NT-3對耳蝸螺旋神經節發育的調控機制研究進展

王雪艷 侯書樂 金永德 孫蓮花 賈彥均 權海燕 金玉蓮,*審校：楊軍

1 延邊大學附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科(延吉 133000）

2 上海交通大學醫學院附屬新華醫院耳鼻咽喉-頭頸外科;上海交通大學醫學院耳科學研究所;上海耳鼻疾病轉化醫學重點實驗室(上海 200092）

3 青島市中心醫院耳鼻咽喉頭頸外科(青島 266000）

4 延邊大學附屬醫院中心實驗室(延吉 133000）

耳蝸螺旋神經元（spiral ganglion neurons,SGN）的發育需要各類神經營養因子的調控，其中神經營養素3（neurotrophin-3,NT-3）有著舉足輕重的作用。NT-3 通過原肌球蛋白相關激酶C（tropomyosin receptor kinase C,TrkC）和p75 神經營養因子受體（neurotrophin receptor,p75NTR）相關的信號通路發揮促進細胞存活、突觸可塑性、改變神經支配模式和再生髓鞘的作用，并且修復和逆轉SGN發育過程中的損傷[1-3]。本文就NT-3 在SGN 發育中作用機制的研究進展綜述如下。

1 NT-3在SGN發育中的作用

SGN 的發育過程依賴于多種神經營養因子的協同或拮抗作用，包括神經生長因子（nerve growth factor,NGF）、腦源性神經生長因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）、NT-3 和神經營養素4/5（neurotrophin-4/5,NT-4/5）等。研究發現敲除NT-3 基因的小鼠中SGN 的數量約減少了85%，因此認為NT-3 是SGN 發育中重要的神經營養因子，它主要來源于健康耳蝸內的毛細胞（hair cell,HC）和支持細胞（sertoli cells,SCs）[4]。其中SCs 中的NT-3 是維持SGN 存活和正常生理功能的關鍵因子，而HC中的NT-3 可以增加突觸的密度。無論是SCs 源性還是HC 源性的NT-3，二者主要在耳蝸中發揮作用[5]。但NT-3 在耳蝸中如何分布，有待進一步研究。研究顯示：當敲除SCs 源性NT-3 基因時，耳蝸基底部傳入神經纖維的數量減少，因此，NT-3分布于耳蝸基底部高頻區域的可能性較大；但是用β-半乳糖苷酶標記法探討NT-3 分布的研究卻發現，NT-3的梯度由頂回到低回逐漸降低[6]。……