單硝酸異山梨酯聯合培哚普利叔丁胺治療老年慢性心力衰竭患者的療效

竇東鋒 劉洪光 張麗芬

聊城市第三人民醫院心內科，聊城 252000

慢性心力衰竭作為一種可因各種原因導致心臟結構及功能上的改變，隨著疾病進展而引起左心室收縮或充盈障礙所造成的臨床綜合征，被認為是各類心血管疾病的最終階段，造成患者病死率高的最直接原因［1］。結合慢性心力衰竭的特征性表現顯示，在治療該病時仍然需要以藥物方案為主，從而達到延緩疾病惡化的目的，同時還可降低其他心血管合并癥發生風險。不過對慢性心力衰竭而言，若長時期采用利尿劑治療非常容易產生藥物抵抗性，加之長時間的使用正性肌力藥物也可在一定程度上延長患者心肌收縮能力，增加心律失常風險［2］。單硝酸異山梨酯作為一類血管擴張劑，可對血管平滑肌產生較強的擴張效果，對心肌耗氧量產生較強的促進作用，增強心肌收縮能力，從而緩解患者癥狀及體征。培哚普利叔丁胺屬于第3代血管緊張素轉化酶抑制劑，可對血管平滑肌產生較強的擴張作用，有效降低患者心肌耗氧量，提升心肌收縮能力［3］。本研究通過選用單硝酸異山梨酯聯合培哚普利叔丁胺治療老年慢性心力衰竭，探討其臨床療效及對血清生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性生長刺激表達基因2蛋白（sST2）水平的影響，現報道如下。

資料與方法

1.一般資料

本研究為隨機對照試驗，選取2019年2月至2021年1月聊城市第三人民醫院收治的老年慢性心力衰竭患者120例為研究對象，采用隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組男35例、女25例，年齡（70.96±3.85）歲，病程（11.68±2.31）年，心功能分級：Ⅱ級29例、Ⅲ期31例；觀察組男38例、女22例，年齡（71.55±4.03）歲，病程（11.41±2.78）年，心功能分級：Ⅱ級27例、Ⅲ期33例。納入標準：均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》［4］中相關標準；均簽字同意本次試驗。排除標準：合并其他嚴重臟器功能障礙；急性或頑固性心力衰竭；既往有血管性水腫疾病史；風濕性心臟瓣膜病導致的心力衰竭；存在良惡性腫瘤性疾病；合并存在溝通障礙或精神類疾病；存在較大死亡風險；合并存在老年癡呆及抑郁癥；對本次研究用藥有過敏史。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》基本原則。

2.方法

兩組均給予常規戒煙戒酒以及營養飲食干預，同時配合常規心力衰竭治療。對照組患者晨起飯前口服培哚普利叔丁胺［施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20103382］治療，4 mg/次，1次/d。觀察組在其基礎上加用口服單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H10940041）治療，1片/次，2次/d。兩組治療1個月。

3.療效評價標準

（1）療效評價標準。按照《內科學》［5］中標準分為顯效、有效及無效3個等級。顯效：患者臨床癥狀基本消失或有大幅度緩解；有效：患者臨床癥狀雖有所緩解，但仍突出，需進一步治療；無效：患者臨床癥狀未得到有效改善甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心功能指標。采用美國GE威曼彩色超聲診斷儀測量左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、每分心輸出量（CO）及每搏心輸出量（SV）。（3）血清生物標志物水平。抽取靜脈血5 ml離心，3 000 r/min，10 min，離心半徑為0.5 cm，提取血清后，采用銳普熒光干式定量分析儀（武漢賽培生物科技有限公司）對N-末端B型利鈉肽（NT-proBNP）進行檢測，采用酶聯免疫吸附法對血液胰島素生長因子-1（IGF-1）、肌鈣蛋白T（cTnT）、GDF-15、sST2水平進行測量。（4）不良反應。

