血清CA199 輔助早期診斷肝吸蟲感染及預(yù)后評(píng)估的應(yīng)用研究

吳遠(yuǎn)雄 李錫福 曾德映

肝吸蟲感染機(jī)體早期沒(méi)有明顯的臨床癥狀,并且可以長(zhǎng)期寄生于機(jī)體內(nèi)誘發(fā)肝膽管癌,世界衛(wèi)生組織(WHO)國(guó)際癌癥研究署將肝吸蟲確定為膽管細(xì)胞癌Ⅰ類致癌因素［1］。早期準(zhǔn)確診斷肝吸蟲感染后應(yīng)用藥物驅(qū)蟲能取得很好療效［2,3］。因此,早期診斷監(jiān)測(cè)及干預(yù)肝吸蟲感染對(duì)于肝膽管癌防控至關(guān)重要［4］。糖類抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)是胃腸系統(tǒng)相關(guān)的腫瘤抗原,在胃腸相關(guān)惡性腫瘤患者中血清水平顯著升高［5-7］,而在各種胃腸非惡性疾病中也會(huì)出現(xiàn)不同程度升高［8-10］,血清CA199 水平在正常人和無(wú)明顯癥狀肝吸蟲感染患者的差異,以及CA199 在早期肝吸蟲感染到服藥治療后的血清水平變化目前尚不清楚,為能夠早期診斷監(jiān)測(cè)肝吸蟲感染狀況,及時(shí)干預(yù)防控肝吸蟲相關(guān)膽管癌的發(fā)生發(fā)展,探討正常人與早期無(wú)臨床癥狀肝吸蟲感染患者的血清CA199 臨界值(cut-off)水平至關(guān)重要。本研究主要探討正常人和無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者血清CA199 水平的變化差異及對(duì)驅(qū)蟲治療監(jiān)測(cè)預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年7 月～2021 年6 月收治的46 例無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者作為感染組,其中30 例患者服藥治療后作為療效評(píng)估組；另選取54 例健康體檢者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009 版《衛(wèi)生部華支睪吸蟲病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［11］,用改良加藤氏法檢測(cè)糞便華支睪吸蟲卵陽(yáng)性,無(wú)任何惡心、嘔吐、腹痛等臨床癥狀者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①乙型肝炎病毒(HBV)/丙型肝炎病毒(HCV)等病毒感染；②白血病、貧血等血液病；③糖尿病、高血壓、心血管疾病等；④肝腎功能異常者以及腫瘤、自身免疫系統(tǒng)等惡性疾病患者。感染組患者男30 例、女16 例,平均年齡(42.3±7.8)歲,平均體重(62.1±8.7)kg；療效評(píng)估組患者男20 例、女10 例,平均年齡(43.1±7.9)歲,平均體重(63.9±8.9)kg；對(duì)照組男32 例,女18 例,平均年齡(43.3±8.1)歲,平均體重(63.6±8.8)kg。三組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),且研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法 療效評(píng)估組治療方案：給予阿苯達(dá)唑片(華中藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021405)0.4 g于每天10:00 和19:00 空腹服用,連續(xù)用藥4 d。感染組患者在服藥前空腹采集靜脈血10 ml,高速離心后取上清液于冰箱冷藏備用；對(duì)照組在體檢檢驗(yàn)時(shí)留取部分上清液于冰箱冷藏備用；療效評(píng)估組在治療后4 周空腹采集靜脈血10 ml,高速離心后取上清液于冰箱冷藏備用；血清CA199 水平根據(jù)說(shuō)明書采用美國(guó)羅氏化學(xué)發(fā)光方法進(jìn)行定標(biāo)質(zhì)控后上機(jī)測(cè)定。正常范圍：CA199＜35 kU/L。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組血清CA199 水平,分析血清CA199 水平與無(wú)癥狀肝吸蟲感染相關(guān)性及血清CA199水平在無(wú)癥狀肝吸蟲感染中的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以［M(P25,P75)］表示,采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析；血清CA199 水平在無(wú)癥狀肝吸蟲感染中的診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線(ROC 曲線)分析變量。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA199 水平比較 三組血清CA199 水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；感染組和療效評(píng)估組血清CA199 水平明顯高于對(duì)照組,感染組血清CA199 水平明顯高于療效評(píng)估組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組血清CA199 水平比較(,kU/L)

