復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療門診冠心病患者的效果

劉寧 姜莉華 尹承華

1濟南市第二人民醫院全科門診，濟南 250001；2濟南市第二人民醫院內科，濟南 250001；3濟南市第五人民醫院心內科一病區，濟南 250000

冠心病患者伴有心絞痛、心肌梗死及肺淤血等癥狀，給患者生命健康帶來嚴重威脅［1-3］。現階段，臨床研究中尚無門診冠心病特效的治愈方案，氯吡格雷有利于抑制血小板的聚集，短期療效顯著，但門診冠心病復發率較高，單一藥物治療難以達到臨床預期［4-8］。近年來，中西醫結合在衰弱防治中取得了快速進步，現有研究已證實柴胡桂枝湯、復方丹參滴丸［9］等中成藥聯合西醫治療衰弱的優勢，可達到快速起效、降低不良反應的目的。由于衰弱障礙的異質性及中醫證候分類繁多，臨床目前仍缺乏中醫辨證分型的個體化治療效果的中醫類別高質量文獻證據支持。基于中醫理論體系，在氯吡格雷治療冠心病衰弱的基礎上聯用復方丹參滴丸，探討其療效，以便為臨床治療冠心病衰弱提供參考。本研究選取122例門診冠心病患者進行研究，分析復方丹參滴丸聯合氯吡格雷改善門診冠心病患者血小板功能、炎性因子、血脂水平及運動耐力的影響。

資料與方法

1.一般資料

前瞻性選取濟南市第二人民醫院2018年1月至2020年11月收治的122例門診冠心病患者，通過隨機數字表法分為聯合組和對照組，各61例。其中，對照組男30例，女 31 例；年齡 32～81（55.67±7.21）歲；病程 0～14（7.01±1.02）年；合并：糖尿病8例，高血壓7例；心功能分級：Ⅰ級41例，Ⅱ級20例。聯合組男31例，女30例；年齡39～76（57.36±8.85）歲；病程2～12（6.45±1.14）年；合并：糖尿病9例，高血壓8例；心功能分級：Ⅰ級40例，Ⅱ級21例。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。（1）納入標準：①均符合冠心病的診斷標準［10］；②年齡＞18歲；③臨床資料完整。（2）排除標準：①意識不清醒；②處于孕期或哺乳期；③惡性腫瘤；④有精神病史或嚴重性認知障礙；⑤依從性差。本研究經濟南市第二人民醫院倫理委員會批準。

2.治療方法

對照組予以氯吡格雷（國藥準字H20123116，樂普藥業股份有限公司）治療，3次/d，1次25 mg，維持治療1個月。聯合組在對照組的基礎上予以復方丹參滴丸（國藥準字Z20080078，天士力制藥集團股份有限公司）治療，口服或舌下含服，1次10丸，3次/d，4周為1個療程。兩組患者均治療1個月后評估臨床療效。

3.觀察指標

（1）血小板功能：治療前、治療1個月后采集患者空腹外周靜脈血4 ml，用德祥LD4-4XR低速離心機（陜西德祥實驗設備有限公司，半徑為13 cm，轉速為3 610 r/min，時間為15 min）分離血清，血小板最大聚集率、血小板膜糖蛋白Gp Ⅱb/Ⅲa復合物（PAC-1）試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，貨號：ml057715，ml055543。（2）臨床療效：癥狀明顯消退，治療后中醫證候積分較治療前降幅＞75%為好轉；癥狀改善，治療后中醫證候積分較治療前降幅40%～75%為有效；治療后癥狀無明顯變化或加重，治療后中醫證候積分較治療前降幅＜40%為無效［11］。（3）對比兩組治療前和治療1個月的凝血功能指標：抽取兩組外周靜脈血3 ml，用比色法檢測D-二聚體（D-D）水平。抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平使用免疫電泳法鑒：試劑生產企業為貝克曼庫爾特有限公司，產品標準：YZB/USA0691-2005。

4.統計學方法

數據處理采用SPSS 26.0統計軟件，以（）表示符合正態分布的計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，以率（%）表示計數資料，行χ2檢驗。等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準α=0.05（雙尾）。

結 果

1.兩組血小板功能比較（表1）

表1 兩組門診冠心病患者治療前后血小板功能比較（%，）

表1 兩組門診冠心病患者治療前后血小板功能比較（%，）

注：對照組予以氯吡格雷治療，聯合組予以氯吡格雷聯合復方丹參滴丸治療；PAC-1為血小板膜糖蛋白Gp Ⅱb/Ⅲa復合物；與治療前同組比較，aP＜0.05

PAC-1治療后3.36±1.12a 7.85±1.58a 18.107＜0.001組別聯合組對照組t值P值例數61 61治療前20.11±4.06 20.28±4.27 0.225 0.822治療后3.76±0.58a 6.58±0.89a 20.733＜0.001血小板最大聚集率治療前18.35±2.58 18.26±2.54 0.194 0.846

