖軸紊亂，故中醫(yī)認為腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”范疇[2]。針灸是改善血瘀的常用治療方法，可改善局部血液循環(huán)。補腎活血方由淫羊藿、桑寄生、雞血藤等藥物組成，可改善腎功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，對卵巢早衰、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)未孕患者等治療效果良好，但針灸聯(lián)合補腎活血方對腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者的影響仍需進一步分析[3-4]。故將對腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者進行隨機對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取60 例海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院于2016 年8 月－2019 年8 月收治的腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者為研究對象，通過隨機數(shù)字表法將60 例腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者分為對照組、研究組，各30 例。本研究試驗設(shè)計經(jīng)海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核批準。對照組年齡22 ～40 歲，平均（29.75±4.30）歲；病程9 ～147個月，平均（71.74±13.57）個月；體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg·m-2，平均（22.35±1.04）kg·m-2；研究組年齡20 ～40 歲，平均（29.70±4.19）歲；病程8 ～149 個月，平均（71.83±13.64）個月；體質(zhì)量指數(shù)18 ～26 kg·m-2，平均（22.40±1.06）kg·m-2。2組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)等相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 多囊卵巢綜合征的西醫(yī)診斷符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[5]中相關(guān)標準，中醫(yī)診斷符合《內(nèi)分泌代謝病中醫(yī)治療學(xué)》[6]中“月經(jīng)不調(diào)”相關(guān)標準，已確診為腎虛血瘀型者；超聲檢查確診為多囊卵巢綜合征，近3 個月內(nèi)，未使用糖皮質(zhì)類激素、避孕藥、促排卵藥等治療者；有面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕等中醫(yī)證候者；對本研究知情同意者等。

1.2.2 排除標準 配偶生殖功能異常者；合并卵巢過度刺激綜合癥、子宮肌瘤、輸卵管不通、內(nèi)分泌異常者；合并子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔粘連或有卵巢手術(shù)史者；合并甲狀腺功能異常者；合并重要臟器如心、肝、腎等功能異常者；合并精神系統(tǒng)疾病者；研究所用藥物補腎活血方、阿司匹林、氯米芬、絨促性素禁忌者；暈針，無法進行針灸治療者等。

1.3 治療方法

對照組每晚口服阿司匹林腸溶片（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字：H35020299，25 mg）50 mg治療，經(jīng)期停用；于月經(jīng)第5 天開始口服枸櫞酸氯米芬片（北京海王中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H13022188，50 mg），50 mg·d-1，持續(xù)治療5 d；于卵泡成熟后，肌內(nèi)注射注射用絨促性素（煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字：H20044056，2 000 U）10 000 U 進行治療。在對照組的基礎(chǔ)上，研究組聯(lián)合應(yīng)用針灸和補腎活血方進行治療，患者取仰臥位，局部皮膚碘液消毒，用0.30 mm×40 mm 一次性無菌針（馬鞍山邦德醫(yī)療器械有限公司，平柄型）取卵巢穴、子宮穴、關(guān)元、氣海直刺20 ～25 mm，取陰陵泉、足三里直刺25 ～48 mm，取三陰交、血海、大赫直刺25 ～38 mm，取太溪直刺12 ～38 mm，以患者局部酸脹麻為準。卵泡成熟前及卵泡排出后，取20 mm 艾段于氣海、關(guān)元行溫針灸，灸1 壯；使用電針儀（汕頭市醫(yī)用設(shè)備廠有限公司，6805-D）以2 Hz 頻率將同側(cè)血海和足三里連于電針正負極，卵泡成熟期將雙側(cè)大赫連于電針正負極，每次留針30 min，每2 天1 次，月經(jīng)期不針灸。月經(jīng)第3 d 開始口服補腎活血方至下次月經(jīng)來潮前。補腎活血方組成：桑寄生30 g，雞血藤20 g，淫羊藿、菟絲子、川牛膝、熟地黃、當(dāng)歸、白芍、赤芍、杜仲、續(xù)斷各15 g，香附10 g，2 組均治療3 個月經(jīng)周期，隨訪2 年。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效 治療3 個月經(jīng)周期后，統(tǒng)計并比較2組月經(jīng)恢復(fù)率，隨訪期間排卵率、妊娠率。

1.4.2 中醫(yī)證候積分指標 治療前、治療3 個月經(jīng)周期后，參考《多囊卵巢綜合征中西醫(yī)結(jié)合診斷分型規(guī)范專家共識（草案）》[7]中相關(guān)標準，評價2組中醫(yī)證候面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕的嚴重程度，6 分為重度，4 分為中度，2分為輕度，0 分為無癥狀。

