吳瓊
隨著大眾生活方式和飲食結構發生改變,現階段胃癌已成為發病率較高的惡性腫瘤之一。在胃癌早期,癌細胞浸潤集中于胃黏膜及黏膜下層,患者一般不會表現出明顯癥狀,而中晚期癥狀明顯時,通常已錯過最佳治療期限,因此其5年生存率僅為三四成。
目前臨床上常用消化內鏡作為惡性腫瘤早期診斷方式之一,但胃癌發展會受多種因素影響,且過程較為復雜,因此通過消化內鏡進行病理檢查雖然有助于病情診斷,但不宜作為篩查方法。隨著醫學進步,尋找與腫瘤相應的標志物進行篩查對早期發現胃癌而言具有重要意義,腫瘤標志物檢查具有實施難度和經濟負擔小、檢查時患者耐受程度高等特點,因此具有廣泛的臨床應用價值。
腫瘤標志物(TM)是指在癌癥患者尿液、組織或血液中檢測出高于正常范圍的物質,其也被稱為生物標志物。TM主要分為由腫瘤產生和正常細胞為影響腫瘤細胞轉移、發展而產生兩種類型,檢測數值主要用于提示患者存在患癌可能性,以及對腫瘤細胞發展和治療后是否存在復發傾向作出判斷。不同腫瘤類型對應TM種類不同,有些僅能檢測出1類腫瘤,有些與兩種以上腫瘤相關,但部分癌癥尚不存在與之相對應的標志物,因此還需相關研究者不斷進行探索。
IGF-1:IGF-1是一類胰島素樣生長因子,其結構與胰島素具有相似性。IGF-1能夠起到刺激細胞增殖、調節細胞代謝和抑制細胞死亡等作用,同時幫助人體生長發育、促進皮膚愈合、改善腸道健康。癌細胞能夠利用IGF-1上述作用,促進自身增殖、分化。研究表明,IGF-1與胃部惡性腫瘤發生、轉移聯系密切,因此檢測患者體內IGF-1數值能夠有效發現早期胃癌,并可以對治療后復查作出判定。
糖類抗原724:糖類抗原724(CA724)在胃癌以及各類消化系統癌癥中檢測效果較好,與癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9檢測相比靈敏性更高。CA724屬于一種非特異性TM,其數值能夠提示患者可能存在胃部惡性腫瘤,且癌細胞發展、轉移與之呈正相關性。胃癌患者血清和血漿內CA724數值可明顯高于其他消化系統疾病患者,因此其具有準確性、靈敏度及特異性較高等特點,隨著癌癥發展,CA724也隨之明顯升高。
神經元特異性烯醇化酶:神經元特異性烯醇化酶(NSE)是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶,其在神經細胞異常所導致的癌癥中具有較高相關性,其中對于小細胞肺癌診斷特異性較高。胃癌也屬于神經源性惡性腫瘤,利用夾心法進行檢測時也能檢出大量NSE,從而在明確胃部惡性腫瘤發展階段方面,具有一定的診斷價值。
血清胃蛋白酶原:血清胃蛋白酶原(PG)是蛋白酶的前體,其主要分為胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)與胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)兩個亞型。PGⅠ與PGⅡ能夠反映胃黏膜腺體和細胞數量,進而明確患者胃部各個區域的分泌功能,當胃黏膜出現急性炎癥時,其在血清中含量也隨之升高,而萎縮性胃炎會表現為血清含量降低,因此其常被用作檢測胃癌的腫瘤標志物。
癌胚抗原:癌胚抗原(CEA)是一種多糖蛋白復合物,主要存在黏膜細胞內。當患者存在惡性腫瘤時,其體內細胞發生癌變,此時CEA含量也隨之上升。CEA能夠與患者體內健康細胞相結合,進而發生癌癥發展、轉移等現象。CEA以往常用于結直腸癌檢測中,現階段臨床研究表明,其在乳腺癌、胃癌及肺癌檢測中數值也呈現上升趨勢,但在健康人群體內也會存在一定數量CEA。