表1 三組血清CA199 水平比較(,kU/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與療效評(píng)估組比較,bP＜0.05

2.2 血清CA199 水平與無(wú)癥狀肝吸蟲感染相關(guān)性分析 將感染組設(shè)定為1,療效評(píng)估組和對(duì)照組設(shè)定為0,Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清CA199 水平與無(wú)癥狀肝吸蟲感染呈正相關(guān)(r=0.378,P=0.001＜0.05)。

2.3 血清CA199 水平在無(wú)癥狀肝吸蟲感染中的診斷價(jià)值 采用ROC 曲線分析CA199 在無(wú)癥狀肝吸蟲感染中的診斷價(jià)值。結(jié)果顯示,CA199 預(yù)測(cè)無(wú)癥狀肝吸蟲感染的AUC 為0.824［95%CI=(0.627,0.887)］,臨界值為33.6 kU/L,特異性為77.4%,敏感性為40.6%。見(jiàn)圖1,表2。

圖1 CA199 在無(wú)癥狀肝吸蟲感染者中的ROC 曲線

表2 CA199 診斷無(wú)癥狀肝吸蟲感染者的AUC、敏感性和特異性

3 討論

CA199 是一種高分子糖蛋白,是Lewis 抗原家族成員之一,以唾液粘蛋白的形式游離在血清中。CA199在正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人的胰腺和膽管上皮處以極微形式存在,但在消化道腫瘤中會(huì)明顯升高,尤其以胰腺癌、膽管癌特異性最高。臨床常將其作為消化道腫瘤的輔助診斷和鑒別指標(biāo),不但提高了診斷率,對(duì)預(yù)后及復(fù)發(fā)也是很好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。若CA199 持續(xù)升高,則提示預(yù)后不良或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高［12,13］。

目前實(shí)驗(yàn)室診斷肝吸蟲病的方法有很多,其中傳統(tǒng)糞便蟲卵檢查患者依從性差,鏡檢人員專業(yè)能力參差不齊及方法學(xué)局限性可能造成漏檢；分子診斷方法價(jià)格昂貴及樣本污染問(wèn)題限制其大規(guī)模應(yīng)用；免疫學(xué)方法只能定性診斷,在高發(fā)流行區(qū)應(yīng)用特異性欠佳,難以實(shí)時(shí)反映肝吸蟲感染發(fā)生發(fā)展及驅(qū)蟲治療預(yù)后評(píng)估［14,15］。有研究發(fā)現(xiàn),血清CA199 水平與肝吸蟲相關(guān)膽石癥和膽管癌相關(guān)［16］,本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),感染組和療效評(píng)估組血清CA199 水平明顯高于對(duì)照組,感染組血清CA199 水平明顯高于療效評(píng)估組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,血清CA199 水平與無(wú)癥狀肝吸蟲感染呈正相關(guān)性(P＜0.05)。說(shuō)明無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者血清中CA199 水平會(huì)升高,經(jīng)過(guò)驅(qū)蟲治療后,血清中CA199 水平降低,因此血清CA199 可以用來(lái)評(píng)估無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者的治療效果。進(jìn)而,本文采用ROC 曲線分析了CA199 預(yù)測(cè)無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者驅(qū)蟲治療后的潛在價(jià)值,結(jié)果顯示其具有較好的療效評(píng)估預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述,無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者血清中CA199水平升高,經(jīng)驅(qū)蟲治療后,血清CA199 水平降低,經(jīng)過(guò)計(jì)算臨界值可用于評(píng)估無(wú)癥狀肝吸蟲感染患者治療效果。