尿液PSA 預測老年良性前列腺增生發生急性尿潴留的臨床研究

陳見輝 馮奕習 李漢秋 陳凱妮 黃雪梅 呂慧賢

1 東莞市中醫院（東莞 523000）

2 東莞市大朗醫院（東莞 523000）

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是最常見中老年男性排尿困難因素，病理改變是增生的前列腺間質及上皮細胞突入尿道或膀胱，致使尿道或膀胱頸壓迫，導致尿路梗阻，可引起夜尿增多、尿頻、尿潴留、尿線變細、排尿困難等癥狀［1-2］。急性尿潴留（acute urinary retention，AUR）是最常見、最嚴重BPH并發癥，可明顯增加患者痛苦，降低生存質量［3］。研究指出，BPH患者中約25%～32%會因AUR而切除前列腺［4］。但另有研究證實，相較于無AUR病史者，伴有AUR史者手術效果明顯更差［5］。因此深入探討AUR發生機制，識別其危險因素，制定針對性干預方案顯得尤為關鍵。前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）是一種單鏈糖蛋白，由前列腺上皮細胞分泌，其血清含量增加提示前列腺出現病理損傷，但其雖有器官特異性，卻對前列腺無特異性，前列腺炎、BPH、前列腺癌均可使血清PSA（serum PSA，s-PSA）濃度升高［6］。團隊前期研究顯示，不僅血清學能檢測到PSA，尿液標本中同樣可檢測到PSA（urinary PSA，u-PSA），且其與s-PSA水平高度相關。但目前u-PSA對老年BPH患者發生AUR的預測價值仍鮮有文獻報道。鑒于此，本研究選取東莞市中醫院100例老年BPH患者，通過分析u-PSA預測老年BPH發生AUR的價值，旨在為臨床疾病診療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020年1月—2021年4月東莞市中醫院100例老年BPH患者進行回顧性研究，納入標準：符合《安徽省良性前列腺增生分級診療指南》［7］中BPH診斷標準，伴有一定程度尿急、尿頻癥狀；年齡＞60 歲，前列腺體積（prostate volume，PV）＞50 cm3；既往無AUR史，自愿參與研究，病歷資料完整。排除標準：疑似或確診為前列腺癌、膀胱癌、泌尿系統感染；前列腺、膀胱、尿道手術史；泌尿系結石、前列腺炎、神經源性膀胱、心血管病、糖尿病、腎臟病等可能誘發AUR者；合并內分泌、免疫及血液系統病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 全部患者均給予非那雄胺片（成都倍特藥業股份有限公司，國藥準字H20041152）+鹽酸坦索羅辛（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準字H20203426）治療，非那雄胺，口服，5 mg/次，1 次/d；鹽酸坦索羅辛，口服，0.2 mg/次，1次/d。之后每月開展電話或門診隨訪，隨訪1年，記錄AUR發生情況。AUR評估方法［8］：患者出現急性排尿障礙，尿量潴留＞300 mL，需導尿引流，即可明確為AUR。并據此分為AUR組、非AUR組。

1.2.2 資料收集 記錄2組病史、年齡、PV等基礎資料。PV使用飛利浦EPIQ7C彩色多普勒超聲診斷系統測定。

1.2.3 u-PSA檢測 取2組晨尿標本10 mL，加入尿肌酐，避免尿液濃縮效應，室溫離心（3 000 r/min，5 min），取上層清液，以全自動化學發光分析儀（深圳新產業生物醫學工程有限公司，MAGLUMI X8型）檢測u-PSA水平，試劑盒使用深圳新產業生物醫學工程有限公司生產的配套試劑。

1.3 觀察指標

（1）AUR發生情況。（2）老年BPH發生AUR的單因素分析。（3）老年BPH發生AUR的多因素分析。（4）u-PSA、PV對老年BPH發生AUR的預測價值。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 25.0及Medcalc 9.6.2處理數據，計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗，均確認具備方差齊性且近似服從正態布，以（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；影響因素采用Logistic回歸模型分析；受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析診斷價值。雙側檢驗，α=0.05。

2 結 果

2.1 AUR發生情況

截止隨訪結束，本組100例老年BPH患者共26例出現AUR，發生率為26%（26/100）。

2.2 老年BPH發生AUR的單因素分析

A U R 組年齡、排尿困難史與非A U R 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但AUR組u-PSA水平高于非AUR組，PV大于非AUR組（P＜0.05），見表1。