治療前，兩組PAC-1、血小板最大聚集率比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療1個月后，兩組PAC-1、血小板最大聚集率較治療前均降低（均P＜0.05），聯合組PAC-1、血小板最大聚集率低于對照組（均P＜0.05）。

2.兩組臨床療效比較（表2）

表2 兩組門診冠心病患者臨床療效比較[例（%）]

聯合組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=6.854，P=0.018）。

3.兩組治療前后的凝血功能指標比較（表3）

表3 兩組門診冠心病患者治療前后凝血功能指標比較（）

表3 兩組門診冠心病患者治療前后凝血功能指標比較（）

注：對照組予以氯吡格雷治療，聯合組予以氯吡格雷聯合復方丹參滴丸治療；AT-Ⅲ為抗凝血酶Ⅲ，D-D為D-二聚體；與治療前同組比較，aP＜0.05

AT-Ⅲ（%）D-D（ng/L）治療后897.14±69.33a 734.02±57.85a 11.708＜0.001組別聯合組對照組t值P值例數61 61治療前133.52±10.24 133.46±10.42 0.027 0.979治療后80.25±5.08a 100.31±6.16a 16.282＜0.001治療前653.22±50.24 654.67±50.37 0.132 0.895

治療前，兩組患者D-D、AT-Ⅲ對比，差異均無統計學意義（均P＜0.05）。兩組治療前后組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）。治療1個月兩組D-D水平高于治療前（P＜0.05），聯合組高于對照組（P＜0.05）；AT-Ⅲ水平低于治療前（P＜0.05），聯合組低于對照組（P＜0.05）。

討 論

冠心病患者多表現為凝血功能水平異常，采用有效藥物改善患者凝血功能水平具有重要意義［12］。目前，藥物治療仍是臨床針對衰弱的重要手段，氯吡格雷是西醫治療門診冠心病的常用藥物，雖可有效改善患者衰弱、焦慮等癥狀，但部分患者存在起效慢情況，且停藥后病情易復發，難以獲得滿意預后［13］。國內研究已證實中西醫結合治療衰弱能縮短抗衰弱治療療程，快速緩解衰弱障礙軀體癥狀，起到增效減毒的作用，中醫佐治衰弱成為臨床研究熱點［14］。情志不舒、氣機郁滯是門診冠心病發病的重要病機［15］。因此，在保證藥物安全的前提下，進一步提高門診冠心病的治療效果成為近幾年臨床醫者亟須攻克的難點。

血小板最大聚集率、PAC-1均是血小板活化的特征性分子標志，可反映血小板功能的活性［16］。有研究顯示，門診冠心病患者血小板活性顯著升高［17］。本研究發現，治療后兩組患者PAC-1、血小板最大聚集率較治療前均降低，聯合組PAC-1、血小板最大聚集率低于對照組，聯合組臨床療效（95.08%）優于對照組（77.05%），提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷在門診冠心病治療中有助于改善血小板功能，提高療效。中醫是我國特有的醫學治療方案，隨著近現代中醫方劑中病理、藥理的不斷完善，臨床應用廣泛且安全性良好。相對于其他抗血小板聚集的藥物，氯吡格雷起效比較快，失效時間比較長，一般采用氯吡格雷聯合阿司匹林，或是阿司匹林加氯吡格雷再加一個單抗、雙抗或三抗。本研究中，兩組患者治療后AT-Ⅲ水平均低于治療前，且聯合組低于對照組，提示復方丹參滴丸聯合氯吡格雷治療門診冠心病患者能夠抑制其血小板活化功能。AT-Ⅲ對血小板聚集有一定抑制作用，AT-Ⅲ的高低主要反映凝血酶的活性強弱，AT-Ⅲ水平降低，進一步抑制血小板活化，需要在肝臟內代謝才能轉化為有活性的物質，長期使用氯吡格雷可能會引起出血。常規情況下，氯吡格雷加阿司匹林可以預防冠脈支架植入手術后的血栓形成。復方丹參滴丸化生氣血，充衛氣以御外，滋營血，榮肌膚［18-19］，應用于門診冠心病治療中有助于進一步提高患者血脂水平。復方丹參滴丸聯合氯吡格雷應用于門診冠心病治療中有助于提高治療效果，改善患者血小板功能［20］。復方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛的功效，對于氣滯血瘀所引起的胸痹、胸部疼痛、胸悶、冠心病、心絞痛有很好的治療作用，其對心肌缺血也有非常好的保護作用［21］。

綜上，復方丹參滴丸聯合氯吡格雷應用于門診冠心病治療，能改善血脂水平，提高治療效果，臨床應用前景優越。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明劉寧、姜莉華：研究實施，數據整理，論文撰寫，統計學分析；劉寧、姜莉華、尹承華：研究指導，論文修改，經費支持