4.統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件分析數據，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用例（%）表示，行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1.兩組療效比較（表1）

表1 兩組老年慢性心力衰竭患者療效比較[例（%）]

觀察組臨床總有效率為85.00%（51/60），高于對照組70.00%（42/60），差異有統計學意義（χ2=3.871，P=0.049）。

2.兩組心功能指標比較（表2）

表2 兩組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標比較（）

表2 兩組老年慢性心力衰竭患者治療前后心功能指標比較（）

注：兩組入院后均給予常規治療，對照組患者晨起飯前口服培哚普利叔丁胺治療，觀察組在其基礎上加用口服單硝酸異山梨酯治療，兩組均連續治療1個月；LVESD為左心室收縮末期內徑，LVEF為左心室射血分數，LVEDD為左心室舒張末期內徑，CO為每分心輸出量，SV為每搏心輸出量

治療后65.76±6.83 70.81±6.51 2.359 0.033組別對照組觀察組t值P值例數60 60 LVESD（mm）治療前58.14±5.10 58.23±4.26 0.063 0.951治療后51.69±4.27 42.55±5.31 5.416<0.001 LVEF（%）治療前37.58±4.26 38.10±4.09 0.422 0.682治療后47.63±6.15 59.78±5.01 7.168<0.001 LVEDD（mm）治療前62.50±7.23 61.99±7.08 0.220 0.829治療后54.63±8.14 46.78±8.10 2.967 0.011 CO（L/min）治療前4.23±0.59 4.30±0.62 0.348 0.733治療后5.09±0.64 5.57±0.68 2.181 0.048 SV（ml）治療前61.54±6.77 62.20±5.91 0.335 0.743

治療前，兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF、CO、SV指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組LVESD、LVEDD指標均低于對照組，LVEF、CO、SV指標均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

3.兩組血清生物標志物比較（表3）

表3 兩組老年慢性心力衰竭患者治療前后血清生物標志物水平比較（）

表3 兩組老年慢性心力衰竭患者治療前后血清生物標志物水平比較（）

注：兩組入院后均給予常規治療，對照組患者晨起飯前口服培哚普利叔丁胺治療，觀察組在其基礎上加用口服單硝酸異山梨酯治療，兩組均連續治療1個月；NT-proBNP為N-末端B型利鈉肽，IGF-1為胰島素生長因子-1，cTnT為肌鈣蛋白T，GDF-15為生長分化因子-15，sST2為可溶性生長刺激表達基因2蛋白

治療后45.14±6.22 8.28±2.47 42.662<0.001組別例數NT-proBNP（ng/L）治療前1 718.36±822.90 1 718.42±856.76 0.000 1.000治療后824.33±412.74 274.20±102.11 10.022<0.001 IGF-1（μg/L）治療前98.12±22.58 97.23±25.11 0.204 0.839治療后110.47±23.58 119.87±20.98 2.307 0.023 cTnT（ng/L）治療前98.24±10.24 97.11±11.98 0.555 0.580治療后85.77±10.58 76.21±9.28 5.262<0.001 GDF-15（ng/L）治療前1 402.88±186.98 1 411.57±190.57 0.252 0.801治療后845.98±20.14 554.87±23.54 72.787<0.001對照組60觀察組t值P值60 sST2（μg/L）治療前108.36±18.44 110.57±20.87 0.515 0.540

治療前，兩組患者NT-proBNP、IGF-1、cTnT、GDF-15、sST2指標比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，觀察組NT-proBNP、cTnT、GDF-15、sST2指標均低于對照組，IGF-1指標高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。

4.兩組不良反應發生率比較（表4）

表4 兩組老年慢性心力衰竭患者不良反應發生率比較

兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.120，P=0.729）。

討 論

慢性心力衰竭作為一類發病率較高的心血管疾病，也是各種心臟疾病的晚期階段，可造成較高的心血管疾病病死率及再住院率［5］。Wada等［6］資料顯示，慢性心力衰竭發病機制較為復雜，與細胞內皮損傷、血管壁退行性改變、炎癥細胞浸潤等改變之間具有密切相關性。當前針對慢性心力衰竭的治療關鍵之處在于對心肌重塑過程進行抑制［7］。