糖類抗原19-9:糖類抗原19-9(CA 19-9)是一種與腺癌有關的糖蛋白,其主要存在于人體唾液腺、胰腺、胃、膽囊、乳腺中,但含量較少,當上述器官組織出現惡性腫瘤或病變時,血清中CA19-9數值會呈現明顯上升。需要注意的是,能夠導致CA19-9升高的因素較多,例如:急性胰腺炎、膽囊炎、糖尿病等,因此在檢測出數值異常時,并不能直接表明患有胃癌,還需結合其他癥狀表現、完善影像學檢查以及根據CA19-9數值動態變化,進行綜合診斷。
糖類抗原242:糖類抗原242(CA242)也是一種與腺癌有關的糖蛋白,是目前新發現的腫瘤標志物之一,其主要存在于各類腺體組織中。健康人群和患有良性病變患者血清中CA 242數值極低,而在患有呼吸道以及消化道惡性腫瘤時,血清檢測中其數值會大幅上升。CA242主要應用于消化系統、肺、卵巢等惡性腫瘤檢測中,其中對胰腺癌、胃癌檢測靈敏性較高,但其不能作為惡性腫瘤診斷標準,還應結合相關檢查明確病情。
目前,TM檢測具有操作簡單、快速、非介入性等優點,主要有血液檢測、活檢以及尿檢等途徑。在患者發生腫瘤的早期階段,TM就能提示其體內可能存在腫瘤,進而通過相關檢查明確腫瘤是否存在,并通過早期治療提高治愈率和生存率。例如,影像學檢查容易受到客觀因素影響,出現誤診漏診問題,同時只有在腫瘤發展到1~2厘米時才能被發現;而TM能夠在腫瘤僅有1ug大小時就作出提示。在治療結束后,定期進行TM檢查還能夠對腫瘤復發起到監測作用,也能夠及時發現其他類型新生腫瘤,從而做到早發現早治療。
但是,此檢測方式也存在一定局限性。一方面,其指數會隨著時間和病情發展出現變化,進而難以提供準確信息,同時部分標志物數值會在腫瘤進展后升高。另一方面,TM值受疾病影響也會發生改變,因此容易出現誤診問題。因此,在檢測時發現TM數值升高后還需結合消化內鏡檢查以明確病情,同時通過CEA、CA724、IGF-1等標志物聯合檢測也能夠了解癌癥嚴重程度并提高診斷準確性。
當下,不少患者對檢測報告相關結果還存在認知誤區,最常見的一類即為TM升高即提示患上胃癌。其實這是一種錯誤認知,現階段發現的標志物中還不存在能百分百明確胃癌發生的種類。出現數值升高現象,一方面可能是由于患者本身存在淺表性胃炎等良性疾病,同時受個體差異影響,部分健康者數值也會略高于正常范圍。另一方面,由于TM并非與腫瘤類型一一對應,患者體內存在結直腸癌、乳腺癌等其他腫瘤時,也會使其數值出現變化。需要注意的是,不論結果如何,在檢測后TM數值出現異常時,需根據醫生建議進一步明確診斷,以避免延誤治療。
除此之外,還存在著標志物數值正常就能排除胃癌,以及進行胃癌根治術后標志物就不再升高等認知誤區。正如上文所言,TM檢測尚存在不足,CA724等較為靈敏的標志物,檢出率也僅有百分之七十,盡管聯合檢測能夠提高準確性,但臨床中仍然存在無異常提示者確診胃癌的病例。同時,胃癌根治術不一定能根治腫瘤,其主要是通過切除病變組織以及周圍風險性較大的組織和淋巴結來達到“治愈目的”,因此在癌變細胞出現微小轉移時,仍存在復發問題,此時相關標志物再次升高也極為常見。
綜上所述,當胃癌進展到中晚期時,不僅治療難度提升、后期生存率降低,而且會使患者生活質量降低并承擔較大經濟壓力,通過腫瘤標志物檢查發現早期胃癌,對提高其治愈率、生存率而言仍具有重要意義。