1.4.3 彩超檢查結(jié)果 治療前、治療3 個月經(jīng)周期后，使用彩色超聲診斷儀[通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)貿(mào)易發(fā)展（上海）有限公司]檢測2 組卵巢體積、卵泡數(shù)、子宮體積、子宮內(nèi)膜厚度。

1.4.4 性激素水平 治療前、治療3 個月經(jīng)周期后，抽取2 組外周血4 mL，離心（15 min，3 500 r·min-1）后分離出血清，使用全自動酶標儀（煙臺澳斯邦生物工程有限公司，F(xiàn).A.M.E.24/20）檢測2 組血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、卵泡刺激素（FSH）、胰島素（INS）、垂體泌乳素（PRL）水平。

1.4.5 卵巢動脈血流動力學(xué) 治療前、治療3 個月經(jīng)周期后，使用超聲多普勒血流分析儀（北京市北科數(shù)字醫(yī)療技術(shù)有限公司，Doppler-Box）測定右側(cè)、左側(cè)子宮動脈血流搏動指數(shù)、阻力指數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0軟件。計數(shù)資料用例（%）表示，組間比較通過χ2檢驗。計量資料用（±s）表示，組內(nèi)比較通過配對t檢驗，組間比較通過獨立樣本t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

見表1。

表1 2 組療效比較（n= 30） 例（%）

2.2 2 組中醫(yī)證候積分指標比較

見表2。

表2 2 組中醫(yī)證候積分指標比較（±s，n = 30） 分

表2 2 組中醫(yī)證候積分指標比較（±s，n = 30） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時間面部痤瘡胸肋脹痛崩漏月經(jīng)稀發(fā)婚久不孕對照組治療前3.09±0.283.15±0.375.18±0.404.75±0.844.87±0.54治療3 個月經(jīng)周期后2.12±0.20#2.17±0.31#3.75±0.51#4.02±0.63#4.38±0.24#研究組治療前3.17±0.243.24±0.425.01±0.454.88±0.714.71±0.38治療3 個月經(jīng)周期后0.94±0.14#1.92±0.18#1.37±0.34#2.14±0.27#2.67±0.11#

2.3 2 組彩超檢查結(jié)果比較

見表3。

表3 2 組彩超檢查結(jié)果比較（±s，n= 30）

表3 2 組彩超檢查結(jié)果比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時間卵巢體積/mL卵泡數(shù)/個子宮體積/cm2子宮內(nèi)膜厚度/mm對照組治療前 8.37±1.9210.15±0.9436.74±10.356.42±1.07治療3 個月經(jīng)周期后10.28±2.75#13.24±1.05#36.62±10.327.64±1.26#研究組治療前 8.54±1.8610.02±0.9036.59±10.416.27±1.12治療3 個月經(jīng)周期后12.36±2.90#16.91±1.29#36.91±10.509.91±1.54#

2.4 2 組性激素水平比較

見表4。

表4 2 組性激素水平比較（±s，n= 30）

表4 2 組性激素水平比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時間E2/（ng·L-1）LH/（mU·mL-1）T/（ng·dL-1）FSH/（mLU·mL-1）INS/（pmol·L-1）PRL/（nmol·L-1）對照組治療前48.63±7.7514.67±2.2872.94±7.684.98±0.95 172.57±55.551.34±0.38治療3 個月經(jīng)周期后 61.46±8.15# 9.61±1.60#64.28±5.45#7.84±2.85# 145.64±39.38#1.13±0.32#研究組治療前48.27±7.6214.82±2.1472.57±7.145.12±0.87 170.85±56.181.42±0.42治療3 個月經(jīng)周期后 70.81±8.67# 7.17±1.12#57.75±5.01#9.56±3.05# 121.20±34.67#0.92±0.24#

2.5 2 組卵巢動脈血流動力學(xué)比較

見表5。

表5 2 組卵巢動脈血流動力學(xué)比較（±s，n= 30）

表5 2 組卵巢動脈血流動力學(xué)比較（±s，n= 30）

注：與治療前比較，# P ＜0.05

組別時間右側(cè)子宮動脈血流左側(cè)子宮動脈血流搏動指數(shù)阻力指數(shù)搏動指數(shù)阻力指數(shù)對照組治療前2.70±0.320.91±0.072.68±0.310.86±0.06治療3 個月經(jīng)周期后1.97±0.24#0.79±0.06#1.94±0.21#0.80±0.06#研究組治療前2.65±0.300.89±0.092.66±0.290.88±0.07治療3 個月經(jīng)周期后1.83±0.17#0.74±0.04#1.79±0.15#0.72±0.05#

3 討論

多囊卵巢綜合征是與代謝和內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)的婦科疾病，西醫(yī)多使用阿司匹林、枸櫞酸氯米芬、絨促性素進行治療，可一定程度改善多囊卵巢綜合征患者代謝、內(nèi)分泌紊亂，但對患者臨床癥狀的改善效果不佳，且患者治療期間不良反應(yīng)較嚴重[8]。