目前，臨床用于治療慢性心力衰竭的藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物、血管擴張劑類藥物等，被證實可對心肌重塑產生較強抑制效果，對患者血流動力學指標起到一定改善作用［8］。單硝酸異山梨酯作為一種較為常用的硝酸酯類藥物，進入人體后可釋放出大量一氧化碳，對鳥苷酸環化酶產生較強作用，從而促進血管平滑肌松弛，降低回心血量，進而達到緩解患者心臟負荷的效果［9］。另外，單硝酸異山梨酯還具有較強擴張靜脈的作用，促使血液滯留在外周，從而有效減少回心血量，增強心肌收縮及舒張功能，達到改善組織器官灌注量的效果，緩解患者臨床癥狀及體征的目的［10］。培哚普利叔丁胺作為一種血管緊張素轉化酶抑制劑類藥物，作用效果突出，時間較長，一旦血管緊張素轉換酶被培哚普利叔丁胺所抑制，腎素活性也會增加，同時還會減少醛固酮分泌。李崇耀等［11］研究證實其具有較強降低血壓、保護心臟及腎臟的作用，該藥物的應用可有效減輕機體內的水鈉代謝潴留，改善患者心功能及心室重塑能力，從而幫助患者獲得更好的預后。

本研究中，觀察組臨床總有效率、體征、癥狀及心功能指標均明顯改善，LVESD、LVEDD指標均低于對照組，LVEF、CO、SV指標均高于對照組，這提示單硝酸異山梨酯聯合培哚普利叔丁胺治療老年慢性心力衰竭能有效恢復患者心室結構，增加心肌射血功能，獲得更好心功能，與既往報道基本一致［12］。在對比血清指標時，觀察組NT-proBNP、cTnT、GDF-15、sST2指標均低于對照組，IGF-1指標高于對照組，其中NT-proBNP作為一種主要由心室分泌的心臟神經激素，經過大量研究證實可用于反映心力衰竭程度，有效促進預后［13］。IGF-1作為一種重要心源性激素，其結構與胰島素非常靠近，能夠對細胞增殖、分化產生較強促進作用，利用多種機制作用參與心臟的病理性改變，在人體內可促進患者心肌收縮力增強，提升心臟射血分數［14-15］。cTnT作為一種特異性較強心肌蛋白，可對心肌收縮產生較強調節作用，一旦心肌受到損傷，則可通過細胞膜進入到血液當中，使cTnT水平升高［16］。謝誠等［17］研究指出，GDF-15在慢性心力衰竭中的作用機制較為復雜，可對心肌成纖維細胞的生長以及膠原蛋白沉積產生較強的促進作用，對巨噬細胞活化以及白細胞浸潤產生抑制效果，從而減少心肌細胞炎性反應發生，進而對慢性心力衰竭病情惡化產生抑制效果。sST2作為白細胞介素-1家族受體當中的一個重要成員，也是單核細胞分泌的一種心肌蛋白，在慢性心力衰竭患者中可對炎癥細胞產生拮抗作用而發揮保護心臟的目的。王婷等［18］研究結果也證實，單硝酸異山梨酯聯合培哚普利叔丁胺治療老年慢性心力衰竭在改善心功能的同時也對炎性反應進行了有效抑制，緩解心力衰竭病情的進一步惡化。另外，該聯合用藥方案并未增加不良反應，符合既往報道［19-20］。

綜上所述，單硝酸異山梨酯聯合培哚普利叔丁胺治療老年慢性心力衰竭可改善患者臨床癥狀、體征及心功能，調節患者血清生物標志物水平，安全性有保障。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突