ATOH1相關的毛細胞再生新進展

劉宇昕 段清川 張杰

國家兒童醫學中心首都醫科大學附屬北京兒童醫院耳鼻咽喉頭頸外科(北京 100045）

兒童耳鼻咽喉頭頸外科疾病北京市重點實驗室(北京 100045）

在毛細胞體系中，非哺乳動物的毛細胞損傷死亡后可以再生，而哺乳動物的毛細胞損傷后無法再生[1]，往往會造成聽力障礙或永久性聽力缺失，對于了解耳蝸毛細胞的發育、是否可以再生、再生機制、基因調控、是否存在靶點治療途徑，成為一直以來的熱點。已有研究顯示內耳發育和毛細胞再生是由多條信號通路共同調節，Wnt 信號通路、FGF 信號通路、Notch信號通路、BMP 信號通路等交互作用[2，3]。研究發現ATOH1（Atonal homolog 1）在毛細胞損傷時表達上調[4]，受多種信號通路的轉錄調控，是其中最為活躍的基因，在多種器官中的細胞再生中都起著重要作用，但這種多通道性也使得ATOH1表達不夠專一，這種多通道調控表達模式仍需研究探討，本文就ATOH1與其他基因共同表達時的毛細胞再生進展進行討論。

1 ATOH1的多通道調控

ATOH1基因表達產物是一種螺旋-環-螺旋轉錄因子，又叫作MATH1基因，1999年研究顯示胚胎ATOH1缺失小鼠未能產生耳蝸和前庭毛細胞，因此，ATOH1基因是毛細胞發生的必須基因[5]。相關實驗表明，通過質粒或者腺病毒等作為載體的ATOH1過表達可以誘導耳蝸感覺上皮和非感覺上皮的毛細胞再生[6-9]。在多個系統中，ATOH1都與細胞再生有關，結腸中Lgr5+干細胞損傷后，ATOH1分泌祖細胞不僅可以參與Lgr5+干細胞的生成來修復損傷的結腸，且能夠不依賴于Lgr5+干細胞生成途徑而促進細胞再生恢復損傷的結腸[10]；……