2.3 老年BPH發生AUR的多因素分析

以老年BPH患者是否發生AUR為因變量，表1中差異有統計學意義的項為自變量（PV、u-PSA以均值為界，賦值見表2），納入Logistic回歸模型，結果顯示，u-PSA水平及PV增高是老年BPH患者發生AUR的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表1 老年BPH發生AUR的單因素分析

表3 老年BPH發生AUR的多因素分析

2.4 u-PSA、PV對老年BPH發生AUR的預測價值

以老年BPH患者是否發生AUR為狀態變量，u-PSA、PV為檢驗變量，應用Medcalc 9.6.2軟件進行ROC對比分析，結果顯示，u-PSA的曲線下面積（AUCu-PSA）為0.897，大于AUCPV（0.845），差異均有統計學意義（P＜0.05）。u-PSA=10 ng/mL時，Youden指數最大，對應靈敏度、特異度分別為87.89%、90.91%。

3 討 論

BPH是慢性良性進展性病，AUR、反復血尿、泌尿系感染、腎功能損害、結石均可預示BPH進展［9］。AUR為BPH進展過程中最痛苦、最嚴重并發癥，主要表現為膀胱膨脹、充盈，尿液難以順利排出，可極大增加患者痛苦［10］。本研究調查顯示，老年BPH患者AUR發生率為26.51%。故積極探索AUR高危因素尤為關鍵。

目前研究已明確，PV增加提示BPH進展風險高，此類患者更易出現AUR，甚至需行手術切除前列腺［11-12］。本研究發現，PV增加是老年BPH患者發生AUR的獨立危險因素，與上述研究一致。但目前尚缺乏可準確預測AUR的量化指標。PSA是一種酸性糖蛋白，由4個糖鏈、240個氨基酸組成，精漿中呈高水平，能參與精漿液固體物質液化，正常生理狀態下隨精液排出，血液系統、上皮細胞間存在由基底膜、基底細胞、上皮細胞組成的屏障，可限制PSA釋放入血，故正常生理條件時，s-PSA維持在較低濃度（＜4 ng/mL）［13］。而BPH發生時，PV增大，可增多上皮細胞數量，增加PSA分泌量；同時導管系統中上皮-血液屏障受損，PSA釋放入血相應增多，s-PSA水平可明顯升高［14］。但檢測s-PSA診斷BPH無特異性，前列腺炎、前列腺癌同樣會使s-PSA升高；且其檢測多集中在實驗室，無法于居家場景、社區開展廣泛篩查，故診斷BPH隱匿發病有一定缺陷。研究表明，PSA不單單存在血液，尿液中也可檢測到PSA［15］。u-PSA有2種來源，由尿道上皮細胞、前列腺共同分泌，與s-PSA具有高度相關性，正常水平＜20 ng/mL。而前列腺全切后，u-PSA均由尿道上皮細胞分泌，濃度穩定維持于＜20 ng/mL。故u-PSA濃度反映前列腺功能具有較高敏感度。且國外已有報道指出，u-PSA可作為前列腺癌診斷及鑒別BPH與前列腺癌的重要指標［16］。另相較于血清學樣品制備，尿液樣品留取更為簡便、安全。因此BPH檢測中u-PSA具有很好應用前景。本研究Logistic回歸分析顯示，u-PSA水平升高是老年BPH患者發生AUR的獨立危險因素。表明u-PSA可作為老年BPH發生AUR的預測因素。本研究還分析u-PSA預測AUR的靈敏度、特異度，結果表明，AUCu-PSA為0.897，明顯高于AUCPV（0.845），提示u-PSA預測AUR準確度較PV高。另本研究發現，以u-PSA水平10 ng/mL為預測老年BPH患者發生AUR的臨界值，對應靈敏度為87.89%、特異度為90.91%，此前尚未有研究報道。

綜上，u-PSA可作為一種簡便、有效的量化指標，預測老年BPH患者AUR發生風險，利于臨床早期篩查高危人群，制定針對性診療方案，改善預后。另本研究仍有以下不足，單中心、小樣本、回顧性研究，納入對象均為老年，未對年齡進行分層研究，可能一定程度影響研究結果。故后續仍需大樣本、多中心前瞻性研究驗證。