中醫(yī)認為，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征屬“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”范疇，是由于腎虛，精虧血瘀，血海不能滿溢，氣化不及，血海不能施泄，胞宮胞脈氣血不行而致瘀阻經(jīng)脈，沖任氣血氣血瘀滯，疏泄失職，腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸紊亂導(dǎo)致的。因此，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征的治法為化瘀消癥、行氣活血[9-10]。針灸卵巢穴、子宮穴可增強病灶局部刺激，針灸足三里、氣海、關(guān)元、三陰交、太溪可補血活血，固本培元，配合血海、陰陵泉、大赫能增強補腎活血的功效，故針灸卵巢穴、子宮穴、足三里、氣海、關(guān)元、三陰交、太溪、血海、陰陵泉、大赫可平和氣血，疏肝解郁[11]。補腎活血方由桑寄生、雞血藤、淫羊藿、菟絲子、川牛膝、熟地黃、杜仲等藥物組成。其中，桑寄生能補肝腎、強筋骨、養(yǎng)血安胎，雞血藤可調(diào)經(jīng)、補血活血，淫羊藿有補腎、益精氣的功效，菟絲子能滋補肝腎、固胎止泄，川牛膝可活血祛瘀、強筋骨，熟地黃可補血滋陰，杜仲能安胎、補肝腎；因此，補腎活血方具有補血活血、祛瘀、調(diào)經(jīng)、安胎、滋補肝腎等功效[12-13]。故針灸聯(lián)合補腎活血方能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證候，改善患者內(nèi)分泌及代謝及血流動力學(xué)，提高患者妊娠率。本研究結(jié)果表明，治療3 個月經(jīng)周期后，面部痤瘡、胸肋脹痛、崩漏、月經(jīng)稀發(fā)、婚久不孕評分、雙側(cè)子宮動脈搏動指數(shù)、阻力指數(shù)低于對照組，隨訪期間，妊娠率高于對照組，表明針藥聯(lián)合治療能減輕腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者中醫(yī)證候，改善患者卵巢動脈血流動力學(xué)，提高患者妊娠率。本研究結(jié)果表明，治療3 個月經(jīng)周期后，研究組卵巢體積小于對照組，研究組卵泡數(shù)少于對照組，研究組子宮內(nèi)膜厚于對照組，提示針藥聯(lián)合治療能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者子宮、卵巢情況，原因可能是，針藥結(jié)合治療可平衡腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者激素分泌，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，減輕間質(zhì)細胞和卵泡膜的增生，使子宮內(nèi)膜厚度變薄，卵巢體積縮小；同時，針藥聯(lián)合治療能改善卵巢局部激素水平，改善卵泡生長狀況，避免卵泡閉鎖出現(xiàn)排卵異常，進而減少腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者卵泡數(shù)[14-15]。

E2、FSH、LH、T、INS、PRL 均為激素，其中，E2、FSH、LH、T、PRL 可影響機體性腺的分泌，女性性征的發(fā)育，還可影響卵泡發(fā)育及排卵；INS 可影響機體糖代謝，腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者INS 水平越高，則表示患者胰島素抵抗越嚴重[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療3 個月經(jīng)周期后，研究組血清E2、FSH 水平高于對照組，血清LH、T、INS、PRL 水平低于對照組，提示針藥結(jié)合治療能降低腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗，改善患者雌激素分泌水平，進而改善患者卵泡發(fā)育及排出。現(xiàn)代藥理研究[18-19]顯示，針灸能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸功能，促進機體卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)機體雌激素分泌；同時，針灸還能改善子宮環(huán)境，調(diào)節(jié)臟腑及經(jīng)絡(luò)功能，加快機體代謝，降低機體胰島素抵抗。補腎活血方中桑寄生中齊墩果酸、β-香樹脂醇等成分，具有鎮(zhèn)靜的功能，可緩解胎動不安，降低先兆性流產(chǎn)風(fēng)險。雞血藤富含黃酮、甾醇、揮發(fā)油，能調(diào)節(jié)雌激素分泌，促進機體造血，緩解痛經(jīng)。淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿總黃酮，能保護心腦血管及神經(jīng)系統(tǒng)，促進胎兒的發(fā)育。菟絲子富含黃酮、甾醇，可改善機體血流動力學(xué)，治療不育。故針藥聯(lián)合治療能改善雌激素分泌，提高妊娠率，降低先兆性流產(chǎn)的風(fēng)險。

綜上，針藥聯(lián)合治療能改善腎虛血瘀型多囊卵巢綜合征患者子宮、卵巢情況及性激素分泌，減輕其中醫(yī)證候，改善患者卵巢動脈血流動力學(xué)，提高患者妊娠率，有較好